První prenatální diagnostika u choroby Charcot-Marie-Tooth typ 1A v ČR. P. Seeman 1, M. Čtvrtečková 1, A. Lipková 2 1-Klinika dětské neurologie 2. LF UK a FN Motol Praha, 2- GPG Ostrava

Charcot-Marie-Tooth 1A n n nejčastější dědičná periferní neuropatie, cca 1:5000 n n dědičnost AD n n distální svalová slabost, distální svalové atrofie, deformity nohou - pes cavus a někdy i rukou, poruchy citlivosti, variabilní postižení i v rámci jedné rodiny, očekávaná délka života není zkrácena n n nejčastější mutace - 1,5 MB tandemová duplikace v oblasti 17p včetně genu PMP22 n n každý nosič CMT1A duplikace má výrazně sníženou rychlost vedení perif. nervem na EMG

Charcot-Marie-Tooth 1A v ČR n n Od r je možný průkaz nejčastějších mutací u HMSN - CMT - duplikace/delece v oblasti 17p v rámci grantu IGA MZ - sada 8 mikrosatelitových markerů n n vyšetřeno přes 500 osob z rodin s podezřením na CMT, CMT1A duplikace či HNPP delece byla prokázána u t.č. téměř 200 pacientů n n prenatální vyšetření je principielně možné, ale mírná tíže postižení a jeho variabilita nedosahují závažnosti k medicínské indikaci u této diagnosy n n jsou nosiči CMT1A duplikace s minimálními příznaky a obtížemi, které je nikdy nepřivedou k lékaři či neurologovi

První prenatální vyšetření pro CMT1A v ČR

První prenatální vyšetření pro CMT1A v ČR rodina R.F. n n rodina s opakovaným výskytem dědičné neuropatie CMT n n u babičky a otce plodu byla v r prokázána CMT1A duplikace n n rodina požádala o provedení a zajištění prenatálního vyšetření pro CMT1A u plodu, riziko pro plod 50 % n n vyšetření z amniocentézy v 15. týdnu těhotenství n n vyšetření DNA z - nekultivovaných buněk placenty - kultivovaných amniocytů

Vyšetření pomocí sady 8 mikrosatelitových markerů multiplex PCR při 58°C

Vyšetření pomocí sady 8 mikrosatelitových markerů multiplex PCR při 55°C

Výsledky n n v markerech 133C4 a 142E8, kde byla situace plně informativní a u otce dítěte byly prokázány 3 alely byl patrný přenos vždy pouze jedné z nich na plod n n plod zdědil od otce jeho neduplikovaný chromosom 17p a není tedy nosičem CMT1A duplikace nalezené u otce n n výhoda metody na basi PCR pro prenatální vyšetření z minimálního množství tkáně - jiné metody používané pro CMT1A duplikaci by byly nevhodné - Southern blot, PFGE, FISH n n porod je počítán na začátek roku 2001

Prenatální vyšetření u CMT1A n n CMT1A není medicínskou indikací pro prenatální diagnostiku - ve většině zemí n n variabilita postižení u nosičů CMT1A duplikace je poměrně velká a může být od pouze minimální postižení až k vzácnému těžkému postižení se ztrátou samostatné chůze ve vyšším věku n n při prenatálním vyšetření je vždy nezbytné znát předem a přesně mutaci u jednoho z rodičů