Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs

Prezentace na téma: "Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs"— Transkript prezentace:

1 Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs
Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY

2

3

4 MAKROFÁGY (M1): spolupracují s protilátkami a fagocytují opsonizované nádorové buňky

5 Makrofágy (M2) paradoxně podporují růst nádorů (produkce protizánětlivých cytokinů IL-4, IL-13)
Nature 515 (2014) 47

6 PROTILÁTKY produkty B lymfocytů

7 HLAVNÍ MECHANISMY – ADCC, FAGOCYTOSA, KOMPLEMENT

8 T- LYMFOCYTY: ROZEZNÁVAJÍ HLAVNĚ FRAGMENTY (VNITROBUNĚČNÝCH) PROTEINŮ NA POVRCHU JINÝCH BUNĚK (NAVÁZANÉ NA MHC PROTEINY) ÚČEL: DETEKCE BUNĚK INFIKOVANÝCH “SKRYTÝMI” INTRACELULÁRNÍMI PARAZITY (např. VIRY) NEBO NESOUCÍCH ABNORMÁLNÍ INTRACELULÁTNÍ PROTEINY ŘADA FUNKČNĚ ODLIŠNÝCH SUBPOPULACÍ: Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg, Tc, NKT, gdT…

9 AKTIVACE T LYMFOCYTŮ KRITICKY ZÁVISÍ NA DENDTRITICKÝCH BUŇKÁCH
(„PROFESIONÁLNÍ BUŇKY PREZENTUJÍCÍ ANTIGEN“)

10

11 Tc LYMFOCYTY: CYTOTOXICKÉ (ZABÍJEJÍ INFIKOVANÉ A JINAK ABNORMÁLNÍ BUŇKY)

12 ZABÍJENÍ POMOCÍ: PRODĚRAVĚNÍ MEMBRÁNY, VSTŘÍKNUTÍ ENZYMŮ AKTIVUJÍCÍCH APOPTOSU AKTIVACE RECEPTORU FAS SPOUŠTĚJÍCÍHO APOPTOSU

13

14

15 Treg LYMFOCYTY: CHRÁNÍ TKÁNĚ (VČETNĚ NÁDORŮ…) PROTI AUTOREAKTIVNÍM T LYMFOCYTŮM (PRODUKCE TLUMIVÝCH CYTOKINŮ IL-10, TGF-beta)

16 NK LYMFOCYTY ZABÍJEJÍ BUŇKY S ABNORMÁLNĚ NÍZKOU EXPRESÍ MHC I (typické pro většinu nádorových buněk, které tak unikají ataku Tc) VE SPOLUPRÁCI S PROTILÁTKAMI – ADCC

17 ZABÍJENÍ BUNĚK S DEFEKTEM MHC I

18 ADCC (ANTIBODY DEPENDENT CELL CYTOTOXICITY)

19

20

21 MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKY JAKO TAKOVÉ IMUNOTOXINY BISPECIFICKÉ KONSTRUKTY

22

23

24

25 STIMULACE PROTINÁDOROVÉ ODPOVĚDI POMOCÍ DENDRITICKÝCH BUNĚK (Sipuleucel-T / Provenge)

26

27