HYPNO-SEDATIVA Mgr. Petra Brázdová Doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph. D

Slides:



Advertisements
Podobné prezentace
Léky jako nejjednodušší východisko
Advertisements

TREND RELAX Velký firemní mítink
Drogy a jejich účinky MUDr. Jakub Minařík.
Kleine – Levinův syndrom
PharmDr. Martin Štěrba, Ph.D. Ústav farmakologie LF HK UK
Vyšetřovací metody a biologická léčba v psychiatrii (bakalářské a magisterské studium) Česková E., Psychiatrická klinika LF MU a FN Brno Psychiatrické.
Problematika závislostí
Marta Hlobilová 2. Ročník MBB, UPOL
Intenzivní medicína Benzodiazepiny Hana Horálková.
SPÁNEK Šárka Blatná.
DĚLENÍ DROG.
Psychické stavy.
:: portál Lékařské fakulty MU :: Anestezie a laktace Autor: Mannová J. Intenzivní medicína.
Alkohol Pojem alkohol pochází z arabského AL-KAHAL
Alkoholismus Kateřina Jahodová.
Obezita Hejmalová Michaela.
Návykové látky, závislosti
Spánek Vypracoval: Dominik Bobek Obor: Technické lyceum Třída: 1L
Flumazenil a oxytocin jak je neznáme doc. MUDr. L. Hess, DrSc.
Antiarytmický a antifibrilační účinek flumazenilu.
Léčiva ovlivňující afektivitu
?.
Alkoholismus.
FARMAKOKINETIKA 1. Pohyb léčiv v organizmu 1.1 resorpce
Benzodiazepiny.
[1] Léčiva.
Název školyStřední odborná škola a Gymnázium Staré Město Číslo projektuCZ.1.07/1.5.00/ AutorMgr. Benedikt Chybík Název šablonyIII/2.
Sledování bipolárních pacientů
úvod do farmakologie co je to farmakologie
Konopné drogy.
Klasifikace duševních poruch
Akutní psychotické poruchy, první pomoc
Periodizace lidského věku: Období dospělosti Období stáří
Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc.
Monika Manethová Poruchy spánku.
Poruchy spánku Jakub Kužílek X33BMI.
OPIOIDY.
HYPNO-SEDATIVA Doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph. D
Látky působící na CNS Účinek pouze látky schopné pronikat při celkovém podání hematoencefalickou bariérou Účinek nespecifický (např. většina celkových.
Seminář Trauma.
Psychofarmaka PSY 442 Speciální psychiatrie
ANTIPSYCHOTIKA (NEUROLEPTIKA).
MUDr. Tomáš Doležal Farmakologie 3. LF UK
Dorzolamid - Timolol MUDr. Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK.
ANTIEPILEPTIKA.
Návykové látky, závislosti. VY_32_INOVACE _25_NÁVYKOVÉ LÁTKY, ZÁVISLOSTI_PŘÍRODOPIS_HLAVOVÁ Anotace Výukový materiál prostřednictvím ICT napomáhá k inovaci.
Efekt léků na řízení motorových vozidel Lipavská Markéta Řeháková Tereza Štěpánek Ladislav.
Název školy: Střední škola sociální PERSPEKTIVA a Vyšší odborná škola, s.r.o. Adresa:Mírová 218/6, Dubí III Pozorka Název projektu KLÍČE K POZNÁVÁNÍRegistrační.
 Léčiva jsou léčivé látky, které by měly mít pozitivní účinky na zdraví člověka  Léčiva mohou mít různou cestu podání injekčně (do svalu, do žíly, podkožně),
Lékové interakce: kombinace různých léčiv může mít celou řadu nežádoucích účinků PharmDr. Josef Suchopár Praha 31. října 2014.
Návykové látky VY_32_INOVACE_14_36.
Vývoj a současná spotřeba psychofarmak v České republice Doc. MUDr. Martin Anders, Ph.D. Komise pro lékovou politiku a kategorizaci léčiv ČLS JEP
Barbora Pekařová, C3A.  bipolární porucha  závažné duševní onemocnění  porucha mozku (vrozené odchylky fungování mozku)  výrazné výkyvy nálad  povznesená.
Přehled léčiv užívaných k léčbě úzkostných poruch Doc. PharmDr. Martin Štěrba, PhD. Ústav farmakologie, LFHK UK Seminář-mikrolekce 2011.
Psychické stavy Vytvořila Ing. Lenka Hřibová, Březen 2016.
Intoxikace Jitka Pokorná. Intoxikace - do lidského organismu vnikne jed ( toxická látka) v dávce, která je schopna vyvolat otravu, popř. i zánik organismu.
Poruchy spánku MUDr. Helena Reguli. Spánek Fázický, periodicky se opakující stav určitého aktivačního stupně CNS Fázický, periodicky se opakující stav.
Střední škola pedagogická, hotelnictví a služeb Řízení sociálních služeb ALKOHOLOVÁ ZÁVISLOST Mgr. Irena Kudláčková.
Osobnost Biologická (tělesná), sociální (společenská) a psychologická (duchovní) jednotka Struktura osobnosti Soubor relativně stálých vlastností.
Charakteristiky vybraných nemocí
PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
METABOLISMUS NIKOTINU U ČLOVĚKA
Psychotropní látka (Též Psychoaktivní droga, omamná látka, často nepřesně droga nebo návyková látka) 
Neurotransmitery Noradrenalin (NA) Dopamin (DA) Serotonin (5-HT)
Riziko hyponatrémie u geriatrických pacientů
Zvládání neklidu a agrese v medicíně
Hypnotika - látky navozující spánek
Jakub Hlavica, Zdeněk Bonk, Martin Cerhán
Alkoholová závislost Martina Švaříčková.
Užívání BZD a Z-hypnotik v ČR a dalších západních zemích
Transkript prezentace:

HYPNO-SEDATIVA Mgr. Petra Brázdová Doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph. D HYPNO-SEDATIVA Mgr. Petra Brázdová Doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph.D. Ústav farmakologie LF HK UK Mikrolekce - seminář 2016

Základní pojmy Hypno-sedativa – léčiva působící tlumivě na CNS (v závislosti na dávce) - snižují vigilitu (bdělost) Sedace: mírnější stupeň útlumu funkce CNS, zklidnění pacienta (motorické i psychické), různá intenzita, stav sníženého vnímání bez navození spánku Sedace při vědomí – pacient má různě intenzivně snížené vnímání, ale reaguje a kooperuje Hluboká sedace (pacient reaguje jen na silné podněty) Hypnóza: navozený stav více či méně podobný fyziologickému spánku Účinek vs. dávka: (anxiolýza) → sedace → hypnóza (→narkóza) → proto dnes používán termín sedativa-hypnotika nebo hypnosedativa (Hypno)-sedativní účinek má také řada látek různých jiných farmakolog. skupin - např. neuroleptika, antihistaminika, antidepresiva, myorelaxancia → tento efekt může být z terapeutického hlediska žádoucí i nežádoucí! „Sedativa“ v užším smyslu = lč. navozující pouze sedaci, tj. s nízkým hypnotickým potenciálem relativně malá skupina látek užívaná ke zklidnění pacienta

SEDATIVA dostupná jako HVLP: Persen, Novo-Passit, Sanason, aj. Čistá „sedativa“ v současné klasifikaci - samostatně zřídka užívaná výhradně ke zklidnění, útlumu psychomotorické hyperaktivity, bez významného hypnotického potenciálu indikace: vegetativní potíže/dystonie při stresu, mírné potíže s usínáním… nízká toxicita – dnes často volně prodejná léčiva přírodního původu + doplňky stravy (čaje apod.) rostlinné výtažky („extractum siccum“) obsahující chemicky rozličné substance z: kozlíku lékařského (Valeriana oficinalis) mučenky (Passiflora incarnata) chmele (Humulus lupulus) meduňky (Melisa offic.) dostupná jako HVLP: Persen, Novo-Passit, Sanason, aj. Historicky: bromové deriváty, u nás dříve užívaná HVLP: Bromisoval, Calabron

SEDATIVA-HYPNOTIKA Užití jako anxiolytika sedativa v nižších dávkách - užitečná pro psychomotorické zklidnění při agitovanosti provázející jiné onemocnění (např. IM) panických reakcích (např. s resp. alkalózou) různých nepříjemných diagnostických/terapeutických výkonech (např. gastroskopie, kolonoskopie) na JIP úvod do anestezie, kombinovaná anestezie antikonvulsiva k terapii nespavosti (insomnie)

SEDATIVA-HYPNOTIKA v léčbě nespavosti nespavost může mít různé příčiny: stres a úzkost, deprese, chronická bolest, kardiopulmonální komplikace porucha biorytmů - práce na směny, „jet lag“ atd. Před farmakoterapií je třeba řešit s pacientem primární příčiny! Hypnotika příčinu neřeší, pouze potlačují insomnii jako symptom Nefarmakologická léčba – kognitivně-behaviorální terapie Farmakologická léčba by neměla být dlouhodobá! Evaluace přínosu po 2 týdnech Kontinuální léčba ne déle než 4 týdny hlavní typy nespavosti (dle hlavního problému): - obtížné usínání - časté probouzení (nedostatečná kontinuita spánku) - příliš časné probouzení

Následky nespavosti poruchy vnímání, výpadky paměti, halucinace, deprese zpomalené reakce, anxieta nebezpečí kardiovaskulárních a endokrinních poruch

Spánková hygiena Vyhýbat se spánku během dne Pravidelná pohybová aktivita (nejpozději 4-6 hod před spaním) Vstávat se stejnou denní dobu Nedělat plány na další den před spaním Vyhýbat se před spaním psychotropním látkám (alkohol, kofein, nikotin) Odstranit viditelné hodiny z ložnice Nepobývat v posteli déle/jindy, než je třeba Nezabývat/nestresovat se tím, že neusínám (číst si, dívat se na TV)

ROZDĚLENÍ HYPNOSEDATIV 1.GENERACE: - BARBITURÁTY - klometiazol - sedativní antihistaminika: promethazin - chloralhydrát 2.GENERACE: - BENZODIAZEPINY - midazolam - diazepam…. 3.GENERACE: - selektivní agonisté BZD1–receptorů - zolpidem - zopiklon a eszopiklon - zaleplon

Mechanismus účinku většina působí na GABAA-receptorový komplex spojený s kanálem pro chloridové anionty Výskyt ve všech oblastech CNS nejvíce v míše, hypothalamu, substantia nigra, hipokampu a kortexu Pentamerní transmebránová struktura Podjednotky hl. , , γ Subtypy podjednotek (1-6, 1-4, γ1-4) tvoří značnou heterogenitu odlišná skladba v různých oddílech CNS, při ontogenezi, rozvoji tolerance…. barb barb GABA BZD GABA

Architektura spánku REM spánek – duševní relaxace Hluboký NREM – relaxace svalstva

Architektura spánku

Vliv hypnosedativ na architekturu spánku ↓ Spánková latence ↑ Celková doba spánku ↑ Fáze S-2 NonREM ↓ Fáze S-3/4 NonREM Delta spánek pomalých vln Hluboký spánek ↓ Fáze REM - snění! Lüllmann, Heinz, Klaus Mohr, and Lutz Hein. Barevný atlas farmakologie. Grada Publishing as, 2007.

Účinky hypnosedativ Závislé na dávce: Sedace Farmakologická hypnóza Anestézie Kardiovaskulární/respirační selhání A – barbituráty B – benzodiazepiny, zolpidem Lüllmann, Heinz, Klaus Mohr, and Lutz Hein. Barevný atlas farmakologie. Grada Publishing as, 2007.

I. Generace : BARBITURÁTY První hypno-sedativa – začátek 20. století (1911) Silně lipofilní deriváty kyseliny barbiturové Mezi hypnotiky pouze z historických důvodů v moderní farmakoterapii je dána přednost jiným látkám Toxicita a potenciál pro vznik lékové závislosti Mechanismus účinku alostericky zvyšují afinitu GABA k receptoru jiné vazné místo než BZD!!! zvyšují spíše dobu otevření, než frekvenci otvírání Cl- kanálu… ve vyšších (anestetických a toxických) dávkách mají přímý GABA-mimetický efekt inhibují excitační neurotransmisi (např. glutamátovou) Farmakokinetika Extensivní distribuce a průnik všemi bariérami Možná deposice v tukové tkáni Potentní induktor CYP 450 a UGT – riziko interakcí a selhání účinku současně podávaných lč. (warfarin, p.o. kontracepce…)

Barbituráty – rizika a NÚ Výrazný negativní vliv na spánkovou architekturu ↓ trvání a kvalita REM a Fáze 3/4 NREM (hluboký spánek pomalých vln) Anxiolytický účinek je většinou spojen s významnou celkovou sedací Nízký TI vysoké riziko akutní toxicity (omyl, vražda, sebevražda) útlum dýchacího a kardiovaskulárního centra nemáme specifické antidotum (na rozdíl od BZD), možnost alkalizace moče (jsou to slabé kyseliny)  ↑ renální clearence Rozvoj tolerance na účinek, méně na toxicitu! (chronická intoxikace) Velmi závažná léková závislost psychická i fyzická Současné indikace Dnes velmi omezené Thiopental - úvod do celkové anestézie (ultrakrátký T1/2) Fenobarbital – lék volby u křečí u novorozenců (např. po asfyxii), méně u epilepsie, kombinační terapie v analgezii KLOMETIAZOL Krátce působící nebarbiturátové hypnotikum využíván pro sedativní a antikonvulzivní účinek při odvykací terapii

II. Generace : BENZODIAZEPINY Mechanismus účinku: Váže se na benzodiazepinové receptory (vazná místa): BZD1 (Ω1) a BZD2 (Ω2) BZD1 obsahují hl. 1 typ podjednotky – hypnosedativní účinek BZD2/3 - myorelaxační a antikonvulsivní účinek - anxiolytický účinek 2 – podjednotka? KOMPLEXNÍ účinky na CNS: anxiolytické, sedativní, hypnotické, myorelaxační, antikonvulsivní, amnestické alostericky zvyšují afinitu vazebného místa pro GABA→ vyšší frekvence otevírání Cl- kanálu → prohloubení postsynaptického inhibičního potenciálu FLUMAZENIL: specifický antagonista na BZD receptorech (antidotum při intoxikaci)

BZD: Mechanismus účinku Zdroj: https://www.cnsforum.com/educationalresources/imagebank/drugs_other/drug_benzo

BZD: Farmakokinetika lipofilní látky biotransformace v játrech: výborná absorpce po p.o. podání (BAV až 100%) možná presystémová eliminace v játrech vazba na plazmatické bílkoviny široká distribuce do tkání snadný přestup přes biolog. bariéry (HEB, placenta) biotransformace v játrech: často na aktivní metabolity (ale ne vždy!) výrazné prodloužení doby účinku – t1/2 parentní látky + t1/2 aktivních metabolitů cytochrom P450 (oxidace-dealkylace), glukuronidace Renální exkrece ve formě konjugátů Výrazně NEindukují jaterní enzymy!!! (x barbituráty)

Benzodiazepiny - metabolismus Rang-Dale´s Pharmacology, 6th edition

Benzodiazepiny - metabolismus vliv metabolitů na dobu trvání účinku T1/2= 2-5 hod T1/2= 20-80 hod Lüllmann, Heinz, Klaus Mohr, and Lutz Hein. Barevný atlas farmakologie. Grada Publishing as, 2007.

Benzodiazepiny – rozdělení dle poločasu eliminace Krátkodobě působící (2-5h): Midazolam, cinolazepam, tofisopam Středně dlouze (6-12h) Oxazepam, alprazolam, bromazepam, flunitrazepam Dlouze působící (16-100h) Diazepam, klonazepam, chlordiazepoxid, medazepam, klobazam

BZD: indikace Léčba úzkosti Svalové spazmy/tenze Epilepsie úzkost před lékařským zákrokem úzkostné poruchy např: Fobie Generalizovaná úzkostná Sedace Léčba insomnie Syndrom neklidných nohou-akatizie Svalové spazmy/tenze Epilepsie Febrilní křeče, tetanus Léčba akutního abstinenčního syndromu (etanol ,opiáty)

BZD - rozdělení podle hlavního terapeutického užití Léčba úzkosti oxazepam, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxid tofisopam – strukturně odlišný s minimem sedativního a myorelaxačního účinku Léčba nespavosti midazolam, cinolazepam nebo oxazepam (když se podílí úzkost) diazepam, flunitrazepam Léčba epilepsie a křečí klonazepam, diazepam

Benzodiazepiny užívané jako hypnotika navozený spánek není kvalitativně srovnatelný s fyziologickým ↓ REM-fáze (relativně méně ovlivněna) Méně než barbituráty ↓ NREM Fáze 3/4 (relativně více ovlivněna, delta spánek) nespavost bývá často spjata s úzkostí a nervozitou proto se s výhodou užívají i látky s primárně anxiolytickou indikací (oxazepam, alprazolam, bromazepam)

BZD: Nežádoucí účinky a rizika terapie Při krátkodobém užívání: sedace a ospalost po probuzení, nedostatečná „odpočatost“ zmatenost, ataxie, poruchy koordinace anterográdní amnézie paradoxní excitace až agresivita (u dětí, starších pacientů) Navíc při dlouhodobém užívání: tolerance a riziko vzniku závislosti (léčba NE dlouhodobá, max. 4 týdny) REM deprivace – může následovat spánek s ↑REM = živé sny rebound insomnie syndrom z odnětí (abstinenční sy.): úzkost, nespavost, třes, křeče, bolesti hlavy, průjem, snížení chuti k jídlu poruchy paměti Intoxikace vyšší TI – menší riziko než u barbiturátů pozor na kombinace s alkoholem a jinými l. tlumícími CNS flumazenil – i.v., krátký poločas (vs. benzodiazepiny), pozor u závislých jedinců

III. Generace hypnotik ZOLPIDEM, ZOPICLON, ZALEPLON Nejsou benzodiazepiny! Mechanismus účinku váží se na BZD1-receptory (obsahující 1-podjednotku) Flumazenil účinkuje jako antagonista Účinky Selektivnější sedativně-hypnotické působení !!! Anxiolytický účinek je převrstven dominujícím hypnotickým účinkem Nemají myorelaxační a antikonvulsivní účinky Indikace pouze jako hypnotika při potížích s usínáním, event. častým buzením během noci

III. Generace hypnotik: ZOLPIDEM Nástup a trvání účinku velmi rychlý nástup účinku krátký biologický poločas (1– 2,5 hod.) malý vliv na ranní vigilitu Malé ovlivnění architektury spánku REM – jen minimální změny Delta spánek ovlivněn Minimální riziko rebound insomnie po vysazení Nižší riziko vzniku tolerance a závislosti Malé riziko akutní intoxikace samotným léčivem (ale pozor na kombinace!) Řídké NÚ : Změny nálady, vnímání (halucinace) a chování Parasomnie (<1%) - komplexní změny chování spojené se spánkem po zolpidemu (jídlo, mluvení, řízení vozidel…) s amnézií, predispozice (parasomnie v anamnéze, další psychotropní látky)

Další léčiva v léčbě insomnie Melatonin (u starších pacientů) Antidepresiva s hypnotickým účinkem Trazodon Mirtazapin H1-antihistaminika

Melatonin Zdroj: Praško, 2008 – Melatonin a léčba nespavosti