…aktuální stav našich znalostí Předčasný porod …aktuální stav našich znalostí 6. října 2008 Praha Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN

Vědecko-výzkumná základna porodní bolest mechanismus začátku porodu predikace předčasného porodu prevence předčasného porodu postpartální duševní změny

…více než 10 let …granty

Parizek A, Hill M at all Neuroactive pregnanolone isomers during pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):395-403. Epub 2004 Oct 14. Hill M at all Circulating levels of pregnanolone isomers during the third trimester of human pregnancy. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007 Jun-Jul;105(1-5):166-75. Epub 2007 May 16. Vcelaková H, Hill M, Lapcik O, Parizek A. Determination of 17alpha-hydroxypregnenolone sulfate and its application in diagnostics. Steroids. 2007 Apr;72(4):323-7. Epub 2007 Feb 12. Kancheva R, Hill M at all Relationships of circulating pregnanolone isomers and their polar conjugates to the status of sex, menstrual cycle, and pregnancy. J Endocrinol. 2007 Oct;195(1):67-78. Klak J, Hill M, Parizek A at all Pregnanolone isomers, pregnenolone and their polar conjugates around parturition. Physiol Res. 2003;52(2):211-21.

Nejzávažnější problém perinatologie Předčasný porod Definice Porod  37. týden těhotenství (WHO) Nejzávažnější problém perinatologie (neonatální mortalita + dlouhotrvající morbidita)

Přes velké pokroky v porodnictví během posledních 50 let Incidence předčasných porodu bez změny (5-15%) …mnohde vzestupný trend

Incidence of preterm birth in the United States, 1981-2002. Obstet Gynecol 2002, 100:1020-37.

Předčasný porod Svět 5-15% ročně = 13 000 000 dětí USA 12,3% Evropa 5,8% ČR 6,5% Irsko 4,2% v roce 1995 Irsko 8,2% v roce 2006 Slattery MM, Morrison JJ. Preterm delivery. Lancet 2002;360:1489-1497. 

Předčasný porod nárůst v mnoha rozvinutých zemích  incidence u černých Američanek -částečně  incidence mnohočetných těhotenství-částečně ….hlavní příčina neznámá…. MacDorman MF at all Explaining the 2001-2002 infant mortality increase in the United States: data from the linked birth/infant death data set. Int J Health Serv 2005;35:415-442. 

Předčasný porod Dítě Matka Společnost perinatální &neonatální & dětská mortalita porodní traumatizmus morbidita: RDS, IVH, NNS, NEC, hyperbilirubinémie, hypotermie, hypoglykémie & iatrogenní morbidita dlouhodobé změny mentální, neurologické, oční, sluchové a plicní Matka psychologické trauma operační porod puerperální sepse Společnost negativní sociální handicap vysoké ekonomické náklady

Předčasný porod Posledních 30 let Neubylo….spíše přibylo ale…. rozvoj novorozenecké intenzivní péče přežívání poškozených dětí významně zlepšilo

Hlavní faktory snížení perinatální mortality a morbidity Kortikosteroidy (od 70. let 20. století) Perinatalogická centra/JIP (od 70. let 20. století) …ale NE porodnické porodnické intervence

70% perinatální úmrtnost Předčasný porod Porod před 37. týdnem 70% perinatální úmrtnost Nepřímá úměra mezi termínem porodu a perinatální úmrtností

Předčasný porod 50% dětí s dětskou mozkovou obrnou v anamnéze předčasný porod Himmelmann K at al The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. IX. Prevalence and origin in the birth-year period 1995-1998. Acta Paediatr 2005;94:287-294. 

Long-Term Medical and Social Consequences of Preterm Birt Moster D. at al N Engl J. Med 359:3, July 17, 2008

1967 – 1983 a po roce 2003 903,402 živě narozených dětí bez VVV Přežilo do dospělosti 23.-27. týden 1 822 17,8% 28.-30. týden 2 805 57,3% 31.-33. týden 7 424 85,7% 34.-36. týden 32 945 94,6% po 37. týdnu 858 406 96,5%

The Medical Birth Registry of Norway The National Insurance Scheme The International Classifikation of Diseases The Statistics Norway The Norwegian National Education Database The Norwegian Tax Administration The National Employment Service The Central Criminal Record The Police Information System The Ministry od Social Affairs The Ministry of Justice and the Police The Cause of Death Registry

Spojitost s prematuritou (nepřímá úměra) Mozková obrna Slepota a horší kvalita zraku Hluchota Epilepsie Duševní retardace Poruchy psychického vývoje (chování/emoce) Spektrum autistických poruch Invalidní důchod Úroveň školní výsledky Dosažená akademického vzdělání Sociální dovednosti

Předčasný porod Perinatologický neúspěch rodinná a dlouhodobá sociální zátěž vysoké a dlouhodobé ekonomické náklady

Prof. Antonín Doležel, DrSc. Objev v mechanice porodu… je pravděpodobný, asi jako objev nového zákona v newtonovské fyzice…

Mechanizmus začátku porodu…

Předčasný porod…co o něm víme?

