Intoxikace hospodářských zvířat Koně, skot, psi

Definice jedu Látky v malých dávkách nebo koncentracích při jednorázové nebo opakované expozici vyvolají těžké poškození organismu nebo zánik Paracelsus: Všechny látky jsou jedy a závisí jen na dávce , kdy látka přestává být jedem

Faktory ovlivňující toxický účinek Dávka DRC – dose response curve (logaritmicko-normální distribuce) Akutní toxicita – LD50 – uhyne 50% pokusných zvířat Měl by být přikládán spíše orientační význam Bezpečnost chemické látky Terapeutický index LD 1(nežádoucí)/ED 99 (žádoucí)

expozice Toxický účinek nastane když: Látka dosáhne příslušného místa Místa expozice Typické –GIT, plíce, kůže V příslušné koncentraci Vehikulum, fyzikálně-chemické vlastnosti látek koncentrace ve vehikulu Míra detoxikace v játrech Působí po určitou dobu Trvání expozice Akutní jednorázová –24 hodin Opakovaná – po 4 týdny (subakutní) 1-3 měsíce (subchronická) Déle než 3 měsíce - chronická

toxicita Selektivní Chemická látka poškodí jen jeden druh živého materiálu Nepoškodí jinou formu života

Projevy toxického účinku Bezprostřední a opožděná toxicita Bezprostřední Po jednom podání Opožděná Karcinogenní mlátky – 20-30 let Lokální a systémová toxicita Lokální V místě prvního kontaktu Systémová Po většině toxických látek Všechny orgány nejsou zasaženy stejně Cílové orgány systémová CNS, krev, hematopoetický systém, vnitřní orgány

Projevy toxického účinku Chemická alergie Alergické reakce na chemickou látku Idiosynkarnické reakce Geneticky podmíněné abnormální reakce na chemickou látku Interakce chemických látek

Mechanismus toxického účinku Změna biochemie a fyziologie v buňkách Interakce mezi receptorem a ligandem Poškození buněčných membrán Blokáda sodíkových kanálů – neurotoxický účinek Změna fluidity – útlum funkce CNS, detergenty, rozpouštědla Poškození permeability – polypeptidy včelího jedu, hadí jed, těžké kovy

Mechanismus toxického účinku Vazba na biomolekuly Poškození konfigurace bílkovin Tvorba volných radikálů – lipoperoxidace DNA – reakce s nukleofilními místy uvnitř DNA Poškození homeostázy vápníku Zvýšená hladina v buňce spojena s nekrotickými procesy- nitrofenoly, těžké kovy Zásah do buněčného cyklu Krátkodobé působení – mitóza Dlouhodobě - i interfáze

toxikokinetika Kvantifikace v organismu v průběhu absorpce Distribuce Biotransformace exkrece

1. Absorpce toxických látek GIT Plíce kůže

1. Absorpce toxických látek GIT Od dutiny ústní po rektum Prostá difúze Ovlivnění propustnosti sliznic Ovlivnění liposolubility Ovlivnění motility Ovlivnění rychlosti vzprázdnění obsahu žaludku Změna velikosti částic Interakce s jinou látkou Stáří Biotransformace Koncentrace toxické látky v krvi

1. Absorpce toxických látek Plíce Plyny Rovnovážný stav Jejich rozpustnost v krvi Pevné aerosoly Dle velikosti částic 5m v nasopharyngs menší tracheobronchální oblast plic pod 1m alverolární váčky Tekuté aerosoly Předpoklad: do úst a spolknuty, fagocytóza makrofágy, prostup do lymfatických kapilár

1. Absorpce toxických látek Kůže Limitující stratum corneum – hustě nakupené keratinozavané, bezjaderné a biol .inaktivní b. Pasivní difuzí Difúze přes nižší vrstvy

2. distribuce Dynamické rozdělení látky do jednotlivých buněk, tkání, orgánů Prokrvení Rychlosti přestupu látky z kapilár do tkáňových tekutin a pak do buněk Depa Místa koncentrace toxických látek Játra , ledviny, kost, placenat Ireverzibilní vazba toxických látek na plazmatické bílkoviny Albumin,  lipoproteiny,  lipoprotein, transferin, ceruloplasmin, 1 kyselý glykoprotein

3. Biotransformace některé eliminovány nezměněny Moč, žluč, pot, dech stolice Biotransformace xenobiotik – játra I ledviny, sliznice GIT, plíce, kůže 1. oxidační reakce Cytochrom P-450 Aminooxidázy, peroxidázy, epoxidhydroláza, nespec. esterázy Konjugační reakce Glukuronidace - glukuronidy Glukoronyltransferáza sulfatace Kovalentní vazba mezi tkáňovými makromolekulami – základ toxicity Bioaktivace – u některých karcinogenů- organofosfáty, PCB Enzymy v ER

