Novinky v diagnostice karcinomů slinných žláz Prof. MUDr. Alena Skálová, CSc Šiklův ústav patologie LF UK a Bioptická laboratoř s.r.o v Plzni

Acinický karcinom Mukoepidermoidní karcinom CXPA SDC LG-SDC: LG kribriformní cystadenokarcinom

Acinický karcinom (ICD-O kód: 8550/3) Představuje 18-20% SG karcinomů Parotis (80%), ženy častěji věk 3-7 dekáda, druhý nejč. maligní SG nádor u dětí Pomalu rostoucí, nebolestivý uzel v parotis

Klinické příznaky Makro- ohraničený, bez pouzdra Recidivy multinodulární Příznaky 1měs-40let, většinou méně než 1 rok Bolest, infiltrace n. fac. - v 10% Náhlý růst nádoru, hemorhagie

Diagnoza acinického karcinomu Přítomnost acinické diferenciace v bb PAS+ cytoplasmatická granula resistentní na diastázu Jiná dg. kriteria a markry acinické diferenciace chybí IHC nepřínosná

Acinický karcinom a zymogenní granula histologie ultrastruktura

Histomorfologický nález Buněčné typy Serozní acinické bb se zymogenními granuly Bb vmezeřených vývodů Vakuolizované bb Bb se světlou plasmou Nespecifické žlázové bb Růstové struktury Solidní, mikrocystická, papilárně-cystická, folikulární

Histomorfologický nález Morfologické varianty acinického ca „Dediferencovaný“ AciCC Dobře diferencovaný AciCC s lymfoidním stromatem Světlobuněčná varianta Onkocytární varianta

Acinický karcinom-solidní „klasická“ varianta Převažují serózní acinární bb V solidních ložiscích, trabekulárních a lobulárních strukturách Jemná vazivová septa Příměs duktálních bb Občas bb se světlou vodojasnou plasmou

Solidní acinický karcinom

Acinický karcinom-mikrocystická varianta Směs acinárních a duktálních bb Výrazná vakuolizace plasmy, intercelulární mikrocystické struktury Variabilní PAS pozitivita Síťovitá struktura

Mikrocystický acinický karcinom

Acinický karcinom-folikulární varianta Vzácná varianta- připomíná štítnou žlázu Glandulární a duktální bb převažují Pouze místy acinární a vakuolizované bb Duktální a nespecifické žlázové bb –“hobnail“ vzhled

Folikulární acinický karcinom

Acinický karcinom-papilárně-cystická varianta Jedno- nebo vícekomorová cysta Větvící se papilárně cystické struktury- vaskularizované stroma Duktální a nespecifické žlázové bb převažují, „ hobnail“ a ojedinělé acinární bb

Ve stromatu papil regresivní změny, hyalinizace a krvácení

Vakuolizované bunky, apokrinní metaplazie

Dobře diferencovaný acinický karcinom s lymfoidním stromatem Dobře diferencovaný, opouzdřený Solidní a mikrocystické struktury Acinární a vakuolizované bb převažují Prominuje hojné lymfoidní stroma Nízký MIB1 index Lepší prognoza Michal, Skálová, Simpson et al: Hum Pathol 1997:28:595-600

PAS-D

„Dediferencovaný“ acinický karcinom Low grade konvenční struktura a high grade komponenta AciCC Vzácný, velmi agresivní nádor Invazivní růst, recidivy Lymfatická a vaskulární propagace Časté vzdálené metastázy Špatná prognoza

High grade komponenta

MIB 1 HER-2/neu

Acinický karcinom- klinický průběh Pomalá klinická progrese Recidivy: 30-50% Metastázy: 13% Mortalita: 30% Fatální lokoregionální progrese nebo rozsev nádorových meta lymfatickou a krevní cestou (plíce, kosti)

Prognostické faktory Histomorfologie Většinou AciCC diploidní Význam MIB1 indexu! Mitozy, atypie, nekrózy a desmoplazie- negativní prognostické faktory Skálová A, Leivo I, Boguslawsky K, Saksela E: Cell proliferation correlates with prognosis in acinic cell carcinomas of salivary gland origin. J Pathol 1994:173:13-21.

Mukoepidermoidní karcinom (ICD-O kód: 8430/3) Cystická komponenta <20% 2 Perineurální invaze 2 Nekroza 3 4 a více mitoz/10HPF 4 Grade podle WHO Low grade 0-4 Intermediální grade 5-6 High grade 7

Grading podle M.Brandwein et al. Am J Surg Pathol, 2001 Intracystická komponenta <25% 2 Invaze v malých čepech 2 Výrazná jaderná atypie 2 Vaskulární/lymfatická invaze 3 Invaze do kostí 3 >4 mitozy/10 HPF 3 Perineurální invaze 3 Nekroza 3 Grade 1 0 Grade 2 2-3 Grade 3 4 a více

Low grade MEC Low grade Skálová A, Lehtonen H, Boguslawsky K, Leivo I: Prognostic significance of cell proliferation in mucoepidermoid carcinomas. Hum Pathol 1994:25:929-935.

Low grade MEC Intermediální grade

High grade High grade

Karcinom ex pleomorfní adenom (ICD-O kod 8941/3) Ne-invazivní ca (in situ karcinom, intrakapsulární ca) v PA Minimálně invazivní: méně než 1.5 mm Invazivní ca: více než 1.5 mm přes pouzdro Prognoza Di Palma S, Skálová A, Vaněček T, Simpson RHW, Stárek I, Leivo L. Non-invasive (intracapsular) carcinoma ex pleomorphic adenoma: recognition of focal carcinoma by HER-2/neu and MIB1 immunohistochemistry. Histopathology 2005:46: 144-152.

In situ ca ex PA p63

MIB1 MIB1 HER-2/neu

Ca in situ ex pleomorphic adenoma, S30269/07

HE: S30623/06

p53 S30269/07 SDC in situ ex PA , p53

S30269/07 SDC in situ ex PA, HER-2/neu

Neinvazivní (in situ) karcinom ex PA FISH HER2-neu/CEP17 (Vysis/Abbott) Pleomorfní adenom Neamplifikován R=1,2 In situ karcinom ex-PA Amplifikován R=2,6 In situ karcinom ex-PA Amplifikován R>10

HE: S30623/06

Salivární duktální karcinom (ICD-O kod: 8500/3) asi 10% malignit slinných žláz M/F ratio 4 : 1 Většina pacientů starší 50 let Nejčastěji postižena parotis De novo nebo ex-PA Dg: MIB1, HER-2/neu+, AR+

SDC MIB 1

HER-2/neu

Salivární duktální karcinom SDC Skálová A, Stárek I, Kučerová V, Szépe P, Plank L. Salivary duct carcinoma –a highly aggressive salivary gland tumor with HER-2/neu oncoprotein overexpression. Path Res Pract 2001:197:621-6. Skálová A, Stárek I, Vaněček T, et al. Expression of HER-2/neu gene and protein in salivary duct carcinomas of parotid gland as revealed by FISH and immunohistochemistry. Histopathology 2003:42:1-9. Simpson RHW, et al: Am J Surg Pathol 2003

Sarkomatoidní SDC

Onkocytický SDC

Mucinous salivary duct ca

Cystadenocarcinoma (ICD-O kod: 8450/3) Low-grade cribriform cystadeno-carcinoma (tzv. low grade SDC) Delgado 1996, Gnepp 2001 AR, HER-2/neu negative, S-100 + Výborná prognoza, bez meta Nemá vztah ke konvenčnímu SDC

Děkuji za pozornost