Senec 2007 Případ č. 271 Zdeněk K i n k o r

děložního rohu Klinická data: žena 30 let náhlá příhoda břišní  hematom malé pánve 3 cm prokrvácený rozpadající se tumor děložního rohu hysterektomie s adnexektomií 3 cykly chemo  7 měsíců bez progrese tumoru

MIB1

aktin desmin

Jak dál… přesvědčivý imunoprofil ? v dané lokalizaci jasná diagnóza ? případné dotazy na expresi dalších imunomarkerů rád zodpovím …

Mel A HMB45

CD10 EMA

Imunoprofil pozorované léze dělohy Pozitivní aktin S h-caldesmon desmin HMB45 Mel A PR EMA CD10 Negativní AE1/3, CK 5,6,7,8,14,18, CD34, CD117 MyoD1, myogenin S100, tyrozináza, MiTF ER TFE3 HCG, PLAP

Epiteloidní / světlobuněčný leiomyosarkom ?? PECom Diagnóza Epiteloidní / světlobuněčný leiomyosarkom ?? PECom

PECom - epiteloidně / vřetenobuněčná varianta (extra)renálního AML recidivy časté, možnost metastázování extrarenálně častá záměna za jiné tumory obtížný grading - neurčitá definice malignity (běžné jaderné atypie a pleomorfní vícejaderné bb.) identické tumory:  clear cell tumor of the falciform / teres ligamentum  abdominopelvic sarcoma of perivascular epithelioid cells

PECom - epiteloidně / vřetenobuněčná varianta (extra)renálního AML Zamboni - „sugar“ tumor pankreatu (AJSP, 1966) myoidní a melanocytární fenotyp (vzácně melanozomy a melaninový pigment) M/F 1:6, spojitost s TSC vzácná GIT, retroperitoneum, abdominálně, prostata, játra, děloha, ovarium, močový měchýř, skelet kůže, prs, …

Nádory s melanocytárním fenotypem ale odlišnou histogenezou : névy / melanom PECom clear cell sarkom šlach / aponeuróz t (12;22) translokační karcinom ledviny t (6;11) hladkosvalové léze dělohy ? solidní pseudopapilární tumor pankreatu

(Onko)patogeneze PEComů nebyla prokázána původní výchozí buňka PEComy u TSC (i sporadické) - mnohočetné genové alterace - 3p, LOH 16p (TSC2), 19, … dysregulace tzv. transkripčních faktorů ??  „analogie“ GISTů ?  exprese TFE3 / MiTF u PEComů  exprese HMB45 a podoba některých tzv. translokačních karcinomů ledviny - t(6;11)  TFEB

t (6;11) renal cell carcinoma HMB45

„PEComy“ dělohy většinou pouze HMB45/MEL A, ( 1x melanozomy! ) popsáno asi 30 „PEComů“ dělohy většinou pouze HMB45/MEL A, ( 1x melanozomy! ) 1/3 agresívní chování, 4x mts plíce, 5x DOD 2x TSC 2x lymfangioleiomyomatóza pánevních LN

Leiomyosarkom x PECom dělohy ?? Uterine epithelioid leiomyosarcoma with clear cells-reactivity with HMB45 and the concept of PEComa (Silva, AJSP, 2004) A uterine leiomyosarcoma that became positive for HMB45 in the metastasis (Silva, ADP, 2004) Uterine leiomyosarcoma with HMB45+ clear cell areas: report of two cases (Hurrell, Histopathol., 2005) Expression of melanocytic (“PEComa“) markers in smooth muscle tumors of the uterus: an immunohistochemical analysis of 86 cases (Oliva, Mod. Pathol., 2006) HMB45 reactivity inconventional uterine leiomyosarcomas (Simpson, AJSP, 2007)

Léze dělohy s expresí melanocytárních markerů myometrium leiomyom / leiomyosarkom endometrióza / adenomyóza stromální sarkom UTROSCT

stromální sarkom dělohy HMB45

Epiteloidní leiomyosarkom (PECom?) dělohy - diferenciální diagnóza světlobuněčný karcinom PSTT

PSTT HPL

Epiteloidní leiomyosarkom (PECom?) dělohy - diferenciální diagnóza světlobuněčný karcinom PSTT extraintestinální GIST

GIST (mutace PDGFRα, exon 18) CD34

Epiteloidní leiomyosarkom (PECom?) dělohy - diferenciální diagnóza světlobuněčný karcinom PSTT extraintestinální GIST alveolární sarkom měkkých tkání

alveolární sarkom měkkých tkání PAS

Epiteloidní leiomyosarkom (PECom?) dělohy - diferenciální diagnóza světlobuněčný karcinom PSTT extraintestinální GIST alveolární sarkom měkkých tkání rhabdomyosarkom melanom, paragangliom, …

Take home message existence PEComu v děloze je sporná; spíše jde o modifikované svalové léze s melanocytárním fenotypem ? biologie / grading / terapie podobně jako u konvenčních svalových tumorů dělohy přesto při nálezu „PEComu„ v děloze vždy pátrat po ev. stigmatech TSC

P lease , E ver C laim O ptimal M easurement A ttitude !