MUDr.Miriam Schejbalová, PhD Rakovina děložního čípku, HPV MUDr.Miriam Schejbalová, PhD

Rakovina děložního čípku Svět 493 000 žen ročně onemocní -16,2/100 000 270 000 žen ročně zemře (a 2 minuty) - 9/100 000 Evropa 60 000 žen ročně onemocní - 14,5/100 000 30 000 žen ročně zemře (a 18 minut) - 7,1/100 000

Globální incidence a úmrtnost Evropa 60,000 nových 30,000 úmrtí Severní Amerika 14,500 nových ca 6,000 úmrtí Asie 266,000 nových 143,000 úmrtí Jižní Amerika 72,000 nových 33,000 úmrtí Afrika 79,000 nových 62,000 úmrtí 1. Ferlay J et al. Globocan 2002. IARCPress 2004

Incidence a úmrtnost v Evropě

Rakovina děložního čípku situace v ČR je druhou nejčastěji se vyskytující rakovinou u žen s rakovinou prsu, děložního těla a tlustého střeva patří k nejrozšířenějším ženským onemocněním každoročně onemocní více než 1 000 žen (ca 20/100 000) téměř 400 z nich na tuto nemoc zemře - každých 20 hodin zemře jedna žena přednádorový stav se vyvíjí mnoho let a lze jej zachytit dříve, než dospěje do stadia rakoviny vyhledávací vyšetření (screening) - není povinné - podstupuje ho necelá polovina žen – nejsou odhaleny a ošetřeny přednádorové změny děložního hrdla

Rakovina děložního čípku typ rakoviny u kterého byla jasně prokázána přímá souvislost mezi virovou nákazou a následným onemocněním

HPV papilomavirus je malý neobalený DNA virus se sférickou kapsidou ( 55 nm) existuje více než 200 typů papilomavirů > 100 jsou HPV - human papilomaviry cca 40 z nich infikuje anogenitální oblast 15 je onkogenních - mohou způsobit rakovinu děložního čípku Human papillomavirus HPV is only one of a number of related viruses. Many animals have their own papillomaviruses that do not affect humans. HPV is a genetically stable, DNA-based virus, unlike many pathogenic viruses, such as hepatitis A and C viruses, influenza and SARS coronavirus, which are RNA-based. Genetic studies indicate that the biology of HPV has remained basically the same for over 200,000 years.1 This genetic stability ensures that the virus would remain preventable by vaccine over the long term, unlike the influenza virus, for example, which drifts rapidly. Over 100 types have been fully characterised, but many remain undetermined. Most HPV types do not produce clinically significant lesions in the genital tract, many only infect the skin. Additional reference: Lehtinen M, Paavonen J. Effectiveness of human papillomavirus vaccination. Int J STD & AIDS 2003; 14: 787–92.

s nízkým rizikem (LR HPV) s vysokým rizikem (HPV HR) způsobují bradavice, kondylomata … kožní bradavice genotyp 1,2,3,4,10 … papilomatózy respiračního traktu genitální a perianální kondylomata cervikální neoplazie prvního st. genotyp 6,11 ( 90%) s vysokým rizikem (HPV HR) cca 15 typů je onkogenních 16, 18, 45, 31, 33, 52, 58, 35, 59, 56, 51, 39, 68, 73 a 82 prekancerózy ca děložního čípku genotyp 16,18 1

Progrese změn od HPV infekce ke karcinomu CIN II CIN III invasivní karcinom normální epitel HPV infekce; koilocytosis CIN I Disease progression The progressive development of cellular changes from HPV infection to cervical cancer is shown visually on this slide. It starts with infecton of the basal cell layers of the epithelium by HPV. The whole process generally takes 10–40 years although, in a very few cases, it may only take 1–2 years.1 CIN I changes can arise within 3 months of infection, CIN II within 6 months and CIN III within 1–2 years. As shown in the slide, abnormal infected cells and CIN I can also be termed low-grade squamous intraepithelial lesions (LSILs), while CIN II and CIN III can also be termed high-grade squamous intraepithelial lesions (HSILs) 1,2 Cytological screening works by detecting cells scraped from the surface of these lesions, which are then classified as LSIL or HSIL by cytology. In addition, there are cytology categories of ASC-US (atypical squamous cells of uncertain significance) for abnormal cell changes thought to show possible minor, low-grade changes and ASC-H for abnormal cells that might show high-grade abnormality. There is also a pathway to glandular (adeno) carcinoma that includes adenocarcinoma in situ (AIS) and atypical glandular cells of undetermined significance (AGUS). References: Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16: 1–17. Solomon D et al. JAMA 2002; 287: 2114–9.

