GENETIKA RESISTENCE K ONEMOCNĚNÍM

RESISTENCE Druhová Plemenná Individuální: - obecná - specifická

PODSTATA RESISTENCE Variabilita v reakci na patogenní agens: Interakce hostitele a patogena

PREZENTACE ANTIGENU CTL TCR ATG MHC VIB

HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX IR GENY TYPU I HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX Polymorfismus Heterozygotnost Selekce

VARIABILITA IMUNOGLOBULINŮ IR GENY TYPU I VARIABILITA IMUNOGLOBULINŮ Idiotypová Alotypová Izotypová

VARIABILITA IG IDIOTYPOVÁ Přestavby DNA pro H a L Kombinace H a L Alelická exkluze Somatické mutace, genová konverze

IR GENY TYPU II NRAMP1 CD (14, 18) Cytokiny (TNF, IL, IFN)

NRAMP Natural Resistance Associated Macrophage Protein kandidátní gen lokusu Bcg u myši polymorfismus nukleotidové sekvence - alely resistence a susceptibility produkt: membránový protein, vyjádřen v makrofázích funkce: transport divalentních kationtů? homologní sekvence u jiných druhů

IR GENY TYPU II primární imunodeficience CD11/18 Příklad mutace: LAD člověk, skot, pes primární imunodeficience CD11/18

HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX (MHC) Polymorfismus a heterozygotnost Vazebná nerovnováha Asociace s chorobami

INDIKACE K VYUŽITÍ RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ nepoužitelnost jiných metod existence dostatečné variability nezávislost na resistenci k jiným onemocněním a na užitkových vlastnostech ekonomická efektivnost

VÝZNAM RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ Zpětnovazebná regulace efektivnosti procesu šlechtění na užitkové vlastnosti Indikace biologických mezí genetického pokroku

PŘÍKLADY VYUŽITÍ GENETICKÉ RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ Skot: mastitidy Prase: PSS Kur: Markova choroba Ovce: scrapie, paraziti GIT

GENETICKÁ PODSTATA OZDRAVOVACÍHO PROGRAMU PRIONY, SCRAPIE A GENETICKÁ PODSTATA OZDRAVOVACÍHO PROGRAMU

Prionová hypotéza zdravý jedinec gen PrPC PrPC gen PrPSc PrPSc PrPSc MUTACE gen PrPSc konformační změna INFEKCE PrPSc PrPSc nemocný jedinec

Prionový protein

Vznik prionových částic

PrPC: 33kD, 210 AA, 40% a-helix - SEN PrPPat: 45% b-list - RES PRIONY Prionový protein PrPC: 33kD, 210 AA, 40% a-helix - SEN PrPPat: 45% b-list - RES

GENETIKA PRIONOVÝCH ONEMOCNĚNÍ BIOLOGICKÁ ÚLOHA PrPC (?) Cu2 homeostáza, Antioxidační procesy Apoptóza, synaptická homeostáza

PRIONY Prionové geny Prnp: PrPC, PrPPat Prnd: Dpl

Prionové geny: Prnd 25% shoda Dpl s Prnp PRIONY Prionové geny: Prnd 25% shoda Dpl s Prnp Dpl je exprimován ve varlatech Efekt na neurony

OZDRAVOVACÍ PROGRAM Založen na existenci GENETICKÉ RESISTENCE KE VZNIKU ONEMOCNĚNÍ

Mezidruhová variabilita a mutace prionového genu (Prusiner, 1998) FIG. 4. Species variations and mutations of the prion protein gene. (A) Species variations. The x-axis represents the human PrP sequence, with the five octarepeats and H1–H4 regions of putative secondary structure shown as well as the three a-helices A, B, and C and the two b-strands S1 and S2 as determined by NMR. The precise residues corresponding to each region of secondary structure are given in Fig. 5. Vertical bars above the axis indicate the number of species that differ from the human sequence at each position. Below the axis, the length of the bars indicates the number of alternative amino acids at each position in the alignment. (B) Mutations causing inherited human prion disease and polymorphisms in human, mouse, and sheep. Above the line of the human sequence are mutations that cause prion disease. Below the lines are polymorphisms, some but not all of which are known to influence the onset as well as the phenotype of disease. Data were compiled by Paul Bamborough and Fred E. Cohen.

GENETIKA PRIONOVÝCH ONEMOCNĚNÍ PrP polymorfismus v poloze 129 u lidí: MM vs. MV a VV

PrP genotypy u ovcí

Významné genotypy

SSCP patterns