Toll-like receptory Toll-like receptory (TLR) a jejich role ve neadaptivní (vrozené) imunitě Vytášek 2010.

Prezentace na téma: "Toll-like receptory Toll-like receptory (TLR) a jejich role ve neadaptivní (vrozené) imunitě Vytášek 2010."— Transkript prezentace:

1 Toll-like receptory Toll-like receptory (TLR) a jejich role ve neadaptivní (vrozené) imunitě Vytášek 2010

2 Objevení Toll-like receptorů
jméno podle podobnosti s Toll receptorem (Toll-like) octomilky 1994 popsán první Toll-like receptor (TLR-1) 1996 Toll je esenciální receptor obrany Drosophily proti plísňové infekci 1997 savčí Toll-like receptor 4 (TLR4) indukuje expresi genů zánětlivé reakce 1998 bodová mutace v TLR4 genu myší linie vede k ztrátě odpovědi na endotoxin LPS (lipopolysacharid) LPS Gram-negativníí b.

3 Struktura Toll-like receptorů
evolučně konservované proteiny transmembránové proteinové homolog k interleukin-1 receptoru (IL-1R), jsou součástí imunoglobulinové superrodiny vysoce konservovaná intracelulární doména TIR, která je využívána pro interakce protein-protein a pro aktivaci signálních drah extracelularní doména, bohatá na opakující se leucinové sekvence (leucine-rich repeats LRRs), je důležitá pro rozpoznání ligandu předpokládá se, TLR fungují jako dimer (TLR-1,6 a 2 heterodimer TLRy pro bakteriální ligandy se nalézají v cytoplasmatické membráně, TLRy vážící virové ligandy jsou v endosomech (TLR-3,7,8,9)

4 Toll-like receptory 1-9, jejich ligandy a adaptorové moleculy
Infectious Disorders - Drug Targets 2008, 8,

5 Savčí TLR, jejich ligandy a adaptory

6 TLR signalisace MyD88-dependentní dráha - asi nejdůležitější je dráha přes IRAK proteiny, ale existují i jiné dráhy, které začínají u MyD88 MyD88-nezávislá dráha - TLR3 and TLR4 exprimované v APC potřebují TIRF (TIR doména s adaptorem indukujícím IFN-b) a spustí expresi IFN a v případě TLR-4 také pozdní fázi aktivace NFκB NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells)

7 Aktivace signalisace TLR bacteriálními ligandy
ARANCIBIA ET AL. Biol Res 40, 2007,

8 Signalisace TLR po aktivaci viry
ARANCIBIA ET AL. Biol Res 40, 2007,

9 Neadaptivní imunita a prezentace antigenů

10 Návrh modelu pro B buňkami zprostředkovanou, TLR-dependentní iniciaci autoimunitního cyklu
Current Opinion in Immunology 2009, 21:626–633