4. exkrece Ledvinami Fekální Intestinální Inhalací Glomerulární filtrace- limitována velikostí molekul Fekální Neabsorbovaná část potravy Žlučová exkrece – xenobiotika, jejich metabolity Intestinální Některá xenobiotika přímo z krve do intestinálního traktu- pasivní difuze Inhalací Plícemi látky při t těla jsou plynné – prostá difuze Ostatní exkreční cesty Aktivní transport –cerebrospinální tekutina Mléko – jednoduchá difuze

Terapie otrav Přerušit toxický účinek xenobiotika Navození zvracení Výplach žaludku, střev Podání laxancií Forsírovaná diuréza Hemodialýza Výměnná transfuze Hyperbarická oxygenoterapie Zachovat fyziologické funkce důležitých orgánů Dýchání, krevní oběh, ABR

Detoxikace xenobiotika Nespecifická antidota Medicinální uhlí Specifická antidota Edetan sodný,peniciliamin Těžké kovy Deferoxamin Železem Dimerkaprol Proti lewisitu- BCHL s As Digitalisový antitoxin Acetylcystein Intoxikace paracetamolem

Detoxikace xenobiotika Atropin sulfát, pralidoxim – doplňující antidotum Otravy anticholinesterázovými látkami – organofosfáty, muskarin, Etanol Otravy metyalkoholem, etylenglykolem Flumazenil Intoxikace benzodiazepiny, přerušení celkové anestezie Chlorid draselný Intoxikace digitalisovými glykosidy Naloxon Předávkování opiáty Thiosulfát sodný Otravy kyanidy (převedení na thiokyanát rhodanázou)

Intoxikace pokojovými květinami Z rodu Aracea(difenbachie, filodendron, anturium, aglaonema) Jedovaté celé rostliny Obsahují nerozpustné kalciumoxalátové krystalky, rozpustnou kyselinu oxalovou a rozpustné oxaláty Oxaláty spolu s proteolytickými enzymy (difenbachie) iritují měkkou tkáň d. ústní Uvolnění histaminů, kininů Klinika Do 4 hodin po požití Dávení, zvracení, průjem, dysfagie, dyspnoe, abdomenalgie Může dojít k hypokalcemické tetanii, renální oxalóze

Intoxikace pokojovými květinami Vypláchnutí d. ústní – vodou, mlékem Podávat emetika a aktivní uhlí (1-2 mg/kg ž. hm.) zklidňující látky (mléko, roztok hydroxidu hlinitého) Látky s protektivním účinkem (sukralfát 0,5-1 mg/kg ž. hm.) Je – li otok jazyka, d. ústní měkkého patra – zajistit zprůchodnění dýchacích cest

Intoxikace pokojovými květinami Z rodu Ericaceae (rododendron – azalky), extrémně toxické Stonky, listy, květy, nektar Kardioaktivní diterpenoidy -deriváty sloučenin grayanotoxinu pryskyřičné diterpeny Taniny, flavonoidy, fenolické glykosidy Princip působení Vazba sloučenin grayanotoxinu na receptory uzavírající Na+ kanály Přetrvává otevření těchto kanálů zvýšená dráždivost nervových, srdečních b. – stálá depolirazace Klinika Podobně jako digitalisové otravy Do 20 minut - 2 hodin (až 6 hodin), GIT účinky- salivace, zvracení, průjem až hemorhagický, nechutenství, pocení, slabost, třes, hypotenze Bradykardie, deprese CNS – křeče, ataxie, paralýza, tachypnoe, edém plic

Intoxikace pokojovými květinami První pomoc Symptomatická a podpůrná Apomorfin nebo H2O2 – zvracení

Intoxikace etylenglykolem u psů anamnéza: zvracení, apatie, nekoordinované pohyby, skrývaní před majitelem Postupné zhoršování příznaků – až křeče končetin, zrychlený dech, slabý pulz -100-120p/min. Katetrizací získáno malé množství moč – oxalátové krystaly Těžké poškození ledvin Účinná terapie do 4-5 popř. 8 hodin po požití Antidotum : 20% etanol – 5,5 ml/kg ž. hm.

