Specifická (adaptivní) imunita B, T lymfocyty, protilátky Imunologie, 3. ročník

Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

Hlavní typy buněk Tgd+ Nespecifická Specifická

Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

  ,,,, Struktura protilátky (imunoglobulinu) variabilní část (vazba Ag) konstantní část (funkce, vazba Fc receptoru)

Struktury izotypů protilátek

Funkce protilátek neutralizace opsonizace IgG, IgA aktivace komplementu senzibilizace pro zabíjení NK buňkami (ADCC), příp. pro aktivaci granulocytů senzibilizace pro mastocyty + jejich aktivace IgG, IgA IgG IgM, IgG3 >G1>G2 IgE

Charakteristika Ig ¾: IgG po 1/6: IgA, IgM pod 1%: IgD minimum: IgE

Vývoj Ig po narození

FcRn: neonatal FcReceptor Beta-2-mikroglobulin FcRn transport přes placentu transport přes střevní stěnu novorozence prodloužení T1/2

Protilátková odpověď někdy chceme silné sekundární reakci zabránit (Rh inkompatibilita)

Receptor B buněk CR2 (CD21) výrazně pomáhá B lymfocytu při specifické vazbě Ag, pro další prezentaci

Receptor T buněk

NK buňky nemají specifický receptor pro antigen

CD4 = T pomahače (helpery)* CD8 = cytotoxické T* CD19 = B řada CD nomenklatura CD3 = T řada CD4 = T pomahače (helpery)* CD8 = cytotoxické T* CD19 = B řada CD10 = nezralé lymfoidní buňky* CD34 = progenitory* *i jiné buňky CD40/CD40L

Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

Antigenní specificita - klonální teorie

Přestavby imunoreceptorových genů Vznik rozmanitosti Přestavby imunoreceptorových genů V D J

Geny pro různé řetězce.. Alelická exkluze

B lymfocyty - vývoj

Germinální centrum zblízka Germinal centers are formed when activated B cells enter lymphoid follicles The germinal center is a specialized microenvironment in which B-cell proliferation, somatic hypermutation, and selection for antigen binding all occur. Rapidly proliferating B cells in germinal centers are called centroblasts. Closely packed centroblasts form the so-called ‘dark zone’ of the germinal center, as can be seen in the lower part of the center panel, which shows a section through a germinal center. As these cells mature, they become small centrocytes, moving out into an area of the germinal center called the ‘light zone’ (the upper part of the center panel), where the centrocytes make contact with a dense network of follicular dendritic cell (FDC) processes. The FDCs are not stained in the center panel but can be seen clearly in the right panel, where both FDCs (stained blue with an antibody against Bu10, an FDC-specific marker) in the germinal center and also the mature B cells in the mantle zone (stained brown with an antibody against IgD) can be seen. The plane of this section chiefly reveals the dense network of FDCs in the light zone, although the less dense network in the dark zone can just be seen at the bottom half of the figure below the intensely stained area.

Somatická hypermutace mutace variabilní oblasti Ig genů v germinálních centrech současně s izotypovým přesmykem AID (aktivací indukovaná deaminasa)

Nefunkční CD40, CD40L, nebo AID HyperIgM syndrom Vysoké IgM významně sníž. IgG,A,E protilátky s nízkou afinitou CD40 CD40L

Antigeny nezávislé na thymu (TI antigeny) často polysacharidy, lipidy většinou IgM u dětí do 2 let je tato odpověď slabá LPS reaguje s LPS-BP a TLR4, při nízké sérové konc. se potřebný počet molekul dosáhne jen na povrchu specifické buňky

Vývoj lymfocytů T positive sel: weak self MHC binding negative sel.: delete those with strong binding

Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

Subpopulace lymfocytů T CD8 - Tc, cytotoxické lymfocyty CD4 - Th: pomocné lymfocyty Treg: regulační Zastoupení v periferní krvi: CD4/CD8 cca 2 29

Cytotoxický T lymfocyt

NK a Tc buňky: granula perforin granzymy granulysin

Deficit Perforinu Viral infection

Cytotoxický T lymfocyt: další mechanismy Fas ligand cytokiny interferon γ TNF α TNF β

MIGRATION

Co makrofágy nepožerou..

Další funkční typy CD4 T buněk http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/112/5/1557 (n)Treg

možná úloha T[reg] buněk Alergie: možná úloha T[reg] buněk

Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

Lymfocyty podobné vrozeným (innate-like lymphocytes) Omezený repertoár specifická funkce i lokalizace většinou více autonomní T B1 NKT

Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

Poruchy B a T lymfocytů - lymfopénie: snížená produkce vrozené defekty (T, B, T a B) malnutrice TBC a jiné infekce zvýšená destrukce steroidy, radiace, chemoterapie AIDS (T) ztráty (střeva, chylothorax,..) (T a B)

Poruchy B a T lymfocytů - lymfocytóza: normy pro absolutní počet lymfocytů závisejí na věku virový infekt jiné infekty (mycoplasma, syfilis, ..) dif. dg.: klonální proliferace (včetně leukémií)

Poruchy B a T lymfocytů - poruchy funkce: deficit tvorby protilátek IgA vrozená mutace CD40/CD40L polymorfismus V(D)J u některých etnik V kappa u Navajo

EBV, virus Epstein-Barrové Funkce a poruchy B a T ly: EBV EBV, virus Epstein-Barrové 95% světové populace Primoinfekce: kojenci, předškolní děti: obvykle asymptomatická nebo nelze odlišit od jiných infekcí puberta, adolescence (vzácně jindy): inf. mononukleosa

Funkce a poruchy B a T ly: EBV Životní cyklus EBV

Infekční mononukleosa: klinický obraz Funkce a poruchy B a T ly: EBV Infekční mononukleosa: klinický obraz +horečka splenomegalie až 50% pacientů hepatomegalie (10%) zvýšené transaminasy, LDH petechie na patře edémy víček exantémy (až 15%) (nebývá výrazná bolest břicha)

Funkce a poruchy B a T ly: EBV Komplikace EBV malignity: nasofaryngeální karcinom endemický Burkittův lymfóm další nádory (Hodgkinova nemoc, NHL, neendemický BL) těžké neonkologické lymfoproliferace: virus-associated hemophagocytic syndrome familiární hemofagocytující lymfohistiocytosa X-vázaná lymfoproliferace

Funkce a poruchy B a T ly: EBV Burkittův lymfóm