Univerzita Karlova v Praze, 3. lékařská fakulta NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY LÉČIV II. Cyklus, předmět: Obecná farmakologie Přednáška : 12. prosince 2012 15:30-17:00 Jonášova posluchárna, Ruská 87, Praha 10 NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY LÉČIV FARMAKOVIGILANCE Prof. M. Kršiak Ústav farmakologie, 3. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze Výuková jednotka č. 21: Nežádoucí účinky léčiv. Farmakovigilance http://vyuka.lf3.cuni.cz/

Přínos léčiva by měl být mnohem větší než jeho riziko Hodnocení rizika a přínosů léčiv Přínos léčiva by měl být mnohem větší než jeho riziko Ve skutečnosti jsme ustavičně vystaveni nějakému riziku, jde o to, aby riziko bylo co nejmenší..

Nežádoucí účinek léčiv (NÚL) = nepříznivá reakce po podání léčiva při normálních podmínkách použití

Typy nežádoucích účinků léčiv (A-B-C-D-E): Typ A: („Augmented“) - nadměrný účinek vyplývající z farmakologie léčiva – je závislý na dávce, dá se očekávat (např. hypoglykemie po insulinu, krvácení po antikoagulanciích , ospalost po opioidech) Bývají časté, ale mnohdy nejsou závažné, obvykle jsou způsobeny nadměrnou dávkou nebo změnami ve farmakokinetice/dynamice (způsobenými geneticky, věkem, sníženou eliminací ledvinami nebo játry) Vyskytují se obvykle u léčiv se strmou závislostí účinku na dávce a/nebo při malé terapeutické šíři Typ B: („Bizarre“) účinky, které nelze odvodit z farmakologie léčiva – nejsou závislé na dávce, bývají neočekávané bývají vzácné a mohou se vyskytnout i po nízkých dávkách (např. alergie na léčiva – vyrážka až anafylaxe po penicilinech, krevní dyskrazie)

Typy nežádoucích účinků léčiv (A-B-C-D-E): Typ C: („Chronic“) NÚ při chronické aplikaci (např.vznik závislosti na hypnotika, tardivní dyskineze při chronickém podávání antipsychotik) Typ D: („Delayed“) Odložené NÚ („časovaná bomba“, např. teratogenní účinky – thalidomid, kancerogenní účinky – stilbestrol během těhotenství> karcinom pochvy u dcer 20+let později) Typ E: („End-of-treatment“) NÚ po vysazení (např. abstinenční příznaky po opioidech, fenomen zmnožení („rebound“) - ještě větší nespavost po vysazení hypnotik

Příklady některých typických NÚL: Krvácení do GIT nesteroidní antirevmatika/antiflogistika Thrombóza hormonal antikonceptiva Ototoxicita, nefrotoxicita aminoglykozidová antibiotika Parkinsonismus 1. generace (typická) antipsychotika Aplastická anemie chloramphenikol Agranulocytosa klozapin (atypické antipsychotikum) Ztráta vlasů cytostatika

Farmakovigilance sledování výskytu nežádoucích účinků léčiv jejich vyhodnocování poskytování informací o NÚL návrh patření ke zvýšení bezpečnosti používání léčiv Je založeno na sběru údajů o NÚL z co nejširšího základu (hlášení NÚL, literatura, aj) Jedním z hlavních úkolů farmakovigilance je včas zachytit signál o možném neznámém závažném nežádoucím účinku léčiv

Meze zjišťování nežádoucích účinků léčiv před jejich registrací, uvedením na trh Ani nejdůkladnější klinické zkoušení nového léčiva před jeho uvedením na trh nemůže zahrnout více než několik tisíc pacientů. Proto při něm nemohou být odhaleny vzácné závažné nežádoucí účinky nebo nežádoucí účinky vyskytující se za běžných podmínek. Proto je důležité zjišťování nežádoucích účinků léčiv po jejich uvedení na trh – farmakovigilance, poregistrační sledování

Poregistrační sledování (Postmarketing surveillance) Farmakovigilance po registraci, uvedení léčiva na trh Poregistrační sledování (Postmarketing surveillance) Hlavní zdroje informací o nežádoucích účincích léčiv (NÚL): 1. Spontánní hlášení podezření na NÚL lékaři 2. Hlášení NÚL farmaceutickými firmami (držiteli rozhodnutí o registraci) 3. Zprávy v lékařských časopisech

je nepostradatelným zdrojem informací o NÚL Hlášení podezření na NÚL Spontánní hlášení podezření na nežádoucí účinky léčiv (NÚL) lékaři Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL) je nepostradatelným zdrojem informací o NÚL více viz http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Co se děje s mým hlášením? Proč hlásit? Důvěrnost? Kdo hlásí? Co hlásit? Jak hlásit? Kam hlásit? Co se děje s mým hlášením? Proč hlásit? Důvěrnost? http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

závažný nebo neočekávaný NÚ CO HLÁSIT? závažný nebo neočekávaný NÚ JAK HLÁSIT? Formulář pro hlášení nežádoucího účinku elektronický tištěný KAM HLÁSIT? do SÚKLu www.sukl.cz

