- Jejich funkce a regulace sekrece… Glukokortikoidy - Jejich funkce a regulace sekrece… Tomáš Trejbal, 2.LF, 2009/2010

Co jsou glukokortikoidy? glukokortikoidy jsou steroidní hormony tvořené kůrou nadledvin – konkrétně její zona fasciculata. tvorbu řídí přední lalok hypofýzy prostřednictvím ACTH (adrenokortikotropní hormon – kortikotropin) kortizol (C21 steroid) a kortikosteron

Výskyt v organismu Kortizol se vyskytuje v dvojí formě : 1/ vázaný na CBG (globulin vázající kortikosteroidy či transkortin) (+malé množství na albumin) inaktivní – zásobní forma , změnou konformace CBG dojde k uvolnění, např. v místě zánětu… standart - cca 13,5 μg/100ml, mezní hranice je 20, poté se zvyšuje vazba na albumin a množství volné frakce 2/ volný v plazmě aktivní forma – dostupná pro tkáně standart – 0,5 μg/100ml

Sekrece glukokortikoidů Cesta sekrece : 1/ stimulace hypotalamu (stres, zpětná vazba, atd.…) 2/ sekrece CRH (Corticotropin-releasing hormone) hypotalamem 3/ ovlivnění adenohypofýzy CRH 4/ sekrece ACTH (Kortikotropin) 5/ stimulace kůry nadledvin (zona fasciculata) koncentrací ACTH 6/ sekrece glukokortikoidů (hlavně Kortizolu)

Sekrece glukokortikoidů

Syntéza - prekurzory

Regulace sekrece glukokortikoidů Skrze pozitivní a negativní zpětnou vazbu : hladina volného Kortizolu v plazmě působí : 1/ přímo na adenohypofýzu 2/ na hypotalamus a poté pomocí CRH na adenohypofýzu vysoká hladina : útlum produkce ACTH nízká hladina : stimulace produkce ACTH

Cirkadiánní sekrece CRH -Ke konci spánku prudce vzroste sekrece CRH -> ACTH -> Kortizolu poté během dne klesá…

Funkce glukokortikoidů 1/ Metabolismus sacharidů a bílkovin > kortizol zvyšuje koncentraci glukózy v krvi > zvyšují : glukoneogenezi, glykogenezi > periferně mají antiinzulinový účinek – kromě srdce a mozku > extrém – steroidní diabetes -> využívá rozklad aminokyselin – katabolické děje -> tkz. Permisivní efekt = i v malých dávkách umožňují normální průběh dalších reakcí metabolismu

Funkce glukokortikoidů 2/ Srdce a krevní oběh -> zvyšují sílu srdečního stahu -> působí vasokonstrikci zesilováním účinku katecholaminů -> bez hladiny glukokortikoidů jsou hladké stěny cév intaktní na noradrenalin a adrenalin -> zvyšuje produkci adrenalinu a angiotenzinogenu

Funkce glukokortikoidů 3/ Protizánětlivá a protialergická reakce -> ve vyšších dávkách tlumí syntézu lymfokinů a uvolňování histaminu + stabilizují lyzosomy…

Funkce glukokortikoidů 4/ Ledviny -> zpomalují vylučování vody, udržují normální GFR -> ve vyšších dávkách působí stejně jako aldosteron

Funkce glukokortikoidů 5/ Žaludek -> oslabují ochranu žaludeční sliznice -> nebezpečí žaludečních vředů při vyšších dávkách glukortikoidů, popř. stresu…

Funkce glukokortikoidů 6/ Mozek -> vyšší dávky působí zpětně na hypotalamus -> hypo- i hyper- hodnoty glukokortikoidů způsobují změny na EEG a psychice (nebezpečnější jsou hypo- hodnoty…)

Opakování + klinika Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce? Kde jsou produkovány? Co řídí/reguluje jejich sekreci? Využití glukokortikoidů v praxi ? Výhody : Nevýhody :

Opakování + klinika Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce? Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron Kde jsou produkovány? Co řídí/reguluje jejich sekreci? Využití glukokortikoidů v praxi ? Výhody : Nevýhody :

Opakování + klinika Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce? Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron Kde jsou produkovány? Dřeň nadledvin – zona fasciculata Co řídí/reguluje jejich sekreci? Využití glukokortikoidů v praxi ? Výhody : Nevýhody :

Opakování + klinika Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce? Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron Kde jsou produkovány? Dřeň nadledvin – zona fasciculata Co řídí/reguluje jejich sekreci? Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH Využití glukokortikoidů v praxi ? Výhody : Nevýhody :

Opakování + klinika Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce? Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron Kde jsou produkovány? Dřeň nadledvin – zona fasciculata Co řídí/reguluje jejich sekreci? Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH Využití glukokortikoidů v praxi ? Léčba alergií, zánětů, doplnění při insuficienci… Výhody : Nevýhody :

Opakování + klinika Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce? Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron Kde jsou produkovány? Dřeň nadledvin – zona fasciculata Co řídí/reguluje jejich sekreci? Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH Využití glukokortikoidů v praxi ? Léčba alergií, zánětů, doplnění při insuficienci… Výhody : Léčba alergií, zánětů, mobilizace energie, srdce, zvládnutí stresu Nevýhody :

Opakování + klinika Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce? Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron Kde jsou produkovány? Dřeň nadledvin – zona fasciculata Co řídí/reguluje jejich sekreci? Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH Využití glukokortikoidů v praxi ? Léčba alergií, zánětů, doplnění při insuficienci… Výhody : Léčba alergií, zánětů, mobilizace energie, srdce, zvládnutí stresu Nevýhody : Po delší léčbě pomalý nástup původní funkce, steroidní diabetes

Summary Glukokortikoidy = steroidní hormony tvořené kůrou nadledvin. tvorbu řídí adenohypofýza (ACTH). hlavní představitel je kortisol. jsou nezbytné k životu ! ovlivňují hlavně metabolismus - zvyšují glykémii (glukoneogeneze), mají proteokatabolické působení jsou důležité pro zvládnutí stresu (zvýšení glykémie, srdeční akce) mají permisivní účinek na působení katecholaminů tlumí některé zánětlivé a alergické reakce -> hlavní léčebné využití jejich zvýšené hladiny nebo naopak nedostatek (např. při onemocnění nadledvin nebo hypofýzy) působí negativně na celý organismus

Zdroje - Atlas Fyziologie člověka – Silbernagl, Despopoulos, Grada, 2004 - Přehled Lékařské Fyziologie – Ganong, Galen, 2005 - www.google.com !! Děkuji !!