HPV infekce příčina rozvoje rakoviny děložního čípku HPV DNA je přítomna v 99,7% vzorků rakoviny děložního čípku vysoce rizikové typy HPV 16/18 jsou podkladem 70% případů cervikálních karcinomů 25% CIN I 50% CIN II/III 70% ostatních genitálních ca a 60% ca konečníku Take home messages

Anogenitální bradavice HPV infekce 16, 18, jiné high-risk typy 6, 11, jiné low-risk typy Anogenitální bradavice Přechodná infekce Persistentní infekce Natural history of HPV infection Infection with low-risk HPV types, such as HPV 6 and HPV 11, can lead to the development of anogenital warts. These may regress spontaneously in 3–4 months, stay the same or increase in size and number. These low-risk HPV types almost never lead to the development of cancers. The warts occur in the vagina, on the cervix, or around the anus. In men, they usually develop on the tip or shaft of the penis or around the anus. Treatment options include application of salicylic acid tape, podophyllin or imiquimod, cryotherapy (freezing off) and surgical or laser removal. Infection with high-risk HPV types is the first step in a potentially progressive process that starts with formation of abnormal cells. These can progress first to neoplasia (intraepithelial dysplasia) and eventually on to cervical cancer.1 Regression is possible in the early stages, CIN I/CIN II (cervical intraepithelial neoplasia), but becomes less likely once neoplastic cells have started to form (CIN II/CIN III). The risk of progression is greatest with persistent infections with HPV types 16 and 18.1 Refer to question 5 in the ‘Questions on the virus’ section and question 4 in the ‘Questions on screening and vaccines’ section of the FAQs. Please refer to the glossary for an explanation of any terms that may be unfamiliar to you. Core reference: Bosch FX, Lorincz A, Munoz N et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 2002; 55: 244–65. CIN I/CIN II CIN II/CIN III Regrese Terapie Cancer Regrese (až 80% infekcí)

HPV infekce - přenos HPV infekce je snadno přenosná nějčastější sexuálně přenosné onemocnění nejčastější virová infekce kůže a sliznic nákaza je možná i kontaktem - dotykem, třením pohlavní styk není nezbytný, aby se člověk nakazil kondom neznamená 100% ochranu proti přenosu HPV Acquiring HPV infections It is critical to emphasise the point that the transmission of the HPV virus does not depend on penetrative intercourse, but may occur simply from skin-to-skin contact with the genitalia. Additional reference: McIntosh N. JHPIEGO strategy paper. 2000.

Kofaktory rozvoje rakoviny čípku děložního Faktory spojené s rozvojem rakoviny čípku děložního u žen infikovaných onkogenními HPV: Faktor Zvýšení rizika Časný věk zahájení pohlavního života 2-násobek Vyšší četnost těhotenství (3+ ) 2 až 4-násobek Kouření Dlouhodobé užívání HAK 4-násobek Sexuálně přenosná onemocnění HIV, chlamydieHSV-2 (Herpes Simplex Virus-2) Počet sex.partnerů Co-factors related to development of cervical cancer HPV infection is the necessary and sufficient cause of cervical cancer, but other factors also appear to be important, such as young age at sexual initiation and number of pregnancies (parity).1,2 Cigarette smoking is thought to increase a woman’s relative risk for cervical cancer because cigarette toxins concentrate in the cervical mucus and decrease local immune resistance as well as having a direct oncogenic effect.1,2 Long-term use of oral contraceptives is a significant risk factor according to the results from some studies.1,2 Other sexually transmitted infections, particularly HIV infection and chlamydia, also increase the risk of cervical cancer developing in women infected with HPV.3 Protective factors include the consistent use of barrier contraception. Additional references: Franco EL, Duarte-Franco E, Ferenczy A. Cervical cancer: epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection. CMAJ 2001; 164: 1017–25. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16: 1–17. McIntosh N. JHPIEGO strategy paper. 2000. Hildesheim A, Schiffman M, Bromley C et al. Human papillomavirus type 16 variants and risk of cervical cancer. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 315–8. 1. Franco EL et al. CMAJ 2001; 164: 1017–25; 2. Hildesheim A et al. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 315–8.

