Výsledky molekulárně genetických vyšetření u CMT choroby v České republice MUDr. P. Seeman

V současnosti vyšetřované geny CMT1A duplikace/HNPP delece ( chromosom 17p) Cx32 – GJB1 – CMTX MPZ – P0 gen – HMSN III, CMT2, CMT1 PMP22 LITAF EGR2 GDAP1 HSP22 HSP27 CCFDN gen

Počty DNA vyšetření v DNA laboratoři v neurologických klinik v Motole k 30.9. 2004 (pacienti z celé ČR a část i Slovensko) Celkem již vyšetřeno 1006 pacientů s diagnosou CMT ze 702 rodin CMT1A duplikace prokázána u 317 pacientů ze 171 rodin HNPP delece prokázána u 158 pacientů z 84 rodin Cx32 gen vyšetřen u 172 pacientů z 97 rodin, mutace prokázána u 24 rodin (81 osob) MPZ gen vyšetřen 130 pacientů ze 106 rodin, mutace prokázána u 9 rodin LITAF gen vyštřen u 63 pacientů ze 46 rodin, mutace prokázány u 2 rodin

Počty DNA vyšetření v DNA laboratoři v neurologických klinik v Motole k 30.9. 2004 (pacienti z celé ČR a část i Slovensko) EGR2 gen vyšetřen u 46 pacientů ze 46 rodin, mutace prokázána u 1 pacientky GDAP1 – dosud vyšetřeno 40 osob ze 39 rodin, žádná mutace zatím neprokázána HSP22 gen – vyšetřeno 7 rodin – nález mutace u 1 rodiny HSP27 gen – vyšetřeno 6 HMN rodin – zatím žádná mutace Celkem CMT objasněna nálezem mutace u 600 pacientů Celkem provedeno přes 1500 DNA vyšetření různých genů u osob ( geno-osobovyšetření) U lépe dokumentovaných a vyšetřených pacientů je mnohem větší šance nálezu mutace a objasnění CMT

V dohledné budoucnosti vyšetřitelné geny v ČR PRX – periaxin NEFL – neurofilament light chain

Po vyloučení nejčastějších mutací ( CMT1A/HNPP, Cx32 event Po vyloučení nejčastějších mutací ( CMT1A/HNPP, Cx32 event. MPZ) je pravděpodobnost nálezu mutace v dalších genech již velmi malá – obvykle pod 5 % ( pro nález jedné mutace u jednoho pacienta je třeba vyšetřit nejméně 20 pacientů) Pravděpodobnost nálezu mutace je u familiárních případů s mnohočetným výskytem CMT v rodině mnohem vyšší než u sporadických případů Větší rodiny s neobjasněnou příčinou CMT umožňují objevy nových příčin CMT a genových poruch – nutná dobrá spolupráce celé rodiny

České CMT rodiny 1997 - 2003 548 – rodin vyšetřeno mutace prokázána celkem u 238 rodin CMT1A: 258 osob, HNPP: 131 osob

Vliv dostatku informací na úspěšnost záchytu mutace u CMT rodin s dostatkem informací 408 rodin u 140 rodin z 548 nebyl dostatek klinických informací U 408 rodin byly k dispozici dostatečné klinické informace (věk začátku, typ CMT, rodokmen, neurol nález)

Typy dědičnosti u českých pacientů s CMT 392 – nepříbuzných pacientů (rodin) s dostatkem informací o rodokmenu

Vazebné analýzy k určení polohy genové poruchy případně objevu nového genu. AD CMT rodina, CMT1A, MPZ vyloučeny

Vazebné analýzy k určené polohy genové poruchy nebo k lokalizaci nového „CMT genu“ AD-CMT family, CMT1A, MPZ, PMP22 mutations excluded electrophysiology intermediate

Nové objevy vyšetřitelných genů jdou rychleji než je naše schopnost tolik genů vyšetřovat Nutnost cílené diagnostiky bez zbytečných a nesprávně indikovaných vyšetření Nutnost nových technologií k vyšetření mnoha genů současně a určení který z genů je porouchán (je postižen mutací) Nutnost mezinárodní spolupráce a dělby práce