Mikrodeleční syndrom 1p36 klinické příznaky a molekulární charakterizace Katka Němcová Jana Kučerová

Chromozom 1 skupina A velký metacentrický chromozom krátké raménko, oblast 36 (36.33) subtelomerická oblast dochází i k terminální deleci oblasti 36 Ukázat na subtelomerickou oblast ukazovátkem.

Telomera 1p BAC jen ukázat, rychle přeběhnout

Charakterizace syndromu Neexistuje jednotný region, který by byl deletován, proto se příznaky různí. Příznaky střední až vážná mentální retardace zpomalení růstu svalová hypotonie obličejové defekty mikrocefalie zrakové a sluchové problémy epilepsie zpomalený motorický vývoj neschopnost učit se tělesná asymetrie

Charakteristické znaky obličeje u delečního syndromu 1p36. Monosomy 1p36 - nízko posazené uši, zapadlé oči, ostře vymezené oční důlky, málo vyvynutá střední část obličeje – plochý norní můstek Charakteristické znaky obličeje u delečního syndromu 1p36.

Molekulární charakterizace různá oblast delece  příznaky záleží na tom, které geny jsou deletovány Zatím provedené výzkumy SKI/SNO – protoonkogen, regulátor růstové dráhy KCNB2 – podjednotka iontového kanálku GABRD – podjednotka receptoru GABA-A

Z databáze OMIM

Gen SKI/SNO SKI (Sloan Kettering Institute), SNO (SKI-related novel) – lidský homolog SKI zatím hlavně z myších studií klíčový regulátor růstové dráhy TGF- vývoj nervové trubice diferenciace svalů  zřejmě způsobuje obličejové deformace u 1p36 syndromu diferenciace obličejových orgánů  zřejmě způsobuje vady sluchu a zraku, abnormality očí a uší

Gen KCNAB2 podjednotka beta 2 napěťově závislého draslíkového kanálu typu Kv váže se k alfa podjednotkám u typů Kv1 nebo Kv4, reguluje inaktivaci a zřejmě působí i jako chaperon při jejich skládání vliv sledován hlavně v mozku enzymová povaha proteinu - aldo-keto reduktáza

Draslíkový kanálek (typ Kv) napěťově závislý  aktivace v závislosti na membránovém potenciálu ve všech eukaryotických buňkách, udržování membránového potenciálu a obsahu buňky, neurony Stavba 4 podjednotky alfa – zajištují funkci beta – ovliňují inaktivaci (hydrofóbní kulička) způsobuje epileptické příznaky tohoto syndromu, neúplně známý mechanizmus

Gen GABRD delta podjednotka receptoru GABA-A synaptický chloridový kanálek, aktivovaný ligandem (GABA, léky, toxiny) kanálek – heteropentamer deficit GABRD zřejmě způsobuje mentální charkteristiky syndromu (mentální retardace, sebeukájení)

Závěr detekce mikrodelečního syndromu 1p36 - metodou FISH heterogenní syndrom, nejsou známe všechny příčinny na molekulární úrovni podobnost s terminální delecí 1p36 použití pacientů ke sledování jednotlivých příznaků a jejich molekulárních základů