Hormony kůry a dřeně nadledvin & Stres

Prezentace na téma: "Hormony kůry a dřeně nadledvin & Stres"— Transkript prezentace:

1 Hormony kůry a dřeně nadledvin & Stres

2 Úvod Slidy z přednášky Vzhledem k autorským právům nebylo možno v této veřejně šířené verzi zachovat obrazovou dokumentaci, která byla součástí přednášky. Uvítám jakékoliv připomínky, nejasnosti se pokusím osvětlit a dotazy zodpovědět, to vše na mailu: © 2005, doc. RNDr. Anna Yamamotová, CSc.

3 Nadledviny Hmotnost 4-5 g Kůra - 80% : tvorba steroidních hormonů
zona glomerulosa - mineralokortikoidy zona fasciculata – glukokortikoidy zona reticularis – adrenální andorgeny centripetální tok krve – gradient steroidních hormonů enzymy Dřeň - 20% : tvorba noradrenalinu a adrenalinu funkčně součást sympatického nervového systému

4 Hormony kůry nadledvin
produkce mg/den koncentrace ng/ml aktivita MINERAL. GLUKO. aldosteron 0.15 90% deoxykorti-kosteron 0.6 1/15 kortikoste-ron 1-4 2-4 1/50 4% kortizol 8-25 40-180 1/400 95% DHEA 7-15 5 Koncentrace DHEA závisí na věku, maximum je kolem roku

5 Řízení sekrece aldosteronu
hypovolemie, (pokles natrémie) pokles perfuzního renálního tlaku výdej reninu juxtaglomerulárním aparátem konverze angiotenzinogenu na angiotenzin I konverze angiotenzinu I na angiotenzin II stimulace tvorby aldosteronu

6 Transport aldosteronu krví
50% vázaného na plazmatické proteiny 50% volného účinek aldosteronu nastává asi po 30 min biologický poločas cca 15 minut většina aldosteronu je inaktivována během jednoho průchodu játry

7 1. Účinky aldosteronu: na tubulární procesy
zvyšuje resorbci sodíku a exkreci draslíku při nulovém výdeji aldosteronu ztráta až 20 g Na+ za den zvýšená sekrece aldosteronu hypokalémie - pokles ze 4.5 mmol/l (norma) na1-2 mmol/l (svalová slabost) alkalóza (zvýšená exkrece H+) snížená sekrece aldosteronu vzestup K+ o % nad normální hladinu -hyperkalémie (kardiotoxické) acidóza (snížená exkrece H+)

8 Další účinky mineralokortikoidů
2) na extracelulární objem vlivem aldosteronu roste ECT (resorbované Na+ ionty jsou následovány absorbcí vody, proto Na+ koncentrace v extracelulární tekutině se nemění) 3) na krevní tlak zvýšená ECT vede k růstu krevního tlaku 4) na potní žlázy, slinné žlázy, absorpční procesy v GIT

9 Řízení sekrece kortizolu
paraventrikulární jádra hypotalamu CRH kortikotropy adenohypofýzy ACTH kůra nadledin kortizol

10 Sekrece ACTH proopiomelanokortin b-lipotropin b-endorfin ACTH a-MSH
tuková tkáň CNS nadledviny melanocyty

11 Sekrece ACTH a kortizolu
ultradiánní rytmus (perioda kratší než 24 h) epizodická, v pulzech cirkadiánní rytmus (perioda přibližně 24 h) sekreční maximum v 8-10 hodin sekreční minimum v 23 hodin

12 Transport kortizolu krví
90% vázáno na CBP (corticosteroid binding protein = cortisol binding globulin = transcortin) 4% vázáno na albumin 6% volného účinek kortizolu nastává asi po 1-2 hodinách biologický poločas cca 90 minut

13 1. Účinky glukokortikoidů: metabolizmus cukrů
stimulace glukoneogeneze v játrech (6-10x) roste aktivita enzymů potřebných pro přeměnu aminokyselin na glukózu mobilizace aminokyselin z tkání (kromě jaterní) stoupá množství jaterního glykogenu snižuje utilizaci glukózy buňkami

14 2. Účinky glukokortikoidů: metabolizmus bílkovin
mobilizace aminokyselin proteokatabolický účinek ve všech tkáních kromě jaterní snížená syntéza bílkovin snížený transport aminokyselin do buněk (sval, lymfatická tkáň) proteoanabolický účinek v játrech (roste množství jaterních bílkovin, zvyšují se plazmatické bílkoviny)