Patofyziolgie procesu…? Předčasný porod Patofyziolgie procesu…?  ….z větší části neznámá

Předčasný porod Ohromné finanční částky  (Věda, výzkum, diagnostika a léčba)  Velice chudé znalosti/výsledky

Mechanizmus začátku porodu Zásadní změna v poznání specificky lidský/jedinečný proces zvířecí modely vyhovují pouze částečně ovce fetálním hypotalamu, hypofýze a nadledvinách koza spotřebování mateřského žlutého tělíska

Savci Začátek porodu Studium u člověka etický problém Člověk versus Šimpanz genetická výbava…95% shoda v sekvenci DNA hlavní rozdíl…DNA související s reprodukcí

Multidimenzionální biologie (high-dimensional biology – HDB) Nový směr výzkumu Multidimenzionální biologie (high-dimensional biology – HDB) genomika proteomika transkriptomika metabolomika epigenetika a epigenomika

Hlavní perinatologický úkol ...porod zdravého dítěte…

Témata k diskuzi… definice a diagnóza PP nové poznatky z patogeneze PP predikce PP prevence PP léčba/oddálení PP tokolýza porodnický management PP

Volume 356:271-283 January 18, 2007 Number 3 Parturition Roger Smith, M.B., B.S., Ph.D. Volume 356:271-283 January 18, 2007 Number 3

References Slattery MM, Morrison JJ. Preterm delivery. Lancet 2002;360:1489-1497. [CrossRef][ISI][Medline] Himmelmann K, Hagberg G, Beckung E, Hagberg B, Uvebrant P. The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. IX. Prevalence and origin in the birth-year period 1995-1998. Acta Paediatr 2005;94:287-294. [ISI][Medline] Liggins GC. Premature parturition after infusion of corticotrophin or cortisol into foetal lambs. J Endocrinol 1968;42:323-329. [ISI][Medline] Liggins GC, Fairclough RJ, Grieves SA, Forster CS, Knox BS. Parturition in the sheep. Ciba Found Symp 1977;47:5-30. [Medline] Cooke RG, Knifton A. The effect of intra-aortic prostaglandin F-2 alpha on uterine motility in pregnant goats. J Reprod Fertil 1980;59:347-350. [Abstract] Haig D. Genetic conflicts in human pregnancy. Q Rev Biol 1993;68:495-532. [CrossRef][ISI][Medline] Cheng Z, Ventura M, She X, et al. A genome-wide comparison of recent chimpanzee and human segmental duplications. Nature 2005;437:88-93. [CrossRef][ISI][Medline] Chimpanzee Sequencing and Analysis Consortium. Initial sequence of the chimpanzee genome and comparison with the human genome. Nature 2005;437:69-87. [CrossRef][ISI][Medline] Rosenberg KR, Trevathan WR. The evolution of human birth. Sci Am 2001;285:72-77. [ISI][Medline] Patel RR, Steer P, Doyle P, Little MP, Elliott P. Does gestation vary by ethnic group? A London-based study of over 122,000 pregnancies with spontaneous onset of labour. Int J Epidemiol 2004;33:107-113. [Free Full Text] Condon JC, Jeyasuria P, Faust JM, Mendelson CR. Surfactant protein secreted by the maturing mouse fetal lung acts as a hormone that signals the initiation of parturition. Proc Natl Acad Sci U S A 2004;101:4978-4983. [Free Full Text]

Smysl dnešního večera…. kliničtí pracovníci pracovníci z teoretických oborů základní výzkum (AV) fyziologie/patofyziologie farmakologie genetika

Miniaturní pochoutky

Certifikát subspecializace: základní perinatologie urogynekologie Od roku 2005 akreditovaným pracovištěm EBCOG (European Board and College of Obstetrics and Gynaecology) Certifikát subspecializace: základní perinatologie urogynekologie gynekologická onkologie