Tisková konference Moderní terapie IBD Milan Lukáš Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty Ústav lékařské biochemie 1.LF UK a VFN

Charakteristika IBD (Crohnova nemoc/ulcerózní kolitida) CN a UC jsou chronické záněty tenkého a (nebo) tlustého střeva, neznámé příčiny Komplexní choroby s lokálními a celkovými projevy Prevalence 200-250, incidence 4-6(CN) 8-12 (UC) Medikamentózně nevyléčitelné Časté chirurgické intervence (90% CN; 10%UC)

IBD jsou komplexní choroby

Long-term remission without need of any therapy Completely IBD cured Long-term remission without need of any therapy Avoidance of disease complications and necessary surgical interventions Use to safe medicamentous therapy („primum non-nocere“) MONT BLANC 5642 m above sea level CZ/VED/1609/0043

ECCO second consensus on the diagnosis and management of UC/CD Drug therapy in active UC/CD Maintenance of remission Surgery UC CD Surgery Step-up Surgery Biologics Biologics C-S/ IMS C-S/IMS 5-ASA Budesonide Dignass A, et al. Journal of Crohn's and Colitis 2012;6:991-1030. Dignass A, et al. Journal of Crohn's and Colitis 2010;4:28-62.

Survival curve based on the use of IFX in all patients with CD (Boston/Paris/Bern) CZ/VED/1609/0043 Juillerat P: Inflamm Bowel Dis 2015;21:60–70

Biologická léčba v ČR do r. 2016 Česká Republika CN 17% UC 5,5% Celkový počet pacientů 5.000 Restrikce centra pro biologickou léčbu Francie/SRN/Holandsko 25-30% 15-25% Bez restrikce preskripce

Budget impact analysis of CT-P13 for treatment of RA in Eastern and Central European Countries CR/SR/Hungary/Poland/Romania/Bulgaria for 3 years therapy BSc 1 (interchanging disallowed and only new pts treated by BS) BSc 2 (intercharging allowed and 80% pts transmitted to BS) BSc 1 net saving are estimated to be 15.3 x 106 EURO 1.200 pts BSc 2 net saving are estimated to be 20.8 x 106 EURO 1.800 pts Brodzsky V et al Eur J Health Economics 2014; Suppl 1: S65-71

Selective receptor blockade Vedolizumab prevents transmigration of gut-homing lymphocytes into the gut submucosa Vedolizumab α4β7 Gut submucosa Key communication point: Vedolizumab selectively targets the receptor/adhesion mechanism, providing a potential treatment for local gut inflammation associated with IBD. Discussion points: 1. Differences between local vs. systemic treatment in IBD. 2. Use of vedolizumab in clinical practice. Background: Vedolizumab is a highly selective humanised monoclonal antibody that selectively targets α4β7 integrin receptor binding. By blocking the α4β7 integrin/MAdCAM-1 adhesion mechanism, vedolizumab prevents lymphocyte transmigration into the gut submucosa, with the potential to inhibit local inflammatory responses.1 Blockade of α4β7 has demonstrated anti-inflammatory activity in the GI tract of ulcerative colitis and Crohn’s disease patients. Thus, targeting the α4β7 integrin exclusively may provide efficacy in these patients without impairing systemic immunosurveillance.2 Slide reference Soler D, Chapman T, Yang L-L, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-47 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther 2009;330(3):864–875. Notes reference 1. Soler D, Chapman T, Yang L-L, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-47 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther 2009;330(3):864–875. 2. Haanstra KG, Hofman SO, Lopes DM, et al. Antagonizing the α4β1 integrin, but not α4β7, inhibits leukocytic infiltration of the central nervous system in rhesus monkey experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol 2013;190(5):1961–1973. Lymphocyte Blood vessel Soler D, et al. J Pharmacol Exp Ther 2009;330(3):864–875.

Mechanismus účinku ustekinumabu Antibody binds to the p40 subunit of IL-12 and IL-23, preventing binding to their cell surface receptors Differentiation and clonal expansion of Th1 and Th17 subsets is prevented Down-regulation of inflammatory cytokines IL-23 IL-12 TNF- IFN- TNF- IL-17 IL-22 T cell Th1 Th17 1. Gately MK, et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521. 2. Wilson NJ, et al. Nat Immunol. 2007;8(9):950-7. 3. Nickoloff BJ, Nestle FO. J Clin Invest. 2004;113(12):1664-75. 4. Nestle FO et al. J Invest Dermatol. 2004; 123:xiv-xxv.

Biologická léčba střevních zánětů Nejefektivnější a rychle působící léčba Snižuje potřebu hospitalizací a chirurgických výkonů Pozitivně ovlivňuje přirozený a nepříznivý průběh IBD CREDiT registr od března 2016 Po zavedení biosimilárních léčiv a dramatickému snížení ceny došlo k nárůstu léčených Pacientů cca o 1.800-2.000 BL nedokáže IBD vyléčit 60% veškerých nákladů na diagnostiku a léčbu IBD Relativně krátkodobý efekt Relativně časté vedlejší účinky Potřeba zavedení nových inovativních léčiv

CREdIT – Český registr pacientů na biologické terapii www.credit.registry.cz Počet pacientů evidovaných v registru 31. 12. 2016 Celkem 1 807 IBD pacientů Ulcerózní kolitida – 425 Crohnova choroba – 1 341

www.credit.registry.cz Počet