Nespecifické střevní záněty v dětském věku

Nespecifické střevní záněty (NSZ) idiopatická chronická onemocnění (IBD – inflammatory bowel disease) Crohnova nemoc (CD) ulcerózní kolitida (UC) etiologie nejasná přirozený průběh charakterizován obdobím remisí a nepředvídatelných exacerbací IBD - a group of idiophatic, chronic disoders includes Crohn disease and ulcerative colitis. The etiology is poorly understood and the natural course is characterised by unpredictable exacerbations and remissions

NSZ - epidemiologie prevalence severojižní gradient UC 150/100 000 CD 50/100 000 incidence 5 (2,5-6)/100 000 ve věku 0-20let - UC zůstává konstantní - CD se zvyšuje v posledních 10 letech The prevalence is frequency of individuals with a certain disease at a certain point in time, expressed in cases per 100000 persons in the general population. The incidence od IBD in children and adolescents is about 5 new cases per 100 000 persons under 18 years of age The incidence is the yearly rate of newly diagnosed disease per 100 000 persons.

Patogeneze NSZ genetika - riziko NSZ v rodinách postiženého pacienta 7-22% - oba rodiče s NSZ – riziko NSZ pro dítě 35% vlivy prostředí - cigaretový kouř - skladba jídelníčku - infekce (mycobacteria, spalničky) Both genetic and environmental influences are involved in the pathogenesis of IBD. The risk of IBD in family members of an affected individual has been reported in the range of 7-22%. A child whose parents both have IBD has a greater than 35% chance of acquiring the disorder. Relatives of an individual with UC have a greater risk of acquiring UC than CD. Relatives of an individual with CD have a greater risk of acquiring this disorder. The two diseases may occur in the same family. Within the family CD may develop at an earlier age among the 2nd generation. Cigarette smoking is a risk factor for CD but paradoxically protects against UC.

děti s NSZ mezi dětmi s CAP (pod 1%) Příznaky NSZ chronická bolest břicha (CAP) jeden z hlavních příznaků pacientů s NSZ CAP postihuje 10-15% jinak zdravých dětí a adolescentů děti s NSZ mezi dětmi s CAP (pod 1%)

Srovnání klinických příznaků CD a UC

Extraintestinální manifestace u dětí s NSZ v době diagnózy

Extraintestinální manifestace klouby - kolitická artritida - axiální artritida (ileosakrální), HLA B27+ kůže - erythema nodosum - pyoderma gangrenosum - aftózní stomatitida, gingivitida - psoriasa Erythema nodosum occurs most often in association with CD. pyoderma gangrenosum occurs more often in patients with UC. Other dermatological entities in patients with CD are: aphthotic stomatitis, gingivitis, cheilitis, psoriasis.

Extraintestinální manifestace oči - záněty uvey, corney, retiny, optického nervu - u dětí velmi vzácné - katarakta, glaukom (nežádoucí účinky léčby steroidy) skeletální systém - osteoporóza cataract and glaucoma are more frequent side effects of steroid therapy. The most important extraintestinal manifestation affecting the skeletal system is osteoporosis. The osteoporosis may be due (particularly in CD) either to the disease itself or may be due to therapy. regular monitoring of bone density is essential. Lateral thoracic spine in a patient with severe osteoporosis. The spine appears diffusely osteopenic, and an insufficiency fracture of one of the thoracic vertebral bodies is noted.

Příznaky NSZ CD - příznaky se objevují pomalu a mohou být nespecifické (bledost, změny nálad, zástava růstu, hmotnostní úbytek) - diagnóza je stanovena pozdě (diagnostická latence 12 měsíců) UC – rozhodující příznak stolice s krví (90% pacientů) - diagnóza je stanovena mnohem dříve (diagnostická latence 6 měsíců) CD often develops slowly with unspecific symptoms (pallor, mood swings, failure to thrive, weight loss). This is one of the reasons that the diagnosis is established very late, particularly in patients under 10 years of age. Average diagnostic latency is 12 month (range 1 month to 7 years). This period (means before ten years of age) is characterised of rapid physical development in children, and such latency in diagnosis may have negative irreversible effects. The leading symptom in UC is bloody diarrhea, occuring in over 90% of patients. The diagnosis is made much earlier than in CD. Diagnostic latency is in average 6 months.