Který nežádoucí účinek je závažný? Závažný nežádoucí účinek je každý účinek, který má za následek: úmrtí pacienta ohrožení života vážné poškození zdraví trvalé následky hospitalizaci nebo její prodloužení vrozenou anomálii u potomků jiné závažné důsledky, např. omezení schopností. Který nežádoucí účinek je neočekávaný? ten, který není uveden v SPC

Povinnost hlášení NÚL vyplývá ze zákona o léčivech č. 378/2007 Sb Začátky hlášení NÚL: Žluté karty (Yellow Card Scheme) ve Velké Británii od r. 1964 V Československu od konce šedesátých let

Farmaceutické firmy* trvale sledují a hlásí NÚ svých přípravků příslušným úřadům (např. SÚKL, EMA) *držitelé rozhodnutí o registraci Periodic Safety Update Reports (PSURs) Držitel rozhodnutí o registraci musí trvale po registraci svého přípravku monitorovat a vyhodnocovat jeho NÚ a pravidelně i před re-registrací předkládat PSUR v kterém zhodnotí vývoj v této oblasti. Na základě toho se pak zvažuje např. potřeba změny informace v SPC (Souhrnu údajů o přípravku), změny v registraci, aj.

(Uppsala Monitoring Centre) Mezinárodní spolupráce ve farmakovigilanci SZÚ (WHO): Spontánní hlášení podezření na NÚL jsou národními centry farmakovigilance (n ≈100) zasílány do Monitorovací centrum pro nežádoucí účinky světové zdravotnické organizace (SZÚ) v Uppsale (Uppsala Monitoring Centre) kde jsou zpracovány, vyhodnoceny a vloženy do WHO International Database To umožňuje zjistit včas signál svědčící pro závažný nebo neočekávaný NÚL a informovat o tom prostřednictvím SZO svět

EudraVigilance - Evropská léková agentura Farmakovigilance v EU: Evropská léková agentura European Medicines Agency (EMA) EudraVigilance - sběr všech závažných NÚL

Poregistrační sledování (Postmarketing surveillance) obstarává Farmakovigilance v USA: Poregistrační sledování (Postmarketing surveillance) obstarává Food and Drug Administration (FDA), prostřednictvím systému MedWatch, do něhož lékaři a další zúčastnění spontánně hlásí NÚL

Solidní zdroje informací o NÚL: NÚL všeobecně: SPC (Souhrn údajů o přípravku) solidní lékové databáze: AISLP, Micromedex, UpToDate, BNF, aj solidní lékařské časopisy NÚL aktuální: Nežádoucí účinky léčiv - informační zpravodaj SÚKL http://www.sukl.cz/sukl/nezadouci-ucinky-leciv-informacni-zpravodaj HMA - buletin Evropské lékové agentury: http://www.hma.eu solidní lékařské časopisy dopisy lékařům (Dear Doctor...)

Klasifikace nežádoucích účinků podle četnosti Velmi časté (>10%) více než 1/10 pacientů Časté (1-10%) více než 1/100 pacientů Méně časté (0,1 - 1 %) 1/100 až 1/1 000 pacientů Vzácné (0,001-0,1%) 1/1 000 až 1/ 10 000 pacientů Velmi vzácné (< 0,001 %) 1 na více než 10 000 pacientů

Četnost nežádoucích účinků opioidních analgetik Poznámka Velmi časté (>10%): zácpa přítomna téměř vždy během celého podávání nauzea přítomna obvykle jen první týden sedace, únava, ospalost mnohdy po několika dnech mizí Časté (1-10%) zvracení pruritus retence moči, pocení, erytém závratě Méně časté (0,1 - 1 %) zmatenost halucinace kopřivka hypotenze Vzácné (0,01-0,1%) nebo Velmi vzácné (<0,01%) myoklonus bronchokonstrikce (dyspnoe) útlum dýchání závislost psychol.)

Hlášení nežádoucích účinků léčiv (NÚL) Souhrn – to hlavní: („a message to take home“) Hlášení nežádoucích účinků léčiv (NÚL) lékaři je nepostradatelným zdrojem informací o NÚL

Děkuji za pozornost