MUDr. Miroslav Toms DEO Jindřichův Hradec Cystická fibróza MUDr. Miroslav Toms DEO Jindřichův Hradec

Historie CF 1700 německá literatura 1938 Dorothy Hansine Andersen Wehe dem Kind, das beim Kuß auf die Stirn salzig schmekt, er ist verhext und muss bald sterben 1938 Dorothy Hansine Andersen Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study (American Journal of Diseases of Children) 1952 Paul di Sant´ Agnese objev abnormalit elektrolytů v potu 1989 Lap-Chee Tsui (Toronto) objev genu pro CF na 7.chromozomu X.2007 M.Toms, J.Hradec

Charakteristika CF vrozené multiorgánové onemocnění způsobené poruchou epitelizovaných povrchů a vedoucí k obstrukci a infekci dýchacích cest a poruše trávení nejčastější život zkracující autosomálně recesivně dědičné onemocnění bělochů hlavní příčina chronických plicních onemocnění dětí nejčastější příčina poruchy exokrinní fce pankreatu významná příčina pro: mekoniový ileus/zátka, rektální prolaps, neprospívání, nosní polypóza, pansinusitidy, diabetes, cholelithiáza, cirhóza, pankreatitidy, pozdní puberta, neplodnost X.2007 M.Toms, J.Hradec

Genetika CF největší výskyt u bělošské populace Evropy, Severní Ameriky, Austrálie prevalence 1 / 3500 porodů AR porucha genu pro CFTR CF transmembrane regulator výskyt na 7.chromozomu 1500 mutací genu 30 mutací v ČR je odpovědné za 95% CF X.2007 M.Toms, J.Hradec

Paleogenetika nejčastější gen v severní půlce Evropy 2. nejčastější F508del „proto-evropský“ 70% 2. nejčastější CFTRdel21kb „slovanský“ 5% Slovinsko, Slovensko, Polsko, Rusko, Ukrajina, Korutany 3. nejčastější G551D „keltský“ 4% V.Británie, Irsko, Bretaň, Rakousko X.2007 M.Toms, J.Hradec

mutace F508del X.2007 M.Toms, J.Hradec

Mutace CFTRdel21kb X.2007 M.Toms, J.Hradec

mutace G551D X.2007 M.Toms, J.Hradec

Menší keltská mutace X.2007 M.Toms, J.Hradec

Keltský gen X.2007 M.Toms, J.Hradec

Ústup Keltů X.2007 M.Toms, J.Hradec

CFTR porucha vede k reabsorbci Na+ a tím i vody z povrchu sliznice tvorba vazkého hlenu dýchací systém GIT močopohlavní potní žlázy X.2007 M.Toms, J.Hradec

Příznaky CF 50% respirační projevy 43% neprospívání (pod 10.perc.) 35% abnormální stolice 19% mekoniový ileus, obstrukce GIT 17% pozitivní rodinná anamnéza 3% rektální prolaps 2% nosní polypy X.2007 M.Toms, J.Hradec

Paličkovité prsty X.2007 M.Toms, J.Hradec

Diagnostika potní test – chloridy v potu citlivý na přesnost provedení nad 60 mekv/l = patologie 40-60 mekv/l = podezření nutná kombinace s klinikou nebo RA potvrzení mutací CFTR genu Klasické klinické projevy nebo CF sourozenec nebo pozitivní novorozenecký screening plus průkaz dysfunkce CFTR genu – tedy identifikace 2 mutací nebo 2x po sobě pozitivní Cl v potu nebo abnormální nosní potenciály X.2007 M.Toms, J.Hradec

Léčba stravou kalorická potřeba je o 30-50% vyšší střevní malabsorbce zvýšená dechová práce plicní infekce možná vlastní genová porucha dosáhnout hodnoty H/V nad 10.percentil tuky se dnes neomezují suplementace vitaminy A,D,E,K X.2007 M.Toms, J.Hradec

Strava kojenců rutinní suplemetace soli (koj. i nekoj.) 2-4mmol/kg/den až 1-2mmol/kg/den nemléčné příkrmy dříve (ve 3.-4.měs.) ZP či OK obohacovat mlékem možno přidávat rýžovou kaši do mléka obohacování tukem (máslo, olej) obohacení modulárními dietetiky Protifar, Fantomalt, MCT oil X.2007 M.Toms, J.Hradec

Pankreatická substituce mikropelety s pH sensitivní membránou Kreon podání před jídlem podání s velkými i malými jídly do dávky 10tis. IU lipázy/kg/den X.2007 M.Toms, J.Hradec

Fyzioterapie inhalace FR/amiloridového roztoku inhalace DNázy (Pulmozyme) speciální dechová FT, drenáže nutno trvale 1-4x denně pomůcka Flutter aerobní cvičení ke zvýšení kondice Akutní efekt FT není většinou vidět, ale ukončení FT vede do 3 týdnů ke zhoršení plicních fcí X.2007 M.Toms, J.Hradec

Dechová cvičení X.2007 M.Toms, J.Hradec

Respirační infekce nedostatečná očista sliznic vede k náchylnosti k infekci Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Burgholderia cepacia bronchiolitis-bronchitis-ektasie-cysty-buly progrese plicních změn rozhoduje o morbiditě a mortalitě nemocných X.2007 M.Toms, J.Hradec

Antibiotická léčba akutní infekty preventivní kúry 2-4x ročně p.o. ATB na 2 a více týdnů i.v. kúry na 2 a více týdnů preventivní kúry 2-4x ročně dnes Motol podává do 1 roku trvale ATB dávky vždy 2-3x vyšší než obvykle inhalační ATB (kolimycin, tobramycin) snaha o zabránění kolonizace PSAE X.2007 M.Toms, J.Hradec

Prognóza medián přežití dnes ve světě 35 let X.2007 M.Toms, J.Hradec

Blackwelderovci – 4 děti s CF X.2007 M.Toms, J.Hradec