15 3. Účinky glukokortikoidů: metabolizmus tuků
mobilizace mastných kyselin z adipózní tkáně zvýšená oxidace mastných kyselin (snížená utilizace glukózy - energie z mastných kyselin)

16 4. Účinky glukokortikoidů: protizánětlivý účinek
z poraněné tkáně se uvolňují proteolytické enzymy, histamin, bradykinin kortizol stabilizuje lyzosomální membránu v oblasti zánětu je zvýšený průtok krve - vazodilatace kortizol působí vazokonstrikčně únik plazmy do poškozené oblasti kortizol snižuje permeabilitu kapilár, zabraňuje ztrátám plazmy oblast zánětu je infiltrována leukocyty kortizol omezuje migraci bílých krvinek imunosupresivní efekt snížený počet T-lymfocytů

17 Androgeny DHEA – dehydroepiandrosteron androstendion testosteron
z testosteronu vzniká estradiol účinky: anabolické vývoj sekundárních pohlavních znaků typ ochlupení hlas sexuální chování - libido

18 Nadbytek hormonů kůry nadledvin
Glukokortikoidů – Cushingův syndrom (nemoc) redistribuce tuku v těle – obezita trupu, buvolí šíje, měsícovitý obličej, tenké nohy hypertenze steroidní diabetes - zvýšená glykémie – „vyhoření“ Langherhansových ostrůvků pankreatu oslabení imunitního systému – infekce osteoporóza Primární – hypersekrece kortizolu v nadledvině (Cushingův syndrom) Sekundární – hypersekrece ACTH v hypofýze (adenom) – ale následně i zvýšené hladiny kortizolu (Cushingova nemoc) Terciární – hypersekrece CRH v hypotalamu

19 Nadbytek hormonů kůry nadledvin
Mineralokortikoidů – Connův syndrom hypokalémie – svalová slabost hypervolemie – hypertenze alkalóza – zvýšená nervosvalová dráždivost

20 Nadbytek hormonů kůry nadledvin
Androgenů v dětství u chlapců pseudopubertas praecox: rychlý vývoj pohlavních orgánů v dospělosti u mužů – bez příznaků v dětství u dívek a v dospělosti u žen Maskulinizace (virilizace): růst vousů, hlubší hlas, mužská distribuce ochlupení, růst klitorisu

21 Nedostatek hormonů kůry nadledvin
Glukokortikoidů i mineralokortikoidů – Addisonova nemoc důsledky nedostatku aldosteronu snížená reabsorbce Na+- snížení extracelulárního objemu hyperkalémie, slabá acidóza zvýšený hematokrit – snížený srdeční výdej důsledky nedostatku kortizolu utlumená glukoneogeneze utlumená mobilizace tuků a bílkovin vysoká hladina ACTH - pigmentace při stresu (trauma, chirurgický zákrok) nebezpečí Addisonovské krize

22 Stroopův test červená modrá zelená modrá zelená červená modrá červená modrá zelená modrá červená zelená červená modrá červená modrá zelená modrá červená zelená zelená červená modrá červená modrá zelená modrá červená zelená červená modrá zelená červená modrá zelená modrá červená zelená zelená červená modrá červená zelená modrá

23 Stres Hans Selye – nespecifický adaptační syndrom
stres je reakce organizmu na působení vnějších nebo vnitřních faktorů, které narušují homeostázu stresory – podněty (faktory) vyvolávající stres distres (špatný stres) vs. eustres (dobrý stres) specificita stresu

24 3 fáze stresu poplachová reakce rezistence vyčerpání
sympato-adrenálový systém rezistence hypotalamo-hypofyzární-nadledvinová osa vyčerpání

25 pregangliová cholinergní vlákna
Aktivace stresové osy Locus coeruleus noradrenalin PVN CRH hormonální řízení nervové sympatický nervový systém hypofýza ACTH pregangliová cholinergní vlákna kortizol adrenalin stimulace inhibice

26 Hormony dřeně nadledvin
noradrenalin 20% nmol/l 5-6 násobné zvýšení hladiny má biologický účinek adrenalin 80% nmol/l 2 násobné zvýšení hladiny má fyziologický účinek

27 Účinky katecholaminů při stresu
fáze poplachové reakce, okamžitá reakce 1) stimulace glykogenolýzy ve svalech a v játrech 2) stimulace lipolýzy v tukové tkáni 3) blokáda výdeje inzulinu 4) zvýšení srdečního výdeje (pozitivní inotropní, chronotropní efekt) 5) redistribuce krve z viscerální oblasti do kosