Hormony kůry a dřeně nadledvin & Stres

Úvod Slidy z přednášky Vzhledem k autorským právům nebylo možno v této veřejně šířené verzi zachovat obrazovou dokumentaci, která byla součástí přednášky. Uvítám jakékoliv připomínky, nejasnosti se pokusím osvětlit a dotazy zodpovědět, to vše na mailu: yamamoto@lf3.cuni.cz. © 2005, doc. RNDr. Anna Yamamotová, CSc.

Nadledviny Hmotnost 4-5 g Kůra - 80% : tvorba steroidních hormonů zona glomerulosa - mineralokortikoidy zona fasciculata – glukokortikoidy zona reticularis – adrenální andorgeny centripetální tok krve – gradient steroidních hormonů enzymy Dřeň - 20% : tvorba noradrenalinu a adrenalinu funkčně součást sympatického nervového systému

Hormony kůry nadledvin produkce mg/den koncentrace ng/ml aktivita MINERAL. GLUKO. aldosteron 0.05-0.15 0.15 90% deoxykorti-kosteron 0.6 1/15 kortikoste-ron 1-4 2-4 1/50 4% kortizol 8-25 40-180 1/400 95% DHEA 7-15 5 Koncentrace DHEA závisí na věku, maximum je kolem 15.-30 roku

Řízení sekrece aldosteronu hypovolemie, (pokles natrémie) pokles perfuzního renálního tlaku výdej reninu juxtaglomerulárním aparátem konverze angiotenzinogenu na angiotenzin I konverze angiotenzinu I na angiotenzin II stimulace tvorby aldosteronu

Transport aldosteronu krví 50% vázaného na plazmatické proteiny 50% volného účinek aldosteronu nastává asi po 30 min biologický poločas cca 15 minut většina aldosteronu je inaktivována během jednoho průchodu játry

1. Účinky aldosteronu: na tubulární procesy zvyšuje resorbci sodíku a exkreci draslíku při nulovém výdeji aldosteronu ztráta až 20 g Na+ za den zvýšená sekrece aldosteronu hypokalémie - pokles ze 4.5 mmol/l (norma) na1-2 mmol/l (svalová slabost) alkalóza (zvýšená exkrece H+) snížená sekrece aldosteronu vzestup K+ o 60-100% nad normální hladinu -hyperkalémie (kardiotoxické) acidóza (snížená exkrece H+)

Další účinky mineralokortikoidů 2) na extracelulární objem vlivem aldosteronu roste ECT (resorbované Na+ ionty jsou následovány absorbcí vody, proto Na+ koncentrace v extracelulární tekutině se nemění) 3) na krevní tlak zvýšená ECT vede k růstu krevního tlaku 4) na potní žlázy, slinné žlázy, absorpční procesy v GIT

Řízení sekrece kortizolu paraventrikulární jádra hypotalamu CRH kortikotropy adenohypofýzy ACTH kůra nadledin kortizol

Sekrece ACTH proopiomelanokortin b-lipotropin b-endorfin ACTH a-MSH tuková tkáň CNS nadledviny melanocyty

Sekrece ACTH a kortizolu ultradiánní rytmus (perioda kratší než 24 h) epizodická, v pulzech cirkadiánní rytmus (perioda přibližně 24 h) sekreční maximum v 8-10 hodin sekreční minimum v 23 hodin

Transport kortizolu krví 90% vázáno na CBP (corticosteroid binding protein = cortisol binding globulin = transcortin) 4% vázáno na albumin 6% volného účinek kortizolu nastává asi po 1-2 hodinách biologický poločas cca 90 minut

1. Účinky glukokortikoidů: metabolizmus cukrů stimulace glukoneogeneze v játrech (6-10x) roste aktivita enzymů potřebných pro přeměnu aminokyselin na glukózu mobilizace aminokyselin z tkání (kromě jaterní) stoupá množství jaterního glykogenu snižuje utilizaci glukózy buňkami

2. Účinky glukokortikoidů: metabolizmus bílkovin mobilizace aminokyselin proteokatabolický účinek ve všech tkáních kromě jaterní snížená syntéza bílkovin snížený transport aminokyselin do buněk (sval, lymfatická tkáň) proteoanabolický účinek v játrech (roste množství jaterních bílkovin, zvyšují se plazmatické bílkoviny)

3. Účinky glukokortikoidů: metabolizmus tuků mobilizace mastných kyselin z adipózní tkáně zvýšená oxidace mastných kyselin (snížená utilizace glukózy - energie z mastných kyselin)

4. Účinky glukokortikoidů: protizánětlivý účinek z poraněné tkáně se uvolňují proteolytické enzymy, histamin, bradykinin kortizol stabilizuje lyzosomální membránu v oblasti zánětu je zvýšený průtok krve - vazodilatace kortizol působí vazokonstrikčně únik plazmy do poškozené oblasti kortizol snižuje permeabilitu kapilár, zabraňuje ztrátám plazmy oblast zánětu je infiltrována leukocyty kortizol omezuje migraci bílých krvinek imunosupresivní efekt snížený počet T-lymfocytů

Androgeny DHEA – dehydroepiandrosteron androstendion testosteron z testosteronu vzniká estradiol účinky: anabolické vývoj sekundárních pohlavních znaků typ ochlupení hlas sexuální chování - libido

Nadbytek hormonů kůry nadledvin Glukokortikoidů – Cushingův syndrom (nemoc) redistribuce tuku v těle – obezita trupu, buvolí šíje, měsícovitý obličej, tenké nohy hypertenze steroidní diabetes - zvýšená glykémie – „vyhoření“ Langherhansových ostrůvků pankreatu oslabení imunitního systému – infekce osteoporóza Primární – hypersekrece kortizolu v nadledvině (Cushingův syndrom) Sekundární – hypersekrece ACTH v hypofýze (adenom) – ale následně i zvýšené hladiny kortizolu (Cushingova nemoc) Terciární – hypersekrece CRH v hypotalamu

Nadbytek hormonů kůry nadledvin Mineralokortikoidů – Connův syndrom hypokalémie – svalová slabost hypervolemie – hypertenze alkalóza – zvýšená nervosvalová dráždivost

Nadbytek hormonů kůry nadledvin Androgenů v dětství u chlapců pseudopubertas praecox: rychlý vývoj pohlavních orgánů v dospělosti u mužů – bez příznaků v dětství u dívek a v dospělosti u žen Maskulinizace (virilizace): růst vousů, hlubší hlas, mužská distribuce ochlupení, růst klitorisu

Nedostatek hormonů kůry nadledvin Glukokortikoidů i mineralokortikoidů – Addisonova nemoc důsledky nedostatku aldosteronu snížená reabsorbce Na+- snížení extracelulárního objemu hyperkalémie, slabá acidóza zvýšený hematokrit – snížený srdeční výdej důsledky nedostatku kortizolu utlumená glukoneogeneze utlumená mobilizace tuků a bílkovin vysoká hladina ACTH - pigmentace při stresu (trauma, chirurgický zákrok) nebezpečí Addisonovské krize

Stroopův test červená modrá zelená modrá zelená červená modrá červená modrá zelená modrá červená zelená červená modrá červená modrá zelená modrá červená zelená zelená červená modrá červená modrá zelená modrá červená zelená červená modrá zelená červená modrá zelená modrá červená zelená zelená červená modrá červená zelená modrá

Stres Hans Selye – nespecifický adaptační syndrom stres je reakce organizmu na působení vnějších nebo vnitřních faktorů, které narušují homeostázu stresory – podněty (faktory) vyvolávající stres distres (špatný stres) vs. eustres (dobrý stres) specificita stresu

3 fáze stresu poplachová reakce rezistence vyčerpání sympato-adrenálový systém rezistence hypotalamo-hypofyzární-nadledvinová osa vyčerpání

pregangliová cholinergní vlákna Aktivace stresové osy Locus coeruleus noradrenalin PVN CRH hormonální řízení nervové sympatický nervový systém hypofýza ACTH pregangliová cholinergní vlákna kortizol adrenalin stimulace inhibice

Hormony dřeně nadledvin noradrenalin 20% 1.2 - 3.4 nmol/l 5-6 násobné zvýšení hladiny má biologický účinek adrenalin 80% 0.1 - 0.8 nmol/l 2 násobné zvýšení hladiny má fyziologický účinek

Účinky katecholaminů při stresu fáze poplachové reakce, okamžitá reakce 1) stimulace glykogenolýzy ve svalech a v játrech 2) stimulace lipolýzy v tukové tkáni 3) blokáda výdeje inzulinu 4) zvýšení srdečního výdeje (pozitivní inotropní, chronotropní efekt) 5) redistribuce krve z viscerální oblasti do kosterního svalstva (vazokonstrikce hladkého svalstva, vazodilatace kosterního svalstva) 6) zvýšená ventilace 7) snížená únava kosterního svalstva 8) zvýšená hemokoagulace

Účinky kortizolu při stresu účinky kortizolu se projeví za 2-4 hodiny 1) inhibice vstupu glukózy do buněk 2) stimulace glukoneogeneze 3) proteokatabolický efekt 4) vaskulární účinek - senzibilizují cévy k účinku noradrenalinu - vazokonstrikce 5) ovlivnění paměťových mechanismů - ACTH a vazopresin facilitují učení a paměť …ale, dlouhodobé působení stresu zhoršuje učení kortizol poškozuje neurony hipokampu