Intoxikace etylenglykolem u psů Průběh otravy Dvě fáze Podráždění sliznic – zvracení, poškození CNS Po zmetabolizování jedu produkty nerfotoxické, metabolická acidóza Metabolizace na glykoaldehyd, kyselinu glykolovou, glyoxalovou, oxalovou

Intoxikace psů karbofuranem 2,2-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzfuranyl-methylkarbamát – bílá krystalická látka, lehce fenolický pach - granulovaná Insekticit karbamátové řady Ošetření cukrovky, kukuřice, krmné řepy, máku chmele, brukvovité zeleniny, tabáku, hrachu, čočky, slunečnice, okrasných rostlin Působení Reverzibilní inhibice cholinesterázy Rychle metabolizován a eliminován LD50 – 3-19 mg/kg ž. hm. Klinika Slabost, nauzea, intenzivní slinění, pocení, bledost, bolest v epigastru, mióza, svalová křeč P.A. Krvavý výtok z d. nosní, ústní, tmavá krvavá tekutina v dutině hrudní, emfyzém plic, výrazně zvětšená hyperemická slezina, hyperémie žaludeční sliznice a střev, obsah střev –načervenalá kašovitá trávenina

Intoxikace psů karbofuranem Léčba Atropinizace atropin sulfát -0,2-0,54 mg/kg ž. hm. – i.v. Zajistit průchodnost dýchacích cest, oxigenoterapie, infuze fyziologickým roztokem - úprava TK a perfuzi, tlumení křečí , dekontaminace navozením zvracení, výplach žaludku, podání aktivního uhlí

Otravy organofosfáty

Toxické látky ohrožující záchranářské psy Uhlovodíky (benzín, mazací oleje, nafta..) Místo vniknutí do organismu Repiračně Orálně Dermálně Metabolismus oxidace cytochromu P-450 Metabolizace v játrech na aktivní metabolity

Toxické látky ohrožující záchranářské psy Polychlorované bifenyly skupina látek vznikajících chlorací bifenylu zahrnuje celkem 209 kongenerů (příbuzných látek) s alespoň 4 navázanými atomy chlóru. Obecný vzorec je tedy C12H10-xClx, kde x ≥ 4. Z toxikologického hlediska relevantní kongenery se 4-7 atomy chlóru a rovinným uspořádáním molekuly, celkem je jich 12. Základní chemické vlastnosti: chemicky stálé, tepelně odolné, přilnavé, nehořlavé . akutní toxicita PCB je nízká kumulativní jedy karcinogenní rizika rakovinu slinivky břišní a rakovinu jater nepříznivý účinek na imunitní systém, poškozují játra a snižují plodnost. perzistence v prostředí, značná odolnost vůči všem druhům rozkladu a velmi špatná vyloučitelnost z organismu. U savců nejúčinější vylučování mlékem V Československu výroba zastavena v roce 1984,poslední použití možné v 1986.

Toxické látky ohrožující záchranářské psy polychlorované bifenyly (PCB, PCBs) Místo vniknutí do organismu Repiračně Orálně Dermálně Metabolismus Metabolizace v játrech na hydroxylové fenolické složky Ukládány v tukové tkáni Léčba Koupel s použitím tekutých detergentů a vodou Redukce dermální absorpce

Toxické látky ohrožující záchranářské psy Těžké kovy inhalace Léčba Dekontaminace, podpora základních funkcí, podávání chelátů Azbest Inhalace – akutní onemocnění dýchacích cest Plyny Kyanovodík – spalování vlny, papír, polyuretan.. Halogenové plyny Podopora životních funkcí, kortikoidy, při otravě kyanovodíkem a sirovodíkem pomáhá navození methemoglobinémie Oxid uhelnatý (250 x rychleji se váže na Hb) Akutní Syndrom rekurentních symptomů Opožděné neuropsychiatrické onemocnění

Toxické látky ohrožující záchranářské psy Mýdla a detergenty Místo vniknutí Dermálně Orálně korneálně Léčba Aplikace mléka a vody Není žádoucí navodit zvracení – korozivní účinek – kationtové detergenty Střední až těžké popáleniny

Otrava DDT u skotu DDT zařazeno do seznamu perzistentních organických polutantů (POPs) Látky celosvětově nebezpečné Snaha o ukončení jejich výroby na celém světě V ČR zakázána výroba v r. 1974 Existuje na černých skládkách Stokholmská úmluva z r. 2001 – 120 států

Otrava DDT u skotu Vysoce stabilní lipofilní karcinogenní látka Metabolity DDT – xenoestrogenní účinky Dg. úhyn Profuzní vodnatý průjem, cyanotické struky a sliznice P.a. – dehydratace, emfyzém plic, překrvení plic, nedostatečně kolabované plíce, systolická zástava srdece, pasivní překrvení jater, slez a tenké střevo naplněny vodnatou tekutinou, mírně zatuchlý, chemický pach, sliznice zarudlé, snadno se odlupovaly Žijící Příznaky dehydratace, kolikové bolesti - důsledek enteritidy, apatie, svalová tremor

Otravy koní těžkými kovy Subakutní a chronické otravy Pb Intoxikace nastává po dlouhodobém příjmu Zdroje Pastviny u dálnic, rychl. Komunikacích Olověné roura přivádějící vodu (zvláště mírně kyselou) Klinika GIT – průjmy až koliky Apatická Až otoky kolenních kloubů

Otravy koní těžkými kovy - As Ovzduší, půdy (okolí tepelných elektráren), postřiky Dobře prochází placentární barierou Detoxikován metylací Retence v kostech , játrech, srsti Vylučován močí Mechanismus toxického působení Váže se na SH sk. proteinů, v některých bioch. pochodech nahrazuje fosfor (respirace mitochondrioální) zdroj Inhalačně – dráždivý kašel, bronchitidy intoxikace Akutní i– kolikové bolesti, silné pocení,těžký průjem, tachykardi, neznatelný tep Dlouhodobá expozice – návyk Chronická otrava Poškození CNS-parestézie, svalová slabost, gastroenteritida, žloutenka Terapie: dimerkaprol

Otravy koní těžkými kovy - Zn U hříbat do 1 roku Zástava růstu Poruch na pohybovém aparátě Zhrubnutí epifýz dlouhých kostí Strnulost, kulhání Omítání ohýbat krk laterálně Zvláštní skákavý krok – překonávání malých překážek Kloub bolestivé, oteklé Anemie v konečném stádiu Léčba Infuze thiosíranu sodného, d-penicilínamín

Otravy koní těžkými kovy - Cd Kovohutě, spalování fosilních paliv, potrava – obiloviny, brambory Zvýšená absorbce při nedostatku Fe, Zn, Ca v KD Játra, ledviny (metalothienin) Inhibuje sulfhydrylové enzymy (kompetice s Cu, Zn, Fe)(Na, K – ATP áza) Chronická intoxikace Nefotoxicita - 2 mikroglobulin v moči Indukuje nádory plic, prostaty

Otravy koní rostlinami Přeslička Kapradina Starček Ocúny Komonice bílá Agát bílý tis

Otravy koní rostlinami Přeslička mokřadní, kapraď V seně Účinná látka: tiamináza Projevy otravy Nedostatek vitaminu B1 Klinika Příznaky za 1 mjěsíc po zkrmování Zvýšená psychická dráždivost, bázlivost, hyperestézie, zvýšená reflexní dráždivost Ataxie v běhu, pak poruchy rovnováhy Sinusová bradykardie, hypotermie, hypotenze Léčba B1 Sušené kvasnice 0,5-1,0 g/kg

Otravy koní rostlinami Starček Účinná látka: senecio-alkaloidy Projevy otravy Až po požití 10% ž. hm. Klinika Inapatence, zácpa, typické zívání Sliznice bledé, pak ikterické Nejistota v chůzi, až ataxie, zastření vědomí Nakonec naráží do stěn

Otravy koní rostlinami Ocún V seně Účinná látka: kolchicin-semena, květy Kapilární a mitózní jed Projevy otravy Několikahodinová latence Těžká kolika s krvavým průjmem Zvýšená permeabilita kapilár – ztráty plazmy těžké deprese krevního oběhu, selhání ledvin Léčba většinou neuspěšná Náhražky plazmy Taninové preparáty

Otravy koní rostlinami Komonice bílá Účinná látka: glykozidicky vázaný kumarin Ve vlhkých, zaplísněných krmivech – přeměna na dikumarol - toxický Projevy otravy Krváceniny Prodloužený protrombinový čas Léčba vysoké dávky vitaminu K

Otravy koní rostlinami Agát bílý Účinná látka:toxalbumin robín (jako ricín), fazín, robinín – květy, semena, listy Projevy otravy Obraz spastické koliky- pocení, částečně oběhová slabost Těžké otravy – centrální symptomy Silné podráždění –křeče Apatie, ataxie, slabost, obrna Léčba Výplach žaludku symptomatická

Otravy koní rostlinami Tis Účinná látka: alkaloid - taxin (nejvíce ve starém jehličí) Projevy otravy Perakutní (100-200g jehličí) (subletální dávky) Méně výrazná paralýza dolního pysku, ocasu, ataxie, kolaps, úhyn v křečích Léčba (subletální dávky) Pokusit se vypláchnout žaludek Salinická laxancia

stachybotryotoxikóza Plíseň Stachybotrys atra toxiny ze skupiny trichotecénů Buněčný toxin Klinika Zánět kůže a sliznic - hlava, pysky Otok kůže – hroší hlava Stomatitida s hypersalivací, zduření mízních uzlin podčelistních Konjuktivitida Rinitida Delší podávání nechutenství, koliky, gastroenteritidy Narušené srážení krve I aborty léčba Vyřazení krmiva symptomatická