Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol

Prezentace na téma: "Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol"— Transkript prezentace:

1 Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol
Glykoproteiny Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol

2 Osnova Přehled a struktura sacharidů vyskytujících se v GP
Metabolická konverze sacharidů Biosyntéza aminosacharidů Struktura glykoproteinů a biosyntéza: N-vázaných O-vázaných Lektiny Muciny Význam v lidské patologii

3 Funkce glykoproteinů N-glykosidicky vázané oligosacharidy hrají důležitou roli v „foldingu“ proteinu Oligosacharidy s vysokým obsahem manózy značí proteiny pro specifické oblasti buňky Oligosacharidový řetězec zvyšuje rozpustnost a stabilitu proteinů Jak N-, tak O-glykosidicky vázané struktury hrají roli v procesu rozpoznávání buněk

4 Monosacharidy v GP

5 Monosacharidy v GP

6 Monosacharidy v GP

7 K. N-acetylneuraminová N-acetylgalaktosamin
Monosacharidy v GP Sacharid Zkratka Aktivovaný sacharid D-Galaktosa Gal UDP-Gal D-Glukosa Glc UDP-Glc D-Mannosa Man GDP-Man K. N-acetylneuraminová Neu-Ac CMP-NeuAc N-acetlyglukosamin GlcNAc UDP-GalNAc N-acetylgalaktosamin GalNAc UDP-GlcNAc L-Fukosa Fuc UDP-Fuc D-Xylosa Xyl UDP-Xyl

8 Konverze potravních sacharidů

9 Konverze potravních sacharidů aktivace glukosy

10 Konverze potravních sacharidů galaktosa

11 Konverze potravních sacharidů mannosa

12 Konverze sacharidů fukosa

13 Konverze potravních sacharidů fruktosa

14 Konverze potravních sacharidů fruktosa

15 Syntéza aminosacharidů

16 Syntéza aminosacharidů

17 Dělení glykoproteinů O-glykosidická vazba N-glykosidická vazba
Glykosylfosfatidylinositol vázané (GPI)

18 O-glykosidická vazba GalNAc-Ser/Thr

19 O-glykosidická vazba GalNAc-Ser/Thr Gal-Gal-Xyl-Ser (proteglykany)
Gal-Hyl (kolageny)

20 N-glykosidická vazba GlcNAc-Asn

21 GPI (zjednodušené schéma)

22 Syntéza N-vázaných glykoproteinů
Glc3-Man9-GlcNAc2-P-P-DOL

23 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

24 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

25 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

26 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

27 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

28 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

29 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

30 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

31 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

32 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

33 Syntéza N-vázaných glykoproteinů

34 Syntéza N-vázaných glykoproteinů lysosomální enzymy
cis-Golgi Signál vede proteiny do lysosomů

35 Syntéza N-vázaných glykoproteinů přehled
komplexní hybridní s vysokým obsahem Man

36 Syntéza N-vázaných glykoproteinů s vysokým obsahem mannosy
cis-Golgi

37 Syntéza N-vázaných glykoproteinů komplexního typu
mediální-Golgi, trans-Golgi

38 Syntéza N-vázaných glykoproteinů hybridního typu
mediální-Golgi, trans-Golgi

39 Syntéza O-vázaných glykoproteinů
Golgi

40 Syntéza O-vázaných glykoproteinů
Golgi

41 Přehled syntézy a export GP

42 Oligosacharidy s vysokým obsahem manózy značí proteiny pro specifické oblasti buňky

43 N-glykosidicky vázané oligosacharidy hrají důležitou roli v „foldingu“
Nature Reviews Drug Discovery 1, (January 2002)

44 Oligosacharidový řetězec zvyšuje rozpustnost a stabilitu proteinů

45 Jak N-, tak O-glykosidicky vázané struktury hrají roli v procesu rozpoznávání buněk

46 Lektiny Proteiny se schopností na specifické mono a oligosacharidy

47 Muciny glykoproteiny syntetizované epiteliálními buňkami
komponentou mukózních sekretů, které pokrývají epiteliální buňky v gastrointesticiálním, urogenitálním, dýchacím, očním a sluchovém systému všech obratlovců (muciny lze ale nalézt u všech eukaryontů) vysoký obsah cukrů (50-90% hmoty mucinu je tvořeno cukry), které jsou vázány k proteinu O-glykosidickou vazbou O-glykany jsou vázány na serin/threonin v specifické doméně nazývané „tandem repeat“ některé muciny obsahují také N-glykany, ale ty se váží v doméně s vysokým obsahem cysteinu („cysteine-rich“) Označují se MUC1 ….

48 Muciny Vysokomolekulární látky Vysoko glykosylované struktury
Tendence k agregaci a tvorbě gelů

49 Muciny

50 Muciny- syntéza

51 Muciny a nemoc Fyzikální stav závisí na koncentraci, pH, iontové síle
Bakterie, viry, parazity Nadprodukce u CF, astma, bronchitis Sy suchého oka Nádorové tkáně

52 Cystická fibróza

53 Muciny sekretované v HCD

54 Muciny sekretované v HCD

55 Carbohydrate-deficient glycoprotein syndromes (CDGS)

56 Lysosomal storage disease