Význam HPV všechny sexuálně aktivní ženy jsou v riziku HPV infekce 80% žen se setká v průběhu života s HPV infekcí obvykle je průběh asymptomatický 50% z nich je způsobeno onkogeními typy HPV

je vysoce rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny děložního čípku Přetrvávání infekce (perzistující infekce onkogeními HPV) je vysoce rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny děložního čípku

… co dělat !?

Prevence primární zaměřená proti rozvoji onemocnění očkování, životní styl … sekundární detekuje časné změny a předchází nádoru onkologický screening vyhledávací vyšetření prováděné 1x ročně Primary and secondary prevention Vaccination of a healthy individual to protect them against a disease is an excellent example of primary prevention. Examples of secondary prevention in the context of cervical cancer include screening for early detection of abnormal cells, and interventions such as loop excision or cone biopsy to remove any abnormal cells or lesions that are found. Tertiary treatment, in this example, would be surgical removal of fully developed cancers, plus radiotherapy or chemotherapy as appropriate.

Očkování brání vzniku onemocnění; organismus si po očkování vytváří protilátky proti HPV infekci neléčí probíhající infekci či nemoc již vzniklou,ale může být prevencí před budoucí infekcí může ochránit před vznikem více než 70 % karcinomů děložního čípku preventivní vakcíny Cervarix, Silgard

PREVENCE PREVENCE Silgard (6/2006) genitální bradavice tetravalentní - 6,11,16,18 (rekombinantní, adjuvovaná, adsorbovaná) PREVENCE genitální bradavice vaginální, cervikální dysplazie ca děložního čípku Cervarix (1/2007) Bivalentní - 16,18 (rekombinantní, adjuvovaná, adsorbovaná) PREVENCE vaginální, cervikální displazie ca děložního čípku 1

Každý z nás je zcela odpovědný za své zdraví. Účinná prevence rakoviny děložního čípku spočívá v pravidelných gynekologických prohlídkách. Preventivní stěr děložního čípku jednou ročně pojišťovna hradí… Důležité preventivní opatření je očkování. Jedná se o vůbec první očkování proti rakovině! Očkování chrání proti nejvíce agresivním typům HPV. Je nejen pro dívky, které ještě nezahájily svůj pohlavní život, ale také pro všechny ženy, které jsou sexuálně aktivní. Zabrání opakovanému vzniku infekce a sníží pravděpodobnost vzniku rakoviny.

3. DÁVKA ZDARMA

Podmínky projektu 3.dávka zdarma VŠECHNY ŽENY VE VĚKU 10 – 25 LET POUKAZ (je opatřen unikátním kódem a vydán pouze na jméno; k vyzvednutí na kterékoliv pobočce zainteresované pojišťovny 3.dávku nutno zaplatit do konce roku

První dávka 17.5.2010 – 30.6.2010 1. dávka → 3200 Kč + aplikace (150 Kč) 2.dávka → 3200 Kč + aplikace 3. dávka →1000 + aplikace ↓↓↓ na základě potvrzení o zaplacení (na poukazu) pojišťovna klientce následně vrátí 1000 Kč

První dávka 1.7.2010 – 31.12.2010 klientka zaplatí všechny 3 dávky + aplikace najednou celková cena 7 850 Kč ( 3x3200 + 3x150) zaplacené vakcíny s identifikačními údaji jsou uloženy v chladícím boxu nutnost předat potvrzený poukaz do konce roku 2010 → pojišťovna vrátí - 1000 Kč Aplikace poslední 3. dávky může proběhnout i v roku 2011, ale peníze si musí vyzvednout do konce roku!

Avenier – speciální cena všechny ženy nad 25 let …. + klientky všech ostatních pojišťoven (10–45let) Nezáleží, zda jdou na první, druhou nebo třetí dávku ! Silgard - 3350 Kč včetně aplikace Cervarix - 3350 Kč včetně aplikace

Všechny ženy , dívky, které se přijdou očkovat proti HPV infekcím 1.dávka → dárkový poukaz Scholl, sleva 200 Kč na nákup přes webové stránky 2.dávka → dárkový poukaz Mary Kay na kosmetickou poradnu, líčení, kosmetiku… 3.dávka → dárkový poukaz – sleva 200 Kč na jakékoliv očkování na našem OC (30.6.2011)

Děkuji za pozornost !!!