Úvod předsedy: kontrola růstu nádoru inhibicí angiogeneze Martin Gore Royal Marsden Hospital London, UK
Program Kontrola růstu nádoru inhibicí angiogenezeMartin Gore Léčebné strategie u kolorektálního karcinomuCornelis Punt Antiangiogenní léky - optimalizace léčby nemocných s metastatickým karcinomem prsu Rebecca Dent Anti-VEGF: inovace léčby NSCLCRomán Pérez-Soler Nové přístupy v léčbě maligních gliomůJeffrey Raizer Aktuální data: anti-angiogeneze v primární léčbě karcinomu vaječníků Robert Burger ZávěrMartin Gore
Bevacizumab přináší významný klinický benefit, protože: 1. Specificky inhibuje VEGF jeho profil bezpečnosti se proto nepřekrývá s profilem jiných současně podávaných léků 2. Jeho mechanismus účinku je komplementární k dalším protinádorovým lékům 3. Normalizuje nádorovou cévní síť, zvyšuje průnik souběžně podávaných protinádorových léků k nádorovým buňkám 4. Všechny možnosti Otázka pro publikum 12 % 5 % 79 % Odpověď publika
Léčebná strategie by měla být zaměřena na vlastnosti nádoru Potlačení apoptóuy Stimulace růstovými faktory Invaze do tkání a metastazování Neomezený replikační potenciál Necitlivost k signálům potlačujícím růst Trvala angiogeneze Dle: Hanahan & Weinberg. Cell 2000
Ras Bevacizumab blokádou VEGF inhibuje angiogenezi Ferrara, Kerbel. Nature 2005 MAPK AKT MEK Raf Sos Grb2Shc AKT PI3K PDK1 ProliferaceAngiogeneze Apoptóza Přežití VEGF
Mechanismus účinku bevacizumabu podporuje pokračující léčbu Regrese nádorové cévní sítě 1,2 Pokračující inhibice angiogeneze 1 Normalizace krevních cév 2 Redukuje objem nádoru Zvyšuje účinnost souběžně podávaných léků Má možný vliv na mikrometastázy Pokračující léčba 1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev Willett, et al. Nat Med 2004
Inhibice VEGF bevacizumabem: zlepšování klinických výsledků *Bevacizumab je registrován k léčbě glioblastomu ve 29 zemích včetně USA, není registrován v EU ‡ Bevacizumab není registrován k léčbě karcinomu vaječníků Metastatický kolorektální karcinom Metastatický nemalobuněčný plicní karcinom Metastatický karcinom prsu Metastatický karcinom ledvin Relabující glioblastom* Primární léčba karcinomu vaječníků ‡