EMEA (European Medicinal Agency) CVMP Committee for vet medical products Rapporteurs Working Parties Agency Secretariat Experts (external) Member States CommissionIndustry Management Board (např akcie ani příbuzní) integrita, nezávislost expertů ; osobní reprezentace; skupinová (hlasování) rozhodnutí; žádná vazba na průmysl (např akcie ani příbuzní)

Nejčastěji používaná vet léčiva (viz „Chemie potravin“, Velíšek a kol) Antimikrobiální – ( antibiotika) β-laktámová-peniciliny ( benzylpenicilin, ampicilin) Tetracyklinová (oxytetracyklin) Aminoglykosidová (dihydrostreptomycin) Antiparazitární (endo-, ektoparasitika) Kokcidiostatika (monensin) Anthelmintika (benzimidazoly) Pyretroidy (permethrin) Organofosfáty (phoxim) Ostatní Potizánětlivé NSAID (ketoprofen) Analgetika (salicyl kys) Sedativa (pentobarbital)

MIKROBIOLOGICKÉ ADI Problémy: redukce nebo eliminace bariéry normální střevní bakteriální mikroflóry proti potnciálním pathogenním mikroorganizmům vývoj/nárůst antibiotika rezistentních potenciálně pathogenních mikroorganizmů v důsledku přenosu rezistence z normální střevní mikroflóry

Penicilin-alergie 1.sensibilizace-zanedbatelná 2.alergická reakce (anafyl šok) – 4 věrohodné publikace kontrol. obsah Pnc + imunol reakce, ne přecitlivělost na potravinu*!! ≈ 3-34 μg /mléko; 1359 μg /ochucený nápoj srovnej: MRL 4 μg / l mléka

PERMETHRIN Syntetický pyrethroid (typ I) Pesticid + vet užití (trans- a cis- izomery) Vet léky (cis:trans 80:20) Pesticid( "40:60, 25:75) Mechanizmus účinku (insekticid-toxicita) – depolarizace a blokování nervových přenosů (Na převod na nervové menbráně) trans- izomer u lab zvířat metabolizován lépe (hydrolýza, oxidace, konjugace) rychlejší exkrece - moč

akutní toxicita (neurotoxicita) závislá na na nosiči (olejová suspenze) chronická toxicita – játra (pes nejcitlivější) reprodukce, teratogenita – negativní mutagenicita – negativní; slabý carcinogen (40:60) u lab hlodavců (ne problém pro člověka) poruchy citlivosti kůže (paresteze) u člověka (povolání) neurotoxicita akutní, reverzibilní (krysa, slepice)- NOAEL= 90mg/kg NOEL (pes, potkan) 5.0 mg/kg (SF-100) ADI (JMPR-pesticid-40:60) = 0.05 mg/kg Veterinární léčiva – zvýšený SF 5x (=500) – kompenzace odlišného složení reziduí (cis:trans) ve tkáních //permethrin-pokračování//

Ostatní vedlejší účinky: -- toxický zánět jater -- zánět slinivky břišní -- SLE (systemický lupus erythematosus) -- vředy v zažívacím traktu atd… Ž ádné doporučené MRL ! ALTERNATIVNÍ LÉKY: Vedaprofen (kůň) (Annex I) Ketoprofen ( skot, prase, kůň) (Annex II)

CHARAKTERISTIKA RIZIKA (nebezpečí?) Vet léčiva - Souhrn // vet léčiva - pokrač // NOEL / LOEL studie (subchron, chron., teratogenní atd) lab zvířata (myš, potkan, pes, primáti atd) orgánová toxicita – „end-points“ -játra, ledviny (snížení váhy, funkce), krvetvorba, CNS (enzymy - acetylcholinesteráza) atd

STUDIE REZIDUÍ vhodná analytická metoda počet sledovaných zvířatindividuální rozdíly (statistika)!extrémní hodnoty nemocná zvířata chemická forma (analyt)účinná substance; metabolit(y) (vázané); vliv kulinářského zpracování „minor species“základní údaje

Zvíře (druh ) tkáň (potravina) velká zvířatadrůbežrybyvčely sval300g 300g ♠ játra100g ledviny 50g 10g tuk 50g ♠♠ 90g ♠♠♠ mléko1500g med 20g vejce 100g KONZUMACE („potravinový balíček“) ♠ sval a kůže v přirozených proporcích ♠♠ prase – tuk a kůže ♠♠♠ tuk a kúže 500g masa nebo 500g drůbeže g mléka + 100g vajec + 20g medu

Příklady deklarace MRL pro benzylpenicillin a ivermektin (Velíšek a kol „Chemie potravin“) Druh zvířat MRL (mg/kgˉ¹ )Surovina Benzylpenicillin všechny druhy Ivermektin (+) skot ovce Kůň maso, játra, ledviny, tuk mléko játra tuk játra (+) Dihydroavermektin B1a

OCHRANNÁ (KARENČNÍ) LHŮTA Předem stanovená doba, která musí uplynout od ukončeného podávání biologicky aktivních látek a porážkou (sběrem vajec, mléka, medu) tak, aby rezidua použitého přípravku v těchto potravinách klesly na hladinu neohrožující zdraví konzumenta důvody:A. toxikologické B. hygienicko-technologické (kvasné procesy-antibiotika) C. etické (nedobrovolný příjem reziduí )

OCHRANNÉ LHŮTY (OL) V EU - STANOVENÍ OLpraktický nástroj k ochraně konzumenta stanovení - národní úřady ve většině zemí – rezidua ve všech tkáních pod MRL forma – celý lékový preparát srovnej MRL forma - farmakol účinná látka nadnárodně (EMEA-EU)

OL SE STANOVUJÍ PRO JEDNOTLIVOU LÉKOVOU FORMU (injekční, perorální, spray) DRUH ZVÍŘETE A SUROVINU (maso, mléko, vejce). Délka OL – hodiny (mléko), dny ( maso, orgány, t ýdny (maso). Výjimečně déle - (preparáty s protrahovaným účinkem (antiparazitika-maso, ogány).

Comforion vet inj (ketoprofen) skot, prase, kůň maso: 4 dny mléko: 0 dní Dexadreson vet inj (dexametasondifosfat) skot, kůňprase maso: 7 dní mléko: 3 dny maso: 3 dny Equimax orální gel (ivermektin+prazikvantel) kůň maso: 35 dní Rimadyl Bovis vet in (karprofen) skot maso: 21 dní (nesmí se podávat dojnicím) PŘÍKLADY OCHRANNÝCH LHŮT (Švédsko )

Některé problémy rizikového hodnocení vet léčiv Rozpor mezi ochranou zdraví konzumenta a zdraví zvířat !! neúplná dokumentace – starší preparáty (lokální anestetika – „orphan drugs“) potenciální riziko z nepovolených reziduí pro konzumenta (přecitlivělost např antibiotika; poškození-krvetvorné orgány např chloramfenikol – Ann IV); reprodukce, např benzimidazol, anabolika Ann IV )

PRAVIDELNÁ KONTROLA V EU roční plán SkupinaSloučeninaVzorekMetodaLOD μg/kg No vzorků Stilbenydiethyl- stilbestrol močGC/MS250 živých zvířat (skot) 40 poražených kusů Thyreo- statika metylthiouraci l carbimazol sérum/ moč HPLC100 ″ Látky s andro- genním účinkem trenbolonmočELISA HPLC GC/MS 22 srnčí Chloram -phenicol svalELISA LC-MS MS 5 pštrosů