Ulcerózní kolitida vždy postihuje rektum a šíří se proximálně do ostatních částí tlustého střeva ulcerózní proktitida - postiženo rektum pankolitida - postiženo celé tlusté střevo zánět postihuje sliznici postižení je difůzní Disease virtually always begins in the rectum and extends proximally for a variable distatnce. When it is lacalized to the rectum, the disease is ulcerative proctitis. Disease involving the entire colon in pancolitis. About 30% of children who present with ulcerative proctitis experience proximal spread of the disease. UC is rarely been noted to present in infancy.Dietary protein intolerance (cows milk protein) may be easily misdiagnosed as UC.

Crohnova nemoc postihuje kteroukoliv část zažívacího traktu od dutiny ústní až po anus segmentální postižení skip oblasti (úseky nepostižené ostře ohraničené od postižených) postižení transmurální (celá stěna) forma - zánětlivá, infiltrující - stenozující - fistulující

NSZ - odlišnosti CD postihuje: kteroukoliv část trávicí trubice od úst až po anus, nejčastěji TI celou stěnu segmentálně UC postihuje: rektum a může postupovat aborálním směrem až do céka sliznici difůzně

Diagnóza NSZ anamnéza fyzikální vyšetření laboratorní vyšetření diagnostický ultrazvuk břicha (stěna střevní) endoskopie + biopsie (flexibilní rektosigmoideoskopie, ezofagogastroduodenoskopie, koloskopie) histologické vyšetření bioptických vzorků radiologie The methods for establishing the diagnosis of IBD in children are identical to those used in adults patients. they are sumarized in table. It is usually possible to distinquish between UC and CD by the history, clinical presentation and endoscopic, histopathologic and radiologic findigs

Fyzikální vyšetření antropometrické parametry (výška, hmotnost/věk, úplná výšková křivka k dokumentaci růstové rychlosti, hodnocení puberty dle Tannera) - pokles v percentilových pásmech nebo umístění pod 3.percentilem spolu se zpomalením (zástavou) růstové rychlosti – rozpoznání nemoci v časném stadiu ústní dutina (afty, gingivitida,…) kůže, klouby palpace břicha (rezistence) per rektum (fistule, perianální dermatitida,…)

Fyzikální vyšetření suspektní z diagnózy NSZ Pacienti s píštělemi a fisurami mimo č. 6 a 12 a enterorhagií  podezřelí z NSZ a mají být endoskopováni

Laboratorní vyšetření FW, CRP Hb, leukocyty, trombocyty, MCV sérové železo, ferritin, sTR CB, albumin, prealbumin ALT, AST, GMT, ALP, urea, kreatinin, S-amylasa, S-lipasa sérové elektrolyty, osmolalita m+s, kultivace moči stolice kultivace, paraziti, OK, Clostridium toxin Widal, yerzinie, chlamydie, CMV ANCA, ASCA, IgGAME Differentiation of CD and UC on the basis of the laboratory testing alone is difficult, antibody such as pANCA - increased in UC and ASCA (increased in CD) can help in individual cases In patients with CD - usually erythrocyte sedimentation rate (ESR), C- reactive protein and platelet level are icreased, we usually seen dicrese in TP (total protein level), albumin and prealbumin (nutritional parameters), sideropenic anemia in laboratory examination. In patients with UC with mild stage the laboratory testing usually could be normal.

Endoskopie s histologií u CD EGD, koloskopie s terminální ileoskopií (v analgosedaci nebo CA) biopsie histologie - epiteloidní granulomy The next step in conferm diagnosis is endoscopy and histologic examination. EGD should be performed at the time of colonoscopy under brief or general anesthesia. The most important are stepped biopsies, because diagnosis of CD is confirmed when epitheloid cell or microgranulomas are found. They are found in over 50% of cases.

Endoskopie a histologie u UC rektoskopie kompletní koloskopie (určení extenze nemoci a odebrání bioptických vzorků pro histologické vyšetření) histologie - akutní nebo chronický zánět Endoscopic work up can commence with a brief proctoscopy, because UC spreds continuously form distal to proximal within the colon If proctoscopy findings are pathologic, a complete colonoscopy is indicated in order to determine the extent of the disease and to obtain tissue samples for histologic study. If proctoscopy findings are normal there is a very high probability that UC is not present

Radiologické vyšetření CD tenké střevo - enteroklýza - pasáž tlusté střevo - irrigografie UC - irrigografie

Diferenciální diagnóza NSZ infekční enteropatie - virové, bakteriální, parazitární potravinová alergie hemolyticko - uremický syndrom Hennoch Schonlein purpura radiační proktitida The major conditions to exclude are infectious diseases. A history of contact with others with gastroenteritis is important. every child with suspicion for IBD should have stool cultured for enteric pathogens, stool evaluation for parasites, and serologis studies. One but better 3 stool samples are noted. In the setting of antibiotic use, pseudomembranous colitis to Clostridium difficile should be considered yerzinia may couse many of the radiologic and endoscopic findings in the distal small bowel that are seen in Crohn disease. In some cases infectious gastroenteritis may precede the development of IBD gastrointestinal tuberculosis is rare but can mimic CD. small bowell lymphoma may mimic CD growth failure may be the only manifestation of Crohn disease, other disorders such as growth hormone deficiency or gluten sensitive enteropathy must be considered

Diferenciální diagnóza NSZ poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, bulimie) lymfom tenkého střeva deficit STH gluten sensitivní enteropatie (celiakie) juvenilní revmatoidní artritida hematologická onemocnění (leukemie) chronické granulomatózní onemocnění

Léčba NSZ Konzervativní nebo chirurgická Cíl léčby dosáhnout remise zajistit věkově odpovídající somatický a psychosociální vývoj zabránit komplikacím

Léčba NSZ Léčba závisí na typu nemoci (CD, UC) aktivitě nemoci (indexy aktivity, PCDAI, UCAI) mírná, střední, vysoká aktivita lokalizaci nemoci

Medikamentózní léčba NSZ In patients with involvement of distal bowel segments, local therapy is preferable to systemic therapy because of less severe side effects.

Glukokortikosteroidy indikace 5-ASA nebo SASP neefektivní (CD, UC) postižení horní části GI traktu u CD (jícen až jejunum) extraintestinální manifestace u CD nejzávažnější vedlejší účinek léčby – růstová retardace, osteoporóza budesonid - topicky účinný steroid, počet vedlejších účinků podstatně nižší GCS are indicated in patients in whom 5-ASA or SASP are inadequate, and in those with involvement of the upper GI tract (esophagus to jejunem) and/or extraintestinal manifestation The most important side effect od GCS is growth retardation Budesonid is a topically active steroid This drug is metabolised on the first passage through the liver The rate of side effects is much lower than with the classical glucocorticoids. The goal is to taper the alternate day dose within 1-3months.

Azathioprine, 6-MP indikace vedlejší účinky chronické aktivní onemocnění (CD, UC) fistulující forma CD vedlejší účinky horečka, pankreatitida, GI intolerance, častější infekce pankreatitida – celoživotní kontraindikace pravidelný laboratorní monitoring (leukocyty, amyláza v séru) nástup účinku s latencí 2-9 měsíců Azathioprine or 6-MP we can used in patients with chronic active disease to keep remission. Further indication is the presens of fistulae. Side effects are: fever, pancreatitis, GI intolerance, increased infections duo to decrease WBC (white blood count) Pancreatitis represents a life long contraindication for azathioprine. Regular laboratory monitoring during therapy is useful (WBC, serum amylasa) Disadvantage - drug effects usually appear within 2-6 months.

Antibiotika - metronidazol hypotéza některé bakteriální antigeny jsou schopné spustit patologickou imunitní odpověď ve střevní sliznici indikace postižení tračníku perianální fistule léčba je dlouhodobá The use of antibiotics in the treatment of IBD is based on the hypothesis, that some bacterial antigen has triggered pathologic immune response in the intestinal mucosa Disease lokalized to the colon and in the treatment of fistulae Long term therapy.

