Cvičení z fyziologie Hemostáza Michal Hendrych

Céva Endotelie Subendoteliální kolagen Endotel = tvoří nesmáčivý vnitřní povrch cévy Trombomodulin exprimovaný na povrchu endotelií Heparansulfát na povrchu endotelií Trombocyt Fibrinogen XI X Trombocyt Trombocyt Subendoteliální kolagen Fibrinogen II. VII

Céva Poškození endotelu a odhalení subendoteliálního kolagenu Tkáň Endotelie Céva von Willebrandův faktor uvolněný z endotélií Poškození endotelu a odhalení subendoteliálního kolagenu Subendoteliální kolagen

Tkáň Endotelie Céva Trombocyt Adheze trombocytu přes Ib receptor s vWf na subendoteliálním kolagenu Subendoteliální kolagen

Tkáň Céva Vasokonstrikce pod vlivem serotoninu a TXA2 uvolněného z aktivované destičky Vystavení receptorů IIb/IIIa pro fibrin na povrch trombocytu Trombocyt Aktivovaný trombocyt Vyplavení granul trombocytu - uvolnění ADP, TXA2, trombinu, vWF, serotoninu Subendoteliální kolagen

Aktivace trombocytu Aktivace Kys. arachidonová TXA2 Fosfolipidová dvojvrstva Ib COX2 Fosfatidylserin se přesune z vnitřní vrstvy do vnější Fosfolipása A2 vWF PIP2 IIb/IIIa ER IP3 Fosfolipása C Aktivace Receptor α2, receptory pro ADP,PGE2, TXA2, Trombin Fosfodiesteráza cAMP Adenylátcyklása Adenosin + P ATP Receptory pro PGI2, PGD2 a Adenosin PIP2 = fosfatidylinositol difosfát IP3 = inositol trifosfát ER = endoplasmatické retikulum

Vnější cesta aktivace koagulační kaskády X Tkáň Vnější cesta aktivace koagulační kaskády Endotelie V Aktivovaný trombocyt VII IIb/IIIa Subendoteliální kolagen

Vnitřní cesta aktivace koagulační kaskády IX XII XI Tkáň Endotelie Vnitřní cesta aktivace koagulační kaskády Aterosklerorický plát Ruptura plátu Subendoteliální kolagen

Tenásový komplex VIII X Tkáň Endotelie V Aktivovaný trombocyt IIb/IIIa Subendoteliální kolagen

Protrombinásový komplex II. Fibrinogen Tkáň Endotelie XIII Aktivovaný trombocyt Protrombinásový komplex IIb/IIIa Subendoteliální kolagen Fibrin

Vznik definitivní zátky Erytrocyt Erytrocyt Tkáň Aktivovaný trombocyt Vznik definitivní zátky Erytrocyt IIb/IIIa IIb/IIIa Aktivovaný trombocyt IIb/IIIa Fibrin Aktivovaný trombocyt Fibrin IIb/IIIa IIb/IIIa Fibrin IIb/IIIa IIb/IIIa IIb/IIIa IIb/IIIa Aktivovaný trombocyt Fibrin IIb/IIIa Aktivovaný trombocyt Fibrin Fibrin IIb/IIIa IIb/IIIa Aktivovaný trombocyt Bílý trombus IIb/IIIa IIb/IIIa Červený trombus Subendoteliální kolagen Fibrin IIb/IIIa Fibrin IIb/IIIa

Protrombinásový komplex Protein C Tkáň Endotelie Inhibitory koagulační kaskády Aktivovaný trombocyt Trombomodulin exprimovaný na povrchu endotelií Protrombinásový komplex Tenásový komplex Komplex aktivovaného proteinu C, proteinu S a trombomodulinu Subendoteliální kolagen

Inhibitory koagulační kaskády Antitrombin III Tkáň Heparin Endotelie Inhibitory koagulační kaskády Heparansulfát na povrchu endotelií Aktivovaný trombocyt Heparin zvyšuje aktivitu antitrombinu III až 1000krát Antitrombin III je SERPIN = serine proteas inhibitor IIb/IIIa

Tkáň Endotelie Céva – pár kroků zpátky tPA Poškozený endotel uvolní do cirkulace i tPA = tkáňový aktivátor plasminogenu von Willebrandův faktor uvolněný z endotélií Poškození endotelu a odhalení subendoteliálního kolagenu Subendoteliální kolagen

Fibrinolýza Plasminogen Plasminogen Endotelie tPA PAI-1 = Plasminogen aktivator inhibitor-1 inhibuje aktivaci plazminogenu na plazmin zprostředkovanou tPA PAI-1 Plazmin

Vznik definitivní zátky Aktivovaný trombocyt Vznik definitivní zátky Plazmin IIb/IIIa IIb/IIIa Aktivovaný trombocyt IIb/IIIa Fibrin Aktivovaný trombocyt Fibrin IIb/IIIa IIb/IIIa Fibrin IIb/IIIa IIb/IIIa α2 - antiplasmin IIb/IIIa IIb/IIIa Aktivovaný trombocyt Fibrin IIb/IIIa Aktivovaný trombocyt Fibrin Fibrin IIb/IIIa IIb/IIIa α2 – antiplasmin inhibuje funkci plasminu

Zdroje Přehled lékařské fyziologie, Ganong, Galen 2005 Lékařská fyziologie, Trojan, Grada 2003 Atlas fyziologie člověka, Silbernagl, Grada 2004