Setkání MYGRA 2010

Myasthenia gravis Získané autoimunitní onemocnění Porucha nervosvalového přenosu projevující se svalovou slabostí a unavitelností

Imunitní systém Funkce: 1) homeostáza – udržuje identitu organismu, rozpozná Ag vlastní, ale poškozené a staré buňky ničí 2) ochrana proti zevním činitelům (infekcím) • Orgány centrální (kostní dřeň, thymus), periferní (slezina, uzliny, tonzily)

Imunitní systém Zajištěn buňkami imunitního systému, pomocnými buňkami Jejich produkty Základní složky: Lymfocyty B Lymfocyty T – (Tc-killers, Th-helpers) - Makrofágy, žírné buňky, trombocyty - Komplement, cytokiny…

Proč škodí vlastní imunitní systém? v brzlíku se učí lymfocyty odlišit „vlastní“ od „cizího“ - Všichni máme určité množství autoagresivních lymfocytů

Autoimunitní onemocnění Porucha autotolerance na podkladě selhání schopnosti rozpoznat neškodné antigeny vlastního těla  autoagresivní poškození vlastních buněk a tkání 5-7% v populaci Příčiny multifaktoriální!!!

Autoimunitní onemocnění Genetický vliv (hl. HLA systém – exprese některých Ag je snížená  abnormální regulace lymfocytů, porucha apoptózy, 25-50% výskyt u jednovaječných dvojčat), Vyšší incidence v mírném pásu, u kavkazské rasy. Liší se podle formy myastenie Zevní faktory: léky a jiné látky, mikroby – hl. viry /EBV, herpetické viry/, stres, hormonální faktory, nedostatek vitamínu D, kouření

Přímý podíl thymu na etiopatogenezi! 10-15% pacientů - thymom, folikulární hyperplázie cca 50%, zbylí prostá involuce thymu  různá imunopatogeneze Myoidní buňky epitelu prezentují antigenní epitopy Achr (thymom z epitelových buněk) Thymomy exprimují různé Ag

Nervosvalový přenos Vedení vzruchu po axonu Otevření kanálů v obl. presynaptického zakončení axonu (Ca) Uvolnění vesikul s acetylcholinem a exocytóza Vazba na postsynaptické receptory a otevření Na kanálů

Léčba u MG Inhibitory cholinesterázy – mestinon, mytelase, syntostigmin, ubretid Kortikoidy prednison, medrol, SoluMedrol protizánětlivý efekt nežádoucí účinky

Terapie imunosupresivy I. Azathioprine ( 2x50 mg na začátku, lék první volby) Cell-cept (mycofenolát mofetil), Cyclosporin, CPA Prograf (tacrolimus) - nežádoucí účinky (játra, dřeň, infekce…)

Terapie imunosupresivy II. Thymektomie Plazmaferézy, IVIG, Imunoadsorpce Další experimentální léčba (genetická, steam cell) Biologická léčba (specifická) …

B buňky (+ aktivační faktory) Cytokiny a jejich receptory Cílové molekuly B buňky (+ aktivační faktory) Komplement Cytokiny a jejich receptory ??? T regulační buňky

Strategie modulace B buněk cíl látka efekt současný stav IL -6 anti IL-6 blokáda diferenciace B bb m. Castleman fáze III. RA CD20 anti CD20 deplece většiny B buněk léčba NHL, RA, fáze I/II MG, AI BAFF/Blys BAFF/APRIL anti-Blys anti-Br3 TACI Ig blokáda BAFF/Blys aktivačních signálů fáze II RA, SLE preklin. fáze I RA, SLE CD22 anti CD22 blokáda CD22, deplece B buněk fáze III SLE LTbetaR LTbetaR Ig narušení germinativních center fáze II RA CD40 anti CD40 blokáda T, B helperů

Rituximab (MabThera®)

Eculizumab (Soliris®) Humanizovaná mAb proti C5 komplementu (2007 – paroxysmální noční hemoglobinurie) Léková studie: Safety and Efficacy Study of Eculizumab in Patients With Generalised Refractory Myasthenia gravis (fáze II)

Infliximab (Remicade®) Chimerická mAb proti TNF-alfa (indikace: psoriáza, Crohnova nemoc, RA, ankylosující spondylitida, sarkoidoza) Basiliximab (Simulect®) Chimerická mAb proti IL-2R alfa - CD25+ (1998 rejekce transplantátu)

Alternativní léčba u myasthenia gravis Pokud spouštěcí faktor způsobil jednou a poničil, pak efekt homeopatie sporný Obecná rada: pozor na přípravky posilující imunitu, příklad: jihoamerické rostliny – yucca, vilcacora, echinacea Ale i obsahující magnesium

Děkuji za pozornost!