Vávrová K., Hrabálek A., Doležal P. Česk pat. 298319 (2007) Vávrová K., Hrabálek A., Doležal P. Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži je obsahující PCT/CZ2007/000057 Pseudoceramides and pharmaceutical and/or cosmetic compositions designed for administration to the skin containing the same

Historie PSEUDOCERAMIDY ?? P R O Č ?? 1989 – začátek prací na akcelerantech transdermální permeace 1993 – první publikace – Pharm. Res. 1997 – první patent a účast na přehlídce Vynálezů Brussel´s EUREKA 1997 1998 – PCT – akceleranty – TRANSKARBAM 12 1998 – první grantová přihláška na sloučeniny podobné ceramidům GAČR 0 2000 – dr Vávrová – zaměření práce na analogy ceramidů PSEUDOCERAMIDY ?? P R O Č ??

Transkarbam 12 sfingosin kys-. lignocerová C14 ester serinu

KOŽNÍ BARIÉRA korneocyt stratum corneum mezibuněčné lipidy korneocyt zabraňují průniku cizorodých látek do organismu a ztrátě vody - obsah snížen u onemocnění kůže –atopická dermatitida aj.

POŠKOZENÍ KOŽNÍ BARIÉRY SE SNÍŽENÝM OBSAHEM CERAMIDŮ Atopická dermatitida – prevalence až 30%, zvyšuje se

POŠKOZENÍ KOŽNÍ BARIÉRY SE SNÍŽENÝM OBSAHEM CERAMIDŮ Atopická dermatitida Psoriáza

POŠKOZENÍ KOŽNÍ BARIÉRY SE SNÍŽENÝM OBSAHEM CERAMIDŮ Atopická dermatitida Psoriáza Lamelární ichtyóza, Niemann-Pickova nemoc…

POŠKOZENÍ KOŽNÍ BARIÉRY SE SNÍŽENÝM OBSAHEM CERAMIDŮ Atopická dermatitida Psoriáza Lamelární ichtyóza, Niemann-Pickova nemoc… Suchá a stárnoucí kůže

POŠKOZENÍ KOŽNÍ BARIÉRY SE SNÍŽENÝM OBSAHEM CERAMIDŮ Atopická dermatitida Psoriáza Lamelární ichtyóza, Niemann-Pickova nemoc… Suchá a stárnoucí kůže Psychologický stres

POŠKOZENÍ KOŽNÍ BARIÉRY SE SNÍŽENÝM OBSAHEM CERAMIDŮ Atopická dermatitida Psoriáza Lamelární ichtyóza, Niemann-Pickova nemoc… Suchá a stárnoucí kůže Psychologický stres UVB poškození

TOPICKÁ APLIKACE CERAMIDŮ Triceram® (Osmotics Corp.) Locobase Repair® (Astellas)

PSEUDOCERAMID 14S24 tetradecylester N-tetracosanoyl-L-serinu allylový hydroxyl ceramidu NS zaměněn za esterovou skupinu, zachována délka řetězců potenciálně biodegradabilní na netox. metabolity (L-serin a kys. lignocerová jsou prekurzory biosynt. ceramidů) jednoduchá syntéza účinně regeneruje kožní bariéru poškozenou extrakcí lipidů (Vávrová, Eur J Pharm Sci 2004)

Ověření účinnosti - poškození kožní bariéry Extrakce bariérových lipidů - směs chloroform/methanol 2:1 extrahuje nejvíce ceramidů – (Abrams, JID 1993) - model mírného poškození bariéry Částečné odstranění stratum corneum stripováním (20krát) - model rozsáhlého poškození Poškození detergentem - 2% dodecylsíran sodný (SDS) 3h - model kontaktní dermatitidy - negativní kontrola - přirozené ceramidy tento typ poškození neregenerují (Yang, Br J Dermatol 1995, De Paepe, J Eur Acad Dermatol Venereol 2000)

Mikrodialýza 1966 neurologie 90. léta dermatologie - studium průniku látek - stanovení endog. subst. - podání látek do dermis in vitro i in vivo (minim. trauma) trubička se semipermeabilní membránou lineární x koncentrická sonda

VÝSLEDKY – 1. Poškození extrakcí lipidů AUC (μg/ml*h) 261 ± 110+ 207 ± 76 150 ± 83* (49% regen.) 79 ± 32*,LR,L (81% regen.) 35 ± 27 n = 11 (kůže z 9 donorů)

2. Poškození odstraněním části SC AUC (μg/ml*h) 6032 ± 694+ 5519 ± 1702 5143 ± 1631* (15% regen.) 3868 ± 1313*,LR,L (36% regen.) 33 ± 26 n = 11 (kůže z 10 donorů)

3. Poškození detergentem 546 ± 221+ AUC (μg/ml*h) n = 12 (kůže z 9 donorů) 35 ± 28

ZÁVĚR analog ceramidů 14S24 účinně regeneruje bariérovou funkci kůže poškozené extrakcí lipidů či částečným odstraněním SC; (za daných podmínek lépe než komerčně dostupný přípravek s ceramidem 3) účinek 14S24 je specifický na bariérové poškození spojené s nedostatkem ceramidů, nesnižuje permeabilitu kůže poškozené detergentem 14S24 normalizuje ztrátu vody kůží i hydrataci potenciální využití 14S24: prevence zvýšeného průniku nežádoucích látek kůží – prevence akutního zánětu a infekce

Provital (Španělsko) Dosavadní zájemci o patent Novartis (Švýcarsko) UTEK (USA ) Provital (Španělsko) Merck (SRN)

tento nápad realizovat v praxi Děkuji CPPT za možnost pokusit se tento nápad realizovat v praxi