Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 e-mail: milan.pouzar@upce.cz home page: www.mpouzar.net tel: 46 603 7196, GSM: 608 171531 lab: 3p, č. dveří 434

Nikolai Khokhlov Georgi Markov Alexander Litvinenko

Georgi Ivanov Markov * 1.3.1929 Sofie Ɨ 11.9.1978 Londýn studium technické chemie, technolog v chemické výrobě, učitel na technické škole 1957 - počátek spisovatelské dráhy novela „Muži“ – nejlepší bulharský román roku 1962 přes zákazy her i knih považován T. Živkovem za perspektivní kádr 1968 - snaha o vystěhování do ČSSR 1969 – povolení k návštěvě bratra v Itálii 1972 – redaktor bulharské sekce BBC 1975 - svatba s Annabelle Dilk Deklarace 78 7.9.1978 - vražedný útok agentů bulharské tajné služby instruovaných specialisty z KGB

Deštníková vražda na zastávce autobusu Markov bodnut do stehna deštníkem na místě vpichu zarudlá skvrna, do večera vysoké horečky po třech dnech v nemocnici umírá při pitvě nalezena v ráně dutá kulička (90 % Pt a 10 % Ir) o průměru 1,52 mm, se dvěma otvory 0,32 mm (dutina tvaru X) otvory ucpány cukernou směsí s bodem tání 37 °C uvnitř projektilu jed ricin

Ricinový olej Skočec obecný (Ricinus communis) olej ze semen používán ve starověkém Egyptě jako lubrikant a projímadlo během 1. a 2. sv. války jako mazací olej v leteckém průmyslu v současnosti největší produkce ricinového oleje v Indii, Číně a Brazílii aditivum do nátěrů, produkce kyseliny sebakové

Ricin globulární protein složený ze dvou podjednotek A příslušnost ke stejné skupině A-B proteinů jako toxiny bakterií pseudomonas, cholera, Shiga a Antrax podjednotka A – katalytická aktivita podjednotka B – vazba na receptor Mechanismus toxického účinku do buněk se dostává receptory řízenou endocytózou – pomalý proces (1-3h in-vitro, 8-24h in-vivo), dlouhý interval mezi vstupem do organismu a projevy otravy ireversibilní poškození ribosomů eukaryotických buněk inhibice syntézy proteinů

Ricin Orální intoxikace malá míra absorpce, enzymatický rozklad v GI traktu nejčastěji zasaženy Kupferovy buňky a makrofágy – mannose receptor smrtelná dávka velmi variabilní (10 – 20 semen) Klinické příznaky po několika hodinách nevolnost, zvracení, bolest břicha následuje průjem a krvácení z konečníku, křeče dilatace zorniček, horečka, sucho v hrdle, bolest hlavy, šok po třech či více dnech od aplikace smrt (přechodná leukocytóza, diseminovaná intravaskulární koagulace) Patologický nález vředy a krvácení do žaludku a tenkého střeva nekróza lymfatických uzlin a sleziny nekróza jater a ledvin

Ricin Injekční intoxikace Klinické příznaky Patologický nález V případě G. Markova – odhadované množství ricinu 500 μg Klinické příznaky okamžitá lokální bolest během 5h celková slabost mezi 15 – 24 h – vysoká horečka, nevolnost, zvracení po 36 h – hospitalizace – tachykardie, oteklé lymfatické uzliny v třísle, silně zanícená boule o průměru 6 cm v místě vpichu po 48 h – leukocytopenie, náhlá hypotenze, vaskulární kolaps, šok po 72 h – anurie, zvracení krve, poté smrt Patologický nález nekróza lymfatických uzlin a sleziny krvácení do trávícího traktu nekróza jater a ledvin

Ricin Inhalační intoxikace Klinické příznaky - člověk alergická rekce Klinické příznaky - potkan po 8h – bez symptomů po 12h – zánět plic – cytotox. účinek po 30 h – edém plic, následně smrt Antidota dosud není známé specifické antidotum možnost aktivní imunizace i pasivní profylaxe při orální či injekční aplikaci Detekce RIA (radioimmunoassay) ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)

Seznam zdrojů a použité literatury Doan L.G., Journal of Toxicology, Clinical Toxicology, 42 (2), 201 - 208, (2004) Franz D.R., Jaax N.K., Ricin Toxin, Chapter 32, 20.9. 2007 https://ccc.apgea.army.mil/sarea/products/textbook/Web_Version/chapters/chapter_32.htm Petráček Z., Ve hvězdách, Respekt 48, (26.11.2006)

