Plazmatické proteiny
Plazmatické proteiny koncentrace 65 –80 g l - jednoduché - složené (glykoproteiny, lipoproteiny) dělení podle vysolovacích metod albumin globuliny fibrinogen ELFO frakce: albumin, globuliny 1, 2, , - 2 1 albumin +
Elfo frakce plazmatických proteinů Zastoupení (%) c (g/l) Albuminy: albumin prealbumin (transthyretin) 52 – 58 34 – 50 1-globuliny: globulin vázající thyroxin, transkortin, 1-kyselý glykoprotein, 1-antitrypsin, 1-lipoprotein (HDL), 1-fetoprotein 2,4 – 4,4 2-4 2-globuliny: haptoglobin, makroglobulin, ceruloplasmin 6,1 – 10,1 5 – 9 -globuliny: transferin, hemopexin, lipoprotein (LDL), fibrinogen, C-reaktivní protein, C3 a C4 složka komplementu 8,5 – 14,5 6 – 11 -globuliny: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE 10 – 21 8 – 15
Plazmatické proteiny se podílejí na: Srážení krve Udržování stálého vnitřního prostředí (pH, osmotický tlak, teplota) Obranných funkcích Transportu metabolitů hormonů zplodin látkové přeměny absorbovaných živin léků
Obecné vlastnosti plazmatických proteinů Většina je syntetizována v játrech výjimka: -globuliny jsou syntetizovány v plazmatických buňkách Syntetizovány ve formě preproteinů na membránově vázaných polyribosomech; pak jsou posttranslačně modifikovány v ER a Golgiho komplexu Převážně se jedná o glykoproteiny výjimka: albumin Mají charakteristický poločas trvání v oběhu (albumin: 20 dnů) Vykazují polymorfismus - imunoglobuliny, transferin, ceruloplasmin…
Reaktanty akutní fáze (APRs) - jejich hladina se mění během akutního zánětu nebo v důsledku reakce na tkáňové poškození Stimuly vedoucí ke změnám konc. APRs Infekce Chirurgický zákrok Poranění Maligní nádory
Rozdělení reaktantů akutní fáze Pozitivní 1-antitrypsin C-reaktivní protein (CRP) fibrinogen haptoglobin (HP) sérový amyloidní protein A (SAA) Negativní albumin transferin
http://bexo.lf1.cuni.cz/Studenti/Texty/rektanty%20akutni%20faze_www_soubory/frame.htm
ALBUMIN Funkce albuminu koncentrace v plazmě 45 gl 60% celk. plazmatických proteinů Funkce albuminu Udržování osmotického tlaku Transport hormonů volných mastných kyselin bilirubinu léků (sulfonamidů, aspirinu) Ca2+ Cu2+
Příčiny snížené koncentrace albuminu Choroby jater (cirhóza) – pokles poměru albumin:globuliny Proteinová podvýživa Zvýšené vylučování ledvinami Mutace způsobující analbuminemii (ovlivňuje splicing) Zvýšené ztráty ve střevě – onemocnění GIT (Crohnova choroba)
TRANSFERIN Funkce transferinu 1-globulin koncentrace v plazmě 3gl transport železa – z odbouraného hemu a z potravy do místa erytropoesy - 2 moly železa / 1 mol transferinu - cca 13 transferinu saturována železem
Endocytóza transferinu zprostředkovaná receptory Ferotransferin se váže na receptory na povrchu buňky Tento komplex je internalizován do endosomu V endosomech se železo uvolňuje z transferinu (účinek nízkého pH & redukce Fe3+ Fe2+) a dostává se do cytoplasmy Železo je dopraveno do místa potřeby v buňce resp. navázáno na feritin (Fe2+ Fe3+ a uskladnění železa) Apotransferin, stále asociovaný s receptorem, se vrací na membránu, uvolňuje se z receptoru a vrací se do plasmy. Lysosomy – degradace feritinu.
Příčiny poklesu transferinu Popáleniny Infekce Maligní procesy Onemocnění jater a ledvin Příčiny relativního nadbytku transferinu Anémie z nedostatku železa
FERITIN Uchovává a v případě potřeby uvolňuje železo v plazmě malé množství 24 podjednotek, které obklopují 3000 - 4500 atomů železa Funkce feritinu: Uchovává a v případě potřeby uvolňuje železo Primární hemochromatosa – gen. onemocnění, při kterém se zvyšuje absorpce železa ve střevě a to se pak hromadí ve tkáních poškození jater, kůže, pankreatu, srdce. Stoupá i konc. feritinu.
CERULOPLASMIN Funkce ceruloplasminu: 2- globulin koncentrace v plazmě 300 mgl Funkce ceruloplasminu: přenáší 90% plazmatické mědi (měď – kofaktor různých enzymů); 1 molekula váže 6 atomů mědi; váže měď pevněji než albumin, který přenáší 10% mědi albumin je asi pro přenos mědi významnější (snadněji ji uvolňuje) oxiduje Fe 2+ na Fe3+, a tak brání vzniku OH tzv. Fentonovou reakcí: Fe 2+ + H2O2 Fe3+ + OH + OH-
Příčiny poklesu ceruloplasminu jaterní onemocnění, např. Wilsonova choroba: gen. onemocnění, kdy měď není vylučována do žluče a akumuluje se v játrech, mozku, ledvinách a červených krvinkách Příčina: mutace v genu pro ATPasu vázající měď Následek: hromadění mědi v játrech, mozku, ledvinách. měď v játrech inhibice vazby mědi na apoceruloplasmin nízká hladina ceruloplasminu v plasmě
Příčiny nárůstu ceruloplasminu (reaktant akutní fáze) Zánětlivé procesy Karcinomy, leukémie Revmatická artritida
HAPTOGLOBIN 2- globulin, tetramer vyskytuje se ve 3 polymorfních formách Funkce haptoglobinu Váže volný hemoglobin a transportuje jej do jater, kde je katabolizován Komplex Hb-Hp neprochází glomeruly zamezení ztráty volného Hb, a tudíž i Fe Volný Hb prochází glomeruly a precipituje v tubulech poškození ledvin X
Příčiny nárůstu haptoglobinu = reaktant akutní fáze Zánět, infekce Poranění Maligní nádory Příčiny poklesu haptoglobinu Hemolytická anemie: poločas života Hp = 5 dní x komplexu Hp-Hb = 90 min (komplex je z plasmy rychle vychytáván hepatocyty) hladina Hp klesá za situací, kdy je Hb soustavně uvolňován z červených krvinek (hemolytická anemie)
H2O2 + Fe 2+ Fe 3+ + OH· + OH- transferin feritin ceruloplasmin haptoglobin hemopexin (váže hem) mají antioxidační účinky: odstraňují Fe 2+, a tím zabrání autooxidačním reakcím a Fentonově reakci H2O2 + Fe 2+ Fe 3+ + OH· + OH-
1- ANTITRYPSIN (1-antiproteinasa) syntetizován v hepatocytech a makrofázích tvoří 90 % 1 frakce vysoce polymorfní Funkce 1- antitrypsinu: Hlavní plazmatický inhibitor serinových proteas (trypsinu, elastasy..) vazby s proteasami se účastní methionin; kouření oxidace Met AT přestává inhibovat proteolytické poškození plic (nebezpečné zvláště u pacientů s deficiencí AT)