Non-hodgkinské lymfomy

Témata Etiologie, epidemiologie Symptomy Diagnostika, IPI Zásady terapie

Epidemiologie Vzrůstající incidence O 5-10% ročně Muži 1,5-2 x  než ženy

Epidemiologie muži ženy celkem C81 151 118 269 C82 65 72 137 C83 251 224 475 C84 43 35 78 C85 135 130 265  494 462 956

Epidemiologie- věk nejčastěji ve věku 50 let LG představují 37% NHL 35-64 roky LG pouze 16% u mladších 35 let

Epidemiologie Stabilizace u dětí Nárůst 15-24 let Ženy 24-54, 1-6% ročně Černoši 55 let ( 2- 4%) Aspirin  riziko NHL Vakcinace, bodnutí hmyzem riziko NHL

Epidemiologie Zvýšené riziko Incidence odráží trendy v HIV Diabetes mellitus , BMIriziko NHL Pracující v zemědělství- t;14,18 Barvy na vlasy, hemolymfatické malignity Rozvedení, svobodní- t;14,18 Nenasycené kyseliny- hovězí, vepřové, skopové,koláče Chemoterapie, aktinoterapie

Etiologie Virové infekce Epstein-Barr virus Hepatitis C ( HCV) Human T-cell leukemia lymphoma virus (HTLV-1)-Japonsko, Karibik Human herpes-virus 8 ( HHV-8)

Etiologie Snížená imunita Opak. Antigenní stimulaceB –bb.proliferace = genová instabilita c myc- t;8,14 t;2,8 t;8,22 - Burkittův lymfom bcl 2 t;14,18- FCL bcl 1 t;11,14 – MCL bcl 6 t;3,14 - LCL bcl 3 t;14,19 - B- CLL

Snížená imunita ataxia telangiectasia Vrozené imunodeficientní syndromy: ataxia telangiectasia Imunosupresiva,transplantace orgánové- high grade, extranodální, EBV Autoimunní onemocnění- RA, Sjögrenův sy,SLE

Epidemiologie Bakteriální infekce Helicobacter pylori Borrelia burgdorferi

Geografické rozložení HTLV-I- Japonsko, Karibik Burkittův lymfom-Nigerie, Tanzanie-malarie, EBV FCL-USA, Evropa,

Lokalizace Nodální- Extranodální-26% lymfatické uzliny, slezina kostní dřeň Extranodální-26% Žaludek Kůže Waldeyrův okruh Dutina ústní Št.žl. CNS

Symptomatologie Teploty, noční pocení- B symptomy Low grade nebolestivá, periferní adenopatie Splenomegalie High grade  Rychle progredující nádorová masa - mediastinální DLCL, sy HDŽ - břišní se střevní obstrukcí  30- 40% B symptomy

Diagnostika CT krk, hrudník, břicho+MP Trepanobiopsie PET, Ga scan Anamnéza Fyzikální vyšetření- lymfat. uzliny, játra, slezina Gyn. Vyš. ORL Biopsie- uzlina do FR roztoku, NE formol !!!!! CT krk, hrudník, břicho+MP Trepanobiopsie PET, Ga scan

Diagnostika KO+diff, FW, průtoková cytometrie Biochemie, LD, beta-2, Ca 125- mediastinální, břišní postižení, výpotky= reakce mesotel Serologie-HIV, hepatitidy Fakultativní: GIT- EGDF, kolonoskopie  CSF - DLCL, BM - epidurální - testikulární - paranasální, nasofaryngeální Usg varlat - při prim. NHL varlete

IPI-International Prognostic Index Věk méně než 60 let WHO 2-4 LDH  norma Std. III,IV Nízké riziko 0 faktor Středně nízké 1 Středně vysoké 2 Vysoké 3

Ann Arbor klasifikace I. std.-jedna lymfat. Oblast II.std.- dvě na stejné straně bránice III.std.- po obou stranách bránice IV.std.- postižení jednoho nebo více extralymfat. orgánů s či bez postižení difuzního nebo diseminovaného uzlinového postižení Např. IIISE(P-P,H,M),

NHL- typu B-CLL Nodální a extranodální postižení Infiltrace dřeně, slezina, periferie ( >10x109 ly) Přítomnost monoklonálního proteinu Přežívání 5-8 let

Folikulární lymfom 2.nejčastější , 20-25% všech NHL T;14,18- přestavba bcl2 Přežívání 5-6 let MRD- t;14,18- ve dřeni 20% lokalizováno- CR 95% nemocných

MCL-lymfom z plášťové zóny Z plášťové zóny lymfatických folikulů obklopujících zárodečná centra Pan B antigeny, CD5 (pan T marker)++ T; 11,14 3 podtypy: Nodulární Difuzní blastoidní

MCL-charakteristika 5-10% NHL 60 let, muži 80% >IV.std. Přežívání 3-4 roky Generalizovaná adenomegalie, hepatosplenomegalie KD 60% Mnohočetná lymfomatozní polypoza –GIT Leukocytoza- horší prognoza

DLCL 30-40% NHL Rychle progredující nodální či extranodální masa nádorová Tvořen z centroblastů, imunoblastů T cell rich DBCL 30% lokalizováno Mediastinum, dutina břišní 60-70% vyléčeno IPI

Marginální zóny extranodální lokalizace MALT Splenický lymfom Nodální lymfom extranodální lokalizace GIT 30- 40%( žaludek,tenké střevo) št.žl., slin.žl.,mléčná žl., spojivka Asociace s autoimunními chorobami (Hashimotova thyreoditida, Sjögrenův sy)

MALT T;11,14 Eradikace HP- kurativní Mukoza, submukoza-70% CR Lokálně pokročilé- CR 38% Omeprazol+ amoxicillin+ metronidazol 90% eradikace HP = 6O%CR

Kožní T bb. lymfom Mycosis fungoides Sézaryho sy- infiltrace periferie CD 2+,CD3+,CD5+, +- CD 7 Kožní infiltráty, erythrodermie, viscerální orgány Transformace do vyšího stupně malignity PUVA, INF-alfa, retinoidy, chemoterapie

Vzácné Prim. testikulární- Nasální angiocentrický T/ NK –bb. Lymfom 1-2% NHL Starší muží 60let a více Dif. B-bb. Lymfomy Špatná prognoza Profylaktické ozáření kontralat. varlete CNS profylaxe Nasální angiocentrický T/ NK –bb. Lymfom Destruující tumor tváře, křídla nosu Asie, J.Amerika Špatná prognoza

Terapie indolentních lymfomů CHOP, COP +/- radioterapie Udržovací léčba INF-  _______________________________ Purinová analoga ( fludarabin) HD-CHT+ PBSC antiCD 20+ ( rituximab)

Terapie agresivních NHL CHOP Mega- CHOP konsolidace HD CHT+ aktinoterapie CHOP+ antiCD 20+ DHAP, ESAP, IVE