Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Glitazony : je třeba modifikovat přístup k terapii DM II. typu ? Václav Zamrazil, Pavlína Piťhová, Michala Pelikánová Diabetologické centrum 2.LF UK a Nemocnice v Motole

2 rosiglitazon pioglitazon O O O S NH NN CH 3 O O S NH CH 3 CH 2 N O Thiazolidindiony: historie, strukturální odlišnost 1.ciglitazon 1982 – derivát klofibrátu 2.troglitazon (Rezulin® )– antidiabetikum 1996 uveden na trh v USA a 1997 ve VB 3.rosiglitazon a pioglitazon – netoglitazon

3 Efekt glitazonu na vychytávání glukózy v inzulin-rezistentních periferních tkáních buněčná membrána inzulin glitazon inzulinová rezistence léčba glitazonem jádro příjem glukózy  příjem glukózy PPAR  aktivace buněčná membrána

4 Benefit x riziko léčby glitazony Benefity: zlepšení glykemické kontroly ↓inzulínové rezistence/hladiny inzulínu ↓viscerálního tuku (redistribuce) ↓krevního tlaku zlepšení funkce β-buněk zlepšení endoteliální dysfunkce/regrese IMT ↓obsahu tuku v játrech (ovlivnění NASH) indukce ovulace u PCOS léčba neoplazií prevence DM Rizika: hepatotoxicita/možnost jaterního selhání ↑tělesné hmotnosti/ ↑celkového obsahu tuku v těle/ ↑subkutánního tuku otoky/ retence tekutin plicní edém možnost vzniku ♥ selhání ↑hladin Lp(a) Riziko ischemických vaskulárních příhod vyšší riziko fraktur

5 vše p<0,001 pio vs.rosi HDL-chol LDL-chol triglyceridy Vliv glitazonů na lipidové spektrum

6 Vliv na hmotnost průměrné zvýšení hmotnosti 2 – 3 kg za rok podpora tvorby tukové tkáně a redistribuce tuku viscerální oblasti do podkoží (úbytek viscerálního tuku a menšího uvoňování cytokinů ze zdravějších adipocytů) retence tekutin významný nárůst hmotnosti může korelovat se zlepšením metabolické kompenzace vzestup hmotnosti vyšší u pacientů užívajících SU nebo inzulín, nízký či dokonce žádný u pacientů užívajících současně metformin!

měsíce po randomizaci roční incidence DM (%) po dobu studie po ukončení studie 12,1% ročně 21,2% ročně 5,4% ročně 3,1% ročně placebo troglitazon Studie TRIPOD – vliv troglitazonu na prevenci DM

8 TZD a riziko srdečních příhod do not panic ! metaanalýza 42 studií ( 6 měsíců, nemocných) srovnání rosiglitzon vs placebo – zvýšené riziko akutní koronární příhody RECORD – ( 6 let, 4458 nemocných ), rosiglitazon – 1,17 vyšší riziko AIM, 2,15 vyšší riziko srdečního selhání

9 Indikace TZD monoterapie – intolerance či kontraindikace metforminu kombinační léčba – lék 2. volby u nemocných s nadváhou po nasazení metforminu možnost trojkombinace TZD + MET + SU kombinace glitazon+inzulín velmi opatrně

10 Kontraindikace TZD hypersenzitivita na léčivou nebo kteroukoliv pomocnou látku srdeční selhání nebo anamnéza srdečního selhání (NYHA funkční třída I-IV) porucha funkce jater- transaminázy do 2,5 normy diabetická ketoacidóza t ě hotenství a kojení nejsou údaje o použití pioglitazonu u dialyzovaných pacientů glitazony opatrn ě kombinovat s léčbou inzulínem pro vyšší riziko retence tekutin pozor u rizikových pacientů – možnost vzniku ischemické příhody

11 Závěr pokles HbA1C o 0,5- 1,4 % zlepšují profil lipidů (pioglitazon) riziko retence tekutin, 2 x vyšší riziko srdečního selhání potencionálně zvýšené riziko akutních koronárních příhod (rosiglitazone) vysoká cena

12

Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Otázky ? ~ Odpovědi!