Cyclosporin A, antiTNF (infliximab) léčba akutní ataky UC vedlejší účinky - hypertrichóza, gingivální hyperplázie antiTNF indikace u CD pacient refrakterní na léčbu GCS a IS fistulující forma CD chimerická monoklonální protilátka proti TNF, nejdůležitější prozánětlivý cytokin The use of antibiotics in the treatment of IBD is based on the hypothesis, that some bacterial antigen has triggered pathologic immune response in the intestinal mucosa Disease lokalized to the colon and in the treatment of fistulae Long term therapy.

Nutriční enterální léčba (NEL) u CD NEL je srovnatelná s GCS ve svém protizánětlivém účinku nemá žádné nepříznivé vedlejší účinky! mechanismus působení? redukce prozánětlivých slizničních cytokinů (IL-1, IL-10, INF) NET (elemental, semielemental, polymeric diets) in patients with CD. Most often Fresubin or Nutridrink NET is comparable to GCS in terms of anti-inflammatory action, but have no side effects!!! A result of this therapy is a reduction in the pro-inflammatory mucosal cytokines (IL-1, IL-10, INF gama. Enteral therapy is continued for 4-8weeks. During this time nothing is allowed by mouth with the exception of water The amount of the NET corresponds to patients caloric requirements plus any existing deficits Formula can be applied through a gastric tube The efficacy the NET in patients with disease involving the distal colon remains controversial No study has shown a beneficila effect for NET in patients with UC.

Nutriční enterální léčba (NEL) u CD NEL podávána 4-8 týdnů pacienti mohou pouze vodu nebo čaj množství NEL odpovídá kalorické potřebě pacienta + doplnění existujícího deficitu perorálně (sipping), PEG, PEG/J, PEJ účinnost u Crohnovské kolitidy je kontroversní NEL není účinná u pacientů s UC

Probiotika žijící mikroorganismy pozitivní účinek u pacientů s NSZ Lactobacillus GG, E. Coli Nissle, Saccharomyces Baulardii

Vitamíny, stopové prvky Substituce vitamínu B12 (ileocekální resekce, vysoká aktivita zánětu v ileocekální oblasti) vitamínů B6, A, E, D, C, kyseliny listové železa, kalcia, magnesia zinku, selenu modulární dietetika (Fantomalt, Protifar) enterální výživa (Fresubin, Nutridrink)

psychoterapie je jednou z důležitých částí léčby NSZ NSZ jsou chronická celoživotní onemocnění s obdobím remisí a nepředvídatelných exacerbací velmi stresující pro postižené dítě a jeho rodinu (rodiče, sourozence) psychoterapie je jednou z důležitých částí léčby NSZ

Chirurgická léčba u CD riziko relapů  syndrom krátkého střeva 30 - 45% pacientů indikace rezistence k medikamentózní léčbě chronický subileus (striktury) zpomalení/zástava růstu, puberty fistule, abscesy, perforace nekontrolovatelné krvácení In pediatric patients with UC surgery is rarely performed. But is much more frequently required in children with CD. Surgery in CD is always associated with the risk of relaps, leading finally to the short bowel syndrom because of the danger of reccurence the determination of indication for surgery is very strict and includes following considerations: Chronic disease activity remains the most common indication for surgery therapy. In patients also suffering from growth disturbances, the decision to recommend surgical treatment should not be delayd. Beneficial efects of surgery on growth in prepubertal patients with IBDare clearly established

Chirurgická léčba u CD postoperační komplikace 17% pacientů stenóza v anastomóze vznik fistulí absces

Chirurgická léčba u UC vzácně nutná indikace nekontrolované krvácení toxické megakolon 3 základní chirurgické přístupy totální kolektomie s ileostomií kolektomie s ileoanální anastomózou kolektomie s proktomukosektomií a vytvořením ileoanálního pauche The indication for surgery is almost always uncotrolable bleedings

UC - riziko karcinomu tlustého střeva pankolitida – riziko ca. se  po 8-10 letech trvání UC o 0,5-1%/rok levostranný typ - riziko ca. se zvyšuje po 20 letech trvání UC proktokolitida – riziko ca. jako v běžné populaci vzniku karcinomu předchází dysplastické změny sliznice prevence karcinomu tlustého střeva - kontrolní koloskopie v intervalu 1 rok s etážovitým odběrem biopsií tračníku a 10cm