Syntéza, sekrece a funkce TH3 (seminář) RNDr. V. Valoušková, CSc.

Tyroidní hormony Trijodthyronin (=reverzní T3, nefunkční)

SYNTÉZA A SEKRECE1a iodidové anionty I- I- LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka I- Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Na+/K+ ATPáze pendyn I-

SYNTÉZA A SEKRECE1b iodidové anionty I- I- [I-]p < [I-]fol 25 x LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ I- pendyn I- Na+/K+ ATPáza [I-]p < [I-]fol 25 x

Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze SYNTÉZA A SEKRECE2 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka I- Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze pendyn I- exocytóza AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze SYNTÉZA A SEKRECE4 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrozilové zbytky jodování pendyn I- oxidace exocytóza mono- (di-) jodtyrozil AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze SYNTÉZA A SEKRECE6 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrozilové zbytky jodování pendyn I- oxidace exocytóza kondenzace T4 T3 AK tyreoglobulin peptid+sacharid tri- (tetra-)jodtyronin ER GA

Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze SYNTÉZA A SEKRECE8 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrosilové zbytky jodování pendyn I- oxidace Koloidní droplet Degradace (lysosomy) T4 T3 jodovaný tyreoglobulin TG endocytóza megalin AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze SYNTÉZA A SEKRECE9 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrosilové zbytky jodování pendyn I- MIT a DIT oxidace Degradace (lysosomy) T4 T3 jodovaný tyreoglobulin TG Koloidní droplet T3, T4 AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze SYNTÉZA A SEKRECE10 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrosilové zbytky jodování pendyn I- dejodináza MIT a DIT oxidace Degradace (lysosomy) T4 T3 jodovaný tyreoglobulin TG Koloidní droplet exocytóza T3, T4 endocytóza AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

jodace tyrosinových zbytků REGULACE SEKRECE1 b2 receptor hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU I- I- TRH (thyrotropin releasing hormon) Na+ jodace tyrosinových zbytků TSH (thyrotropin) TSH (thyrotropin) TSH (thyrotropin) TSH (thyrotropin) cAMP T3 T4 MIT DIT T3, T4 adenohypofýza

REGULACE SEKRECE5 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T3 T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

REGULACE SEKRECE6 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T3 T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

REGULACE SEKRECE6 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T3 T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

REGULACE SEKRECE6 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T3 T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

TRANSPORT DO PERIFERIE ŠTÍTNÁ ŽLÁZA KREV thyroxin vážící glubulin (TGB) T4 67% TKÁNĚ T3 46% T3 thyroxin vážící prealbumin rT3 (neaktivní) T4 20% 1% 13% efekt albumin T4 53% T3 pouze nevázané hormony jsou biologicky aktivní T4 (7 dnů) T3 (1 den) T3 T4 0,2% 0,02%

FUNKCE2 BUŇKA JÁDRO T3, T4 průchod membránou růstový hormon (hypofýza) růst u dětí, CNS T3, T4 celkové zvýšení metabolismu katabolismus lipidů, proteinů a glukózy, úbytek hmotnosti zvýšení příjmu potravy vazba na receptor TSH a, b T3 proteiny stimulace transkripce MITOCHONDRIE zvýšené ztráty energie při syntéze ATP (ve formě tepla) cytochrom c oxidáza zvýšení tělesné teploty JÁDRO zvýšená produkce ATP Na+/K+ ATPáza a další ATPázy zvýšená spotřeba O2 zvýšená spotřeba ATP zvýšení respirace

urychluje cerebralizaci FUNKCE1 T3, T4 Metabolismus cholesterolu BUŇKA ? průchod membránou steroidní hormony růstový hormon (hypofýza) růst u dětí normální vývoj mozku urychluje cerebralizaci T3, T4 celkové zvýšení metabolismu katabolismus lipidů, proteinů a glukózy, úbytek hmotnosti vazba na receptor TSH a, b zvýšení příjmu potravy T3 proteiny stimulace transkripce MITOCHONDRIE zvýšené ztráty energie při syntéze ATP (ve formě tepla) cytochrom c oxidáza zvýšení tělesné teploty (pocení) JÁDRO zvýšená produkce ATP Na+/K+ ATPáza a další ATPázy zvýšená spotřeba O2 zvýšená spotřeba ATP zvýšení respirace

Specifické účinky chronotrotpní, ionotropní efekt SRDCE zvyšuje počet a afinitu b-adrenergních receptorů zvyšuje sensitivitu na katecholaminy chronotrotpní, ionotropní efekt JÁTRA zvyšuje tvorbu LDL receptorů odstranění cholesterolu z plazmy Snižuje cholesterol v krevním oběhu

Vliv TH3 a TH4 na tkáně (hypo-hyperthyreóza)

Hypothyroidism vs. Hyperthyroidism

Měření spotřeby O2 - spirometr CO2 absorbov8n Ca(OH)2 + NaOH Kalibrovan8 pipeta s bublinou

Účinky tyroidálních hormonů Účinky thyroidálních hormonů Účinky tyroidálních hormonů Berne. Levy str.872