Klinické detektivní příběhy-řešení Genealogie seminář č. 434 Klinické detektivní příběhy-řešení Genealogie seminář č.434. kurz :Dědičnost

Žena 36 let, gravidita. RA bez zátěže Žena 36 let, gravidita. RA bez zátěže. Gravidity: 5x SAB v 6-12 týdnu Provedeno cytogenetické vyšetření : Karyotyp 46XX Byla nalezena přítomnost Leidenské mutace . Doporučeno sledování na hematologii v 2. polovině gravidity. Otázka: Co je Leidenská mutace a jaký může mít vliv na průběh gravidity? Jaká je možná prevence? VI.gravidita: UZ ve 12. týdnu: plod proporcionální bez výrazných morfologických odchylek, norm. množství plodové vody, NT 2,5 (nuchální translucence-norma do 2,5) Biochem. screening v I. trimestru: PAPP-A: 0,654 MoM 0,42 (norma MoM 1) Biochemický screening v 16. týdnu: (norma MoM 1) AFP 21 MoM 0,753 HCG 89317 MoM 2,578 uE3 0,690 MoM 0,699 2. Otázka: Zhodnoťte výsledky screeningu v I. a II. trimestru gravidity. Co byste probandce doporučili? Kazuistika 1.

S probandkou probráno riziko CHA S probandkou probráno riziko CHA. Probandka si vzhledem k předchozí anamnéze nepřeje podstoupit odběr plodové vody. UZ vyšetření ve 20. týdnu: normální nález. Porod v 38+1 týdnu, spont. záhlavím, Apgar score 9,10,10, 2560g, 48cm, dcera Hypotonie, mongoloidní postavení očních štěrbin, epikanty, 1 dlaňová rýha Kardiologie: defekt komorového septa 3. Otázka: Jaký bude postup po narození dítěte? Jaká vyšetření doporučíte? 4. Otázka: Po zhodnocení výsledků vyšetření doporučte matce další postup péče o dítě. U kterých specialistů by mělo být sledováno? Status presens 4. roky: Drobný somatotyp, povšechná hypotonie Mikrocefalie, mongoloidní postavení očních štěrbin, epikanty Nízko posazené boltce, malý nosík, široký kořen nosu 1 dlaňová rýha na obou HKK, DKK sandálová rýha Nechutenství, PMV odpovídá základní diagnóze.

Kazuistika 2. Dívka, 17 let RA : Matka 165cm, zdravá, Otec 180cm zdráv Sourozenci: bratr 170cm, zdráv, druhý bratr zemřel v 5 měsících na závažnou izolovanou srdeční vadu OA: Z fyziologické gravidity, běžné dětské nemoci , hypothyreoza, od 15 let th. Letrox GA: Menses zatím nemá PA: Studentka SŠ s výborným prospěchem Záznam výšky: 12 let – 129cm 14 let – 135cm 15 let – 143cm 16 let – 147cm 1. Otázka: Vytvořte a zhodnoťte percentilový graf (viz obr.).

Status presens: Výška 149,8cm, váha 44,7kg Husté tuhé vlasy, širší krk, hrudník plochý, širší rozestup mamil, četné pigmentové névy,ostatní v normě Endokrinologie: FSH 75,80, progesteron 0,2, prolaktin 10,35, testosteron 0,26 2. Otázka: Jaká genetická vyšetření byste doporučili? Návrh na léčbu? Cytogenetické vyšetření: Karyotyp 46,XX Vzhledem k malému vzrůstu a normálnímu karyotypu provedeno vyšetření array k vyloučení mikrodelečních syndromů. Závěr: profil chromozomu X vykazuje známky gonozomálního mozaicistu 45,X/46,XX, zastoupení linie 46,XX je vyšší než 80%. Nebyla zjištěna žádná jiná aberace. 3. Otázka: Pokuste se vysvětlit, proč nebyla stanovena diagnóza cytogenetickým vyšetřením karyotypu. 4. Otázka: Může mít souvislost vrozená vada bratra probandky s její diagnózou? 5. Otázka: Další možnosti léčby?

Případ č.3: Jiří a Jiřina mají 8 dětí. 2 z 5ti dcer a 2 ze 3 synů jsou hluší. Jejich hluchý syn Hubert si vzal hluchou ženu Hedviku, jejíž oba rodiče (Gabriel a Gabriela) jsou hluší , a která má 3 sourozence rovněž hluché. Hedvika a Hubert mají spolu čtyři hluché děti, z nichž hluchý syn Izák si vzal hluchou ženu Ingrid, jejíž rodiče jsou slyšící, ale která má 2 ze 7 sourozenců hluché. Přesto, že jsou Izák a Ingrid hluší mají spolu 6 zdravých synů. Úkoly: 1) Nastudujte rodokmenové značky a sestavte rodokmen rodiny. 2) V literatuře vyhledejte jak se dědí hluchota a odpovězte následující otázky: 3) Jaký je pravděpodobný genotyp 6 zdravých v poslední generaci? 4) Proč jsou děti Gabriela a Gabriely a Hedviky a Huberta všechny hluché? 5) Doplňte pravděpodobné genotypy jednotlivých členů rodokmenu.

Rodokmenové značky: muž, žena neznámé pohlaví postižený postižený zemřel proband ( postižený) prenatální smrt heterozygot (AR, AD) potrat přenašečka (XR)

dítě z nemanželského svazku dvě manželství sourozenci dvojčata ( DZ) I II 1 2 3 číslování generací (I, II) a jedinců (1, 2, 3) dvojčata ( MZ) incest sňatek příbuzenský sňatek

a) Nakreslete rodokmen. b) Jaké je riziko pro Kateřinino další dítě? 1) Kateřina je podruhé těhotná. Její první dítě Daniel má  cystickou fibrózu. Kateřina má  2 bratry Karla a Pavla a sestru Cecilii. Pavel a Cecilie jsou svobodní. Karel je ženatý s nepříbuznou ženou Karolínou a mají spolu dceru Dominiku. Rodiče Kateřiny se jmenují Bohuslav a Božena. Boženina sestra Barbora je matkou Kateřinina manžela Jana. a) Nakreslete rodokmen. b) Jaké je riziko pro Kateřinino další dítě? c) Které osoby v rodokmenu jsou heterozygoti? d) Jaká je pravděpodobnost, že Karel, Pavel a Cecilie jsou heterozygoti? e) Jaká je pravděpodobnost, že Cecilie bude mít dítě postižené cystickou fibrózou?

2) Daniel a jeho dědeček z matčiny strany Bohumil mají hemofilii A 2) Daniel a jeho dědeček z matčiny strany Bohumil mají hemofilii A. Danielova manželka Dana je jeho sestřenice z matčiny strany. Daniel a Dana mají syna Eduarda a dvě dcery Elzu a Emilii. Všichni 3 mají hemofilii. Dále mají nepostiženou dceru Alžbětu. a) Nakreslete rodokmen. b) Proč jsou Elza a Emilie postižené ? c) Jaká je pravděpodobnost, že syn Elzy bude hemofilik? Jaká je pravděpodobnost, že její dcery budou hemofiličky? Jaká je pravděpodobnost, že její dcery budou přenašečky? d) Jaká  je pravděpodobnost, že syn zdravé dcery Alžběty bude hemofilik? Jaká  je pravděpodobnost, že dcera zdravé Alžběty bude hemofilička? Jaká  je pravděpodobnost, že dcera zdravé Alžběty bude přenašečka?

3) Jan má polydaktylii. Jeho sestra Jana a bratr Jiří nejsou postiženi touto vadou. Otec Jana je zdráv, matka Ivana má polydaktylii. Ivana má čtyři sourozence, z nichž tři mají polydaktylii. Její otec měl rovněž tuto vadu. Předpokládáme, že polydaktylie je AD děděná vada s 80%  penetrancí. a) Namalujte rodokmen. b) Jaká je pravděpodobnost, že Jan bude mít postižené dítě? c) Jaká je pravděpodobnost, že zdravý bratr Jiří bude mít postižené dítě?

4) V  určité oblasti Finska je frekvence Meckelova syndromu (AR onemocnění) 1 : 9 000. Žena, která porodila dítě s tímto onemocněním ovdověla a chce se znovu provdat. Jaké je riziko této choroby u dítěte z nového sňatku, vezme-li si: a) nepříbuzného muže ze stejné geografické oblasti. b) bratra prvního manžela. c) svého bratrance (1. bratrance).

Příklady rodokmenů: Rodokmen (AD):

Rodokmen XD:

Rodokmen (AR):

Rodokmen (AR): příbuzenský sňatek

Rodokmen XR:

Y-vázaný typ dědičnosti (Holandrická dědičnost)

Mitochondriální typ dědičnosti (maternální dědičnost)

Uveďte typy dědičnosti u následujících rodokmenů: a) b)

c) d)

e) f)

c) d)

e) f)

Díky za pozornost Bárta I, Polívkova Z. Langová M.:Sbírka příkladů z genetiky UK Praha, Nakladatelství Karolínum 2002 Thomposon a Thompson: Klinická genetika, 6. vydání, kap. 5: Typy monogenní dědičnosti.