ModernÍ postupy v diagnosticke a lÉČbĚ paragangliomŮ hlavy a krku: novÁ zjiŠtĚnÍ a budoucÍ oČekÁvÁnÍ Guha A1, Musil Z2, Vicha A3, Zelinka T4, Dušková J5, Pacák K6, Betka J7, Chovanec M1, Astl J8 13. LF UK a FNKV, Otorinolaryngologická klinika; 21. LF UK A VFN, USTáV BIOLOGIE A LEKARSKE GENETIKY; 32.LF UK a FnM, KLINIKA DĚTSKÉ HEMATOLOGIE A ONKOLOGIE; 41. LF UK A VFN, 3. INTERNí KLINIKA; 51. LF UK A VFN, Ústav patologie; 6NIH, Eunice kennedy national shriver national institute of child health and human development, bethesda; 71. LF UK a FNM, Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku; 83.LF UK a UVN, klinika OTORINOLARYNGOLOGIE A MAXILOFACIÁLNÍ CHIRURGIE

vzácné onemocnění 1: 30 000 všech nádorů H&K Ž > M maximum výskytu: 40- 50 let 10-40% dědičné 10-40% mnohočetné spánková kost : tympanické a jugulární PG krční: karotický, vagální, laryngeální,subkl aviální PG C. vzácné PG orbitální, sinonasální, slinných žláz, štítné žlázy, sinus cavernosus, tracheální

DIAGNOSTIKA (20. století) CT Angiografie (DSA) hyperdenzní vysoce vaskularizované typické umístění encasement velkých cév destrukce baze lební vysoce vaskularizované typické umístění zhodnocení arteriální, kapilární, venosní fáze eventuání intervence-embolizace

DIAGNOSTIKA (21. století) MRI CT Angiografie četné „flow voids“ obraz “soli a pepře” typické umístění vztah k velkým cévám vysoce vaskularizované typické umístění vztah k velkým cévám a jejich průchodnost destrukce skeletu

F-DOPA – PET (21. století) mnohočetné tumory pheochromocytom generalizace SDHB mutace – generalizace onemocnění, bilaetrální pheochromocytom

DIAGNOSTIKA (21. století) MRI Klinické podezření CT angiografie F-DOPA PET Ultrasonografie + DUS funkční diagnostika genetické vyšetření HRCT DSA + intervence

MOLEKULÁRNÍ BIOLOGIE PARAGNGLIOMŮ A PHEOCHROMOCYTOMŮ

Metody GENETICKÉ ANALÝZY Extrakce genomové DNA z krve Mutační analýza genů (PCR, DGGE, MLPA, CGH) RET, VHL, SDHB, SDHD Mutační analýza genů (Next generation sequencing) RET, VHL, SDH A-D, NF1, MAX, TMEM 127, SDHAF2, KIF 1Bß, HIF 2A, H-RAS, K-RAS, IDH 1, PHD 2/ EGLN 1, FH, BAP 1. genes

Hereditární forma Paragangliomů Otec 47 let – vagální PG 1 dcera: vagální PG 1 dcera karotický a tympanický PG Průkaz jednonukleotidové změny (A – G) v počátečním kodonu 1 exonu genu SDHD DGGE

SOUBOR VYŠETŘENÝCH PACIENTŮ 2006-2016 388 pacientů (167 mužů, 221 žen); věk: 13 - 78 let Počet zachycených mutací Počet vyšetřovaných Sdhb Sdhd vhl ret Feochromocytom 363 29 5 3 Paragangliom 25 6 11

INCIDENCE HEREDITÁRNÍCH FOREM ONEMOCNĚNÍ UK 25%, Nizozemí 50 % Německo 27 %

Morbidita & mortalita N = 86 Holandsko - většina pacientů SDHD mutace

Paragangliomy hlavy a krku Morbidita & mortalita Paragangliomy hlavy a krku Chirurgie Bez léčby Kraniální neuropatie Cévní mozková příhoda Krvácení Pomalý růst Kraniální neuropatie Intrakraniání hypertenze Kardiální selhání (funkční) Maligní fenotyp N = 86

Morbidita & mortalita léčby Mortalita chirurgie karotických PGL ≥ 2-8.8% Riziko cerebrovaskulární příhody při chirurgii karotických PGL až 32% Morbidita chirurgie vagálních a jugulárních PGL očekávaná Mortalita chirurgie jugulárních a vagálních PGL vágně reportovaná Efekt radioterapie nejasný N = 86 Nora et al. 1988, Mayo Clin Proc; van der Mey et al 1992, Ann Otol Rhinol Laryngol; Westerband et al, 1998, J Vasc Surg;Boedeker et al. 2007, Otolaryngol Head Neck Surg

Karotické paragangliomy předoperační stenting ACC-ACI

Karotické paragangliomy předoperační stenting ACC-ACI

Jugulární paragangliomy předoperační stenting ACI Jugulární paragangliom (typ C3 Di2) l.sin. Intratumorosní aneurysma ACI DSA, stenting ACI + coiling aneurysmatu + embolizace (Onyx)

Jugulární paragangliomy předoperační stenting ACI Subadventiciální resekce tumoru a aneurysmatu z ACI

the future….

PLEASE DO NOT HESITATE TO CONTACT ME AT: ANASUYA.GUHA@FNKV.CZ