Nikolaj Jevgenievič Khokhlov * 1922 SSSR 2. sv. válka - zpravodajec v Bělorusku, v roce 1943 podíl na „eliminaci“ Wilhelma Kubeho po válce - služba pod vedením Pavla Sudoplatova, Úřad pro speciální úkoly MGB (předchůdce KGB) 1954 - úkol zabít ruského emigranta a šéfa NTS Georgie Okolkoviče – místo splnění se dobrovolně vzdává CIA 1957 – na konferenci protisovětských aktivistů ve Frankfurtu otráven kávou 1992 – omilostněn Borisem Jeltzinem

Maryša II poslední den konference po své přednášce pije Dr. Khokhlov kýmsi donesenou kávu káva má normální chuť, přesto vypije jen půl šálku po návratu domů nastupuje nepřirozeně silná únava, večer hospitalizace opuchliny ve tváři, otok očí, vypadávání vlasů, ztráta červených krvinek v krvi diagnostikováno stopové množství Th po šesti měsících propuštěn z nemocnice až po několika měsících zjištěna příčina otravy – radioaktivní Th

Alexandr Valterovič Litviněnko * 30.8.1962 Voroněž Ɨ 23.11.2006 Londýn 1986 – počátek práce pro KGB 1991 – agent FSB, boj s organizovaným zločinem, řízení agentů v průběhu 1. čečenské války 17. 11. 1998 – spolu s dalšími dvěma kolegy vystupuje na TK, kde oznamuje odmítnutí úkolu zabít ruského oligarchu B. Berezovského 1. 11. 2000 – požádal o politický azil ve Velké Británii Obvinění proti ruské vládě 1999 – střelba v Arménském parlamentu a vražda premiéra Sarkisiana 1999 – bombový útok v Moskvě připsaný Čečenským teroristům (300 obětí) 2002 – účast agentů FSB na straně teroristů v divadle Dubrovka 2006 – obvinění V. Putina z pedofilie a přímého podílu na vraždě Anny Politkovské

Radiace  - záření Z 241 Am 95 236 Pu 94 238 U 92 232 Th 90 226 Ra 88  částice ( 2 protony + 2 neutrony – 4 2He ) nízká prostupnost (kůže – desítky μm) vysoce ionizující nebezpečné zejména při interní expozici  zářič Z 241 Am 95 236 Pu 94 238 U 92 232 Th 90 226 Ra 88 222 Rn 86 210 Po 84

Radiace  - záření Z 3 H 1 14 C 6 40 K 19 90 Sr 38 129/131 I 53 210 Pb  částice (+, - - vysoko-energetické pozitrony či elektrony ) střední prostupnost (Al fólie, několik mm kůže, několik m vzduchu) středně ionizující nebezpečné zejména při interní expozici  zářič Z 3 H 1 14 C 6 40 K 19 90 Sr 38 129/131 I 53 210 Pb 82 241 Pu 94

Radiace  - záření vysokoenergetické elektromagnetické záření (fotony) slabě ionizující, vysoká prostupnost materiály nebezpečné zejména při vnějším ozáření

Rozpadové řady

Jednotky Celková aktivita A A = -dN/dt = N (N-počet částic, t – čas,  - rozpadová konstanta) Bequerel [Bq] – počet rozpadů za sekundu Poločas rozpadu T1/2 T1/2 = ln2/ =  ln2 ( - střední doba života dané částice) doba, za kterou se množství radioaktivní látky zmenší na polovinu Absorbovaná dávka DT,R Gray [Gy] = J.Kg-1 (množství energie absorbované na jednotku hmotnosti) Dávková intenzita Gy.s-1 (absorbovaná dávka za jednotku času)

Jednotky Dávkový ekvivalent HT,R HT,R = wR  DT,R Sievert [Sv] = J.Kg-1 (množství energie absorbované na jedn. hmotnosti) wR - pohybuje se v hodnotách 1 – 20 - nejvyšší hodnoty pro  - záření Celotělní ekvivalentní dávka integrální hodnota shrnující ozáření všech orgánů pro akutní ozáření 1 Sv – pozorovatelné změny krve a orgán krvetvorby 2 Sv – nevolnost, vnitřní krvácení, vypadávání vlasů, někdy i smrt 3 Sv – smrt 50 % lidí během 30 dní 6 Sv – přežití velmi nepravděpodobné

210Po  - zářič s poločasem rozpadu 138 dní vysoká aktivita – 1GBq = 10 μg chloridu při orální aplikaci silně absorbován krví distribuce do měkkých tkání – játra, slezina, kostní dřeň, ledviny, kůže, vlasové kořínky biologický poločas – 1-2 měsíce smrt nejčastěji v důsledku poruchy krvetvorby (2 GBq), nebo v důsledku masivního poškození trávícího traktu (4-8 GBq)