Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do FARMAKOTERAPIE OBE Z ITY V ladimír Š tich 3. LF UK Karlova Univerzita Praha

2 Terapie obezity Dieta s kalorickou restrikcí Fyzická aktivita Behaviourální intervence Farmakoterapie Bariatrická chirurgie

3 Farmakoterapie obezity vyžaduje Známý mechanismus účinku Důkazy o vlivu na redukci hmotnosti Důkazy o vlivech na metabolické vztahy Přijatelné nežádoucí účinky Bez vzniku závislosti na léku Účinnost při dlouhodobém užívání Bezpečnost při dlouhodobém užívání

4 Farmakoterapie obezity RELEASING AGENTS REUPTAKE INHIBITORS NADA5-HTNA Dexamphetamine  Phentermine  Fenfluramine   Dexfenfluramine   ADP 356 – * selective 5-HT (2C) agonist  * Fluoxetine  Sibutramine  Duloxetine  Milnacipran  Venlafaxine  Atomoxetine  Reboxetine 

5 Vliv ORLISTAT u na snížení hmotnosti JS Torgerson et al. Diab Care 2004; 27: kg kg p<0.001 vs placebo placeboorlistat Týdny Snížení hmotnosti (kg)

MĚSÍCE TĚLESNÁ HMOTOST (kg) placebo sibutramin VLCD STUDIE STORM DLOUHODOBÝ EFEKT SIBUTRAMINU Lancet 2000; 356:

7 RIMONABANT E ADMINISTRATION během druhého roku programu snižování tělesné hmotnosti LOCF ± 0.4 kg -2.3 ± 0.5 kg ± 0.4 kg týdny Úbytek hmotnosti (kg) Pi-Sunyer FX et al, 2006 Placebo 1.rok – rimonabant 2.rok - placebo Rimonabant 2 roky

8 Farmakoterapie a vliv na rizikové faktory abdominální obezita- obvod pasu lipidový profil krevní tlak inzulinová resistence a glykemická křivka psycho behaviorální indexy

9 ANTIOBESITY DRUGS SUPRESS ABDOMINAL OBESITY: EFFECT ON WAIST CIRCUMFERENCE 2 yrs 1 yr 2 yr Rimonabant 3 1 yr Rimonabant 3 1 yr Waist circumference change (cm) 1 - James WPT, Lancet 2000;356: – R ö ssner et al, Obesity Research 2000;8: L.Van Gaal et al, Lancet p<0.001 p=NS p<0.001 p< yr Sibutramine p<0.05 Orlistat 2 Placebo

10 -25,1 1,1 19,4 -6,4 2,2 8, % -15,2 -6,2 2 YR TREATMENT WITH SIBUTRAMINE AND LIPID PROFILE - STORM STUDY WPT James et al. Lancet 2000; 356: 2119 triglyceridecholesterolHDLChol/HDLVLDL placebo (n=57) sibutramine (n=206)

11 RIMONABANT A ZMĚNY V HDL-CHOLESTEROLU A TRIGLYCERIDŮ V 1-ROCE Triglycerides Weeks PlaceboRimonabant 5mgRimonabant 20 mg ITT LOCF Placebo: 8.3% 5 mg : 5.7% (ns vs placebo) 20 mg: - 6.8% (p<0.001 vs placebo) ITT LOCF Placebo: 13.4% 5 mg: 16.2% (p=0.048 vs placebo) 20 mg: 22.3% (p<0.001 vs placebo) 6.6% 4.9% -10.6% p<0.001 HDL-cholesterol Weeks % 19.0% 17.3% p<0.001 % change Van Gaal Lancet 2005

12

13 ORLISTAT SNIŽUJE INCIDENCI DM2 XENDOS STUDY JS Torgerson et al. Diab Care 2004; 27: 155 Souhrnný výskyt DM2 (%) p = TÝDNY 9.0% 6.2% RR^ 37% placebo orlistat

14 RIMONABANT indukuje snížení HbA 1c a glykemie na lačno u diabetiků - RIO DIABETES STUDY Baseline mean (SD) 7.3 (0.9)% HbA 1c Difference between groups, mean (SEM) LOCF 20 mg vs Placebo –0.7 (0.1) (p<0.001) Weeks LOCF 96.3 (14.7) kg weight Kg -3.9 (0.3) * p<0.001 ITT, LOCF Scheen A et al, 2006; WCC Weeks LOCF 8.3 (2.1) mmol/L fasting glucose* Placebo : 0.1 % 20 mg : –0.7 %(p<0.001 vs placebo) COMPLETERS Placebo : 0.42 mmol/L 20 mg : –0.81 (p<0.001 vs placebo) COMPLETERS

15 Perspektivy Vývoj nových léků Beta3 adrenerg ní stimulace Glu c agon e-like peptides GIP antagonisté Amylin Dopaminergní stimulace Antagoniosté CB1 receptorů (rimonabant) Bupropion (antidepres ivum) Leptin a analoga

16 W.C. Willett: Balancing Life-Style and Genomics Research for Disease Prevention Science, Vol. 296, 26 April 2002: Podstatný problém je, že většina farmakologických postupů nepostihuje vnitřní příčinu nemoci v západním světě, a to nevyřeší léky. Účinná farmakologická léčba obezity by mohla být výjimkou protože nežádoucí vlivy obezity jsou nesmírné a mít nadváhu se pomalu stává normou.

Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Otázky ? – Odpovědi !