Inzulínový receptor IGF-1 Při stimulaci inzulínového receptoru se signál přenáší autofosforylacemi Buněčná membrána c
Inzulínový receptor IGF-1 Inzulínové receptory mohou selektivně vázat autofosforylační místa s IRS proteiny (proteiny inzulínového receptorového substrátu) IRS c
Inzulínový receptor IGF-1 IRS proteiny ukotvují řadu enzymů umožňujících přenos signálu IRS c
IRS proteiny Mají centrální úlohu v kaskádě dějů za inzulínovým receptorem. IRS protein nemá enzymatickou aktivitu, ale funguje jako vazebný (ukotvující ) protein pro vazbu enzymů převádějících signál za inzulínovým receptorem. Změny IRS proteinů a jejich blokování nacházíme u IR a DM. Úloha IRS proteinů se projevuje metabolickými efekty inzulínu. c
GLUT4 Při nepřítomnosti inzulínu je z 90% obsažen v cytoplazmatických vezikulech. Jejich transport k membráně je aktivován inzulínovým receptorem Další možností je aktivace a transport GLUT4 cvičením! Cvičením se vezikuly ukotvují v membráně a po fúzi s membránou funguje GLUT4 jako přenašeč glukózy. c
Inzulínový receptor IGF-1 buněčná membrána c
Vezikul obsahující GLUT4
IRS Transport glukózy do buňky buněčná membrána ATP IRS cAMP kinázy Protein- kináza B Transport glukózy do buňky Atypická protein- kináza C c
Vezikul obsahující GLUT4 Fyzická zátěž ATP cAMP kináza Transport glukózy do buňky při fyzické zátěži Vezikul obsahující GLUT4 odpovídající na zátěž
Vezikul obsahující GLUT4 odpovídající na zátěž Fyzická zátěž Vezikul obsahující GLUT4 odpovídající na zátěž Vezikul obsahující GLUT4 odpovídající na inzulín
!!!!!!! U NIDDM klesá množství GLUT4 v tukové tkáni !!!!!! c
IRS Transport glukózy do buňky buněčná membrána ATP IRS cAMP kinázy Protein- kináza B Transport glukózy do buňky Atypická protein- kináza C c
4x Normální účinek = 4x 4 receptory Množství inzulínu „x“ zesílí podnět 4-krát Množství inzulínu „x“ c
INZULÍNOVÁ REZISTENCE 4x 2x x x INZULÍNOVÁ REZISTENCE c
4x 2x 2x Snížená účinnost inzulínu
4x 2x x x 2x 4x 4 (x:2) x:2
4x Inzulínová rezistence Snížená účinnost inzulínu Hyperinzulinémie
4x x 4x 4 (x:2)
4x normoinzulinémie 4x x 4x 4x hyperinzulinémie 4 (x:2)
NORMÁLNÍ! Ale jaká je glykémie?