YEAST AND CANCER Nobel Lecture, December 9, 2001 LELAND H. HARTWELL.

Slides:



Advertisements
Podobné prezentace
OBECNÁ BIOLOGIE MITÓZA
Advertisements

Vítejte ve světě buněčného cyklu
Gymnázium a obchodní akademie Chodov
Reprodukce buněk a buněčný cyklus Mitóza, meióza
Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení
Molekulární biologie nádorů
M I T Ó Z A.
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám
INVESTICE DO ROZVOJE VZDĚLÁVÁNÍ
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám
AUTOR: Ing. Helena Zapletalová
Omnis cellula e cellula (každá buňka je z buňky)
Buněčný cyklus je cyklus, kterým prochází eukaryotická buňka od svého vzniku po další dělení doba trvání cyklu se nazývá generační doba buněčný cyklus.
Cytokininy Cytokininy odvozeny od cytokinesis
Výuková centra Projekt č. CZ.1.07/1.1.03/
Kontinuita života: R. Virchow: „buňka z buňky, živočich z živočicha, rostlina z rostliny“ Buněčný cyklus: 1. Buňka zdvojí svůj obsah 2. buňka se rozdělí.
Středn í zdravotnick á š kola, N á rodn í svobody P í sek, př í spěvkov á organizace Registračn í č í slo projektu: CZ.1.07/1.5.00/ Č.
Chromozóm, gen eukaryot
Buněčné dělení.
Autorem materiálu a všech jeho částí, není-li uvedeno jinak, je Mgr. Monika Chudárková ANOTACE Materiál seznamuje žáky s ději, k nimž dochází v buněčném.
EUKARYOTA.
Profáze, metafáze, anafáze, telofáze
Digitální výukový materiál zpracovaný v rámci projektu „EU peníze školám“ Projekt:CZ.1.07/1.5.00/ „SŠHL Frýdlant.moderní školy“ Škola:Střední škola.
Molekulární biotechnologie č.14
Protein synthesis, proteolysis, and cell cycle transitions Nobel Lecture, december 9, 2001 TIM HUNT.
CYCLIN DEPENDENT KINASES AND CELL CYCLE CONTROL Nobel Lecture, December 9, 2001 Paul M. Nurse.
Buněčný cyklus MUDr.Kateřina Kapounková
Test pro kvintu B 15. prosince 2006
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/ Šablona III/2VY_32_INOVACE_533.
Pro charakteristiku plazmidu platí: je kruhová DNA
Rozmnožování buněk.
Mutace a mutageneze FOTO Lenka Hanusová, 2013.
Reprodukce buněk Nové buňky mohou v současné etapě evoluce vznikat pouze dělením buněk již existujicích. Dělením buněk je zajišťována: Reprodukce jedinců.
Osnova 2.Přednáška Kvasinka jako modelová buňka/organismus Srovnání S.cerevisiae a S. pombe Výhody Nomenklatura, auxotrofie Vektory Genetické manipulace.
Buněčný cyklus.
Fyziologie reprodukce a základy dědičnosti FSS 2009 zimní semestr D. Brančíková.
Dělení buněk.
Buněčné dělení Základy biologie
Vstupy centrálních regulátorů: checkpoints – reakce na poškození a zpětná vazba.
2014 Výukový materiál MB Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Projekt: S anglickým jazykem do dalších předmětů Registrační číslo: CZ.1.07/1.1.36/
2014 Výukový materiál MB Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Projekt: S anglickým jazykem do dalších předmětů Registrační číslo: CZ.1.07/1.1.36/
2014 Výukový materiál GE Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Projekt: S anglickým jazykem do dalších předmětů Registrační číslo: CZ.1.07/1.1.36/
SLOUŽÍ K:  NEPOHLAVNÍMU ROZMNOŽOVÁNÍ  K RŮSTU MNOHOBUNĚČNÝCH ORGANISMŮ  K REGENERACI MNOHOBUNĚČNÝCH ORGANISMŮ.
Redukční dělení – meiosa
2014 Výukový materiál MB Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Projekt: S anglickým jazykem do dalších předmětů Registrační číslo: CZ.1.07/1.1.36/
Inovace studia molekulární a buněčné biologie
Souhrn 4. přednášky Genetické metody Plasmidy Integrace
Základy molekulární genetiky. Bílkoviny Makromolekuly složené z aminokyselin jedna molekula bílkoviny tvořena obvykle stovkami aminokyselin v živých organismech.
Rozmnožování buněk
Herpetické viry-úvod RNDr K.Roubalová CSc..
DIGITÁLNÍ UČEBNÍ MATERIÁL
Diferenciace a buněčná smrt Regulace buněčného cyklu
Buňka JE ZÁKLADNÍ STAVEBNÍ A FUNKČNÍ JEDNOTKOU
Číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/ Číslo materiálu
Rozmnožování buněk - meióza
Buněčná stěna, buněčné jádro
Mitóza, Meióza Test pro kvinty podzim 2006.
Reprodukce buněk Nové buňky mohou v současné etapě evoluce vznikat pouze dělením buněk již existujicích. Dělením buněk je zajišťována: Reprodukce jedinců.
NÁZEV ŠKOLY: ČÍSLO PROJEKTU: NÁZEV MATERIÁLU: TÉMA SADY: ROČNÍK:
Buněčný cyklus a molekulární mechanismy onkogeneze.
3. cvičení Buněčný cyklus.
Buňka: životní projevy
Od DNA k proteinu - v DNA informace – geny – zápis ve formě 4 písmen = nukleotidů = deoxyribóza, fosfátový zbytek, báze (A, T, C, G) - DNA = dvoušroubovice,
1. Regulace genové exprese:
Buněčný cyklus buněčný cyklus (generační doba) - doba mezi dvěma mitózami (rozdělení buňky na dvě dceřinné) - velmi variabilní, podle typu tkáně.
NUKLEOVÉ KYSELINY Dusíkaté báze Cukry Fosfát guanin adenin tymin
Prokaryotická buňka.
3. cvičení Buněčný cyklus.
Buněčné dělení – část 1. Markéta Láchová, 7. E.
Mitóza Nepřímé dělení Mitóza Je nejčastější způsob, kterým se dělí jádra tělních (somatických) buněk Období života buňky od jejího vzniku až po zánik.
Transkript prezentace:

YEAST AND CANCER Nobel Lecture, December 9, 2001 LELAND H. HARTWELL

Modelový organismus  vycházel ze studia virové morfogeneze  zvolil si za svůj model S. cerevisiae: - má eukaryotický buněčný cyklus (fáze G1, S, G2 a M) - má dělící vřeténko

Studium mutantů  teplotně-senzitivní mutanti  rostou při pokojové teplotě, ale jejich růst se zastaví při 36° C  izolace cca 1000 různých mutantů  charakterizace změn ve složení proteinů, syntéze DNA, buněčném dělení a buněčné morfologii po přechodu z normální teploty na teplotu represivní

Fotomikroskopie  na začátku BC tvoří kvasinky na svém povrchu malé pupeny, které se v průběhu cyklu zvětšují  z morfologie buňky lze snadno zjistit v jaké fázi BC se zrovna nachází  normální teplota => asynchronně se dělící masa buněk  restriktivní teplota => BC všech mutantních buněk se zastaví na stejném místě

Fotomikroskopie

 morfologie všech zastavených buněk je stejná, stejně jako morfologie jejich jader  mutanti byli uspořádáni podle toho jak daleko pokročil BC než se zastavil (analyzováno bylo pučení, syntéza DNA, jaderné dělení a buněčné dělení)  proces, který se po změně teploty zastavil jako první, byl považován za primární defekt

Fotomikroskopie

 některé buňky úplně zastavily svůj vývoj a vytvořily terminální fenotyp  u některých BC poktačoval  v každé sledované části BC se našel mutant s primárním defektem  fenotyp mutantů napovídal, že BC bude sestávat z poměrně jednoduché dráhy na sobě závislých regulačních kroků

cdc mutace

CDC28  první krok BC, kontrolovaný genem CDC28, je požadován k iniciaci dvou drah 1. pučení -> migrace jádra -> cytokineze -> oddělení buněk 2. replikace DNA -> rozdělení jádra -> cytokineze -> oddělení buněk  potvrzeno pomocí různých double mutantů

CDC28

Dělící vřeténko  podrobnější analýza mutantů, hlavně jejich dělícího vřeténka, pomocí elektronové mikroskopie  objev mutantů v krocích nezbytných pro iniciaci syntézy DNA: cdc28...duplikace dělícího vřeténka cdc4...separace pólů d. vřeténka cdc7...iniciace syntézy DNA

Dělící vřeténko

Mating faktor  zastavuje buňky přednostně v kroku CDC28  když se smíchají asynchronní kultury Mata a Matα všechny buňky se zastaví v G1 fázi, ve které spolu také fůzují  studium pomocí elektronového mikroskopu -> fůze jader v zygotě probíhá ve stejnou chvíli jako spojení dvou dělících vřetének -> nově vytvořené diploidní jádro začne BC ve fázi G1

Mating faktor

CDC28 krok = start  CDC28 je prvním krokem BC, po kterém se cyklus může větvit  probíhá interakce mezi růstem a dělením  nenastane, dokud buňka nedosáhne specifické velikosti  pokud proběhne, buňka může dokončit cyklus aniž by vyrostla

CDC28 krok = start

CDC28  cdc28 = protein kináza  cdc28  cdc2 (S. pombe)  MPF (Xenopus) => cyklin dependentní kinázy (P. Nurse)

Ztráta přesnosti dělení  rakovinné buňky se nejen dělí když nemají, ale mají i o dost horší přesnost dělení než normální buňky  chromozomové aberace i ztráty celých chromozomů  teplotně senzitivní mutanti rostoucí při maximální povolené teplotě  mutace v zásadním bodě BC může způsobovat genetickou nestabilitu nádorových buněk

Ztráta přesnosti dělení

Kontrola poškození DNA  mutanti senzitivní na radioaktivní záření  někteří neumějí zastavit svůj BC  kontrola poškození DNA (DNA damage checkpoint)  rad9 mutant..nárůst ztráty chromozomů

Kontrola poškození DNA

Řízení buněčného cyklu  „hodiny“ dáváné do pohybu periodicky pomocí cyklinů, nezávislé na tom co se v buňce děje X  série na sobě závislých událostí, kde musí jedna úspěšně proběhnout aby mohla následovat druhá => hodiny, ale s checkpointy