Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK

Prezentace na téma: "Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK"— Transkript prezentace:

1 Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK
HYPOLIPIDEMIKA Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK

2 obsah hypolipidemika a kardiovaskulární prognóza
mechanismus účinku hypolipidemik farmakokinetické vlastnosti statinů lékové interakce statinů dávkování při poruše renálních funkcí

3

4

5

6 HYPOLIPIDEMIKA - přehled
statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy) fibráty pryskyřice der. kys. nikotinové –acipimox ezetimib blokátor střevní absorbce cholesterolu

7 Statiny lovastatin simvastatin fluvastatin pravastatin

8 Schéma mechanismu účinku statinů
STATINY

9 Nelipidové účinky statinů
zlepšení endoteliální dysfunkce podpora tvorby vazodilatačního NO (během 1 měsíce) zvýšení stability aterosklerotického plátu snížení obsahu lipidů inhibice migrace makrofágů a hl. svalových bb. do cévní stěny, inhibice produkce metaloproteináz protizánětlivé působení snížení hladin CRP snížení lipoperoxidace mírné antiagregační a fibrinolytické účinky

10 Účinnost statinů v primární a sekundární prevenci ICHS
prevence 25 20 15 10 5 4S-P 4S Lipid-P CARE-P Výskyt koronárních příhod (%) CARE Lipid WOS-P Primární prevence WOS AFCAPS AFCAPS-P LDL-cholesterol (mg/dL) P=Placebo Kastelein. Atherosclerosis 1999;143(16):517–521

11

12 GREACE 3-letá mortalitní studie s 1600 pacienty atorvastatin 10-80 mg/d
-43% -47% -59% -52% -51% -50% -47% 95 % pacientů dosáhlo cílových hodnot

13 Studie MIRACL s atorvastatinem
3.086 pacientů s non-Q IM nebo nestabilní AP atorvastatin 80 mg x placebo……………….16 týdnů rozdíly se objevily od 5. týdne

14 studie AVERT (atorvastatin 80 mg vs. angioplastika…18 měsíců
-36% rozdíl* (p = 0.048) 21% % pacientů s ischemickou příhodou 13% n = 22 of 164 n = 37 of 177 *p=0.048 vs an adjusted significance level of p=0.045 atorvastatin vs angioplasty/UC. Data on file. Parke-Davis, Morris Plains, NJ, Study

15

16 Fibráty fenofibrát klofibrát bezafibrát gemfibrozil

17 FIBRÁTY deriváty kys. fibrové
působí přes PPARs (peroxisome proliferator activated receptors)  exprese genů pro apolipoproteiny A-I, A-II a C-III, lipoproteinovou lipázu (LPL)

18 PPAR receptory

19 Farmakodynamické účinky fibrátů

20

21 PRYSKYŘICE inhibice reabsorpce žluč. kyselin ve střevě - konverze ch. na žluč. kys. -  LDL rec. synergní úč. se statiny I: kombinovaná hyperlipidémie, izolovaná hypercholesterolémie NÚ: zácpa, flatulence, nauzea, zvracení colestyramin, colestipol

22 pryskyřice – mechanismus účinku

23 Lékové interakce a rabdomyolýza

24 Rabdomyolýza v důsledku LI statinů a fibrátů
srpen 2001 – stažen z trhu cerivastatin v důsledku vysokého rizika rabdomyolýzy nejvíce lipofilní a nejvyšší biologická dostupnost (60 %) v USA velmi často kombinován s gemfibrozilem používán v poměrně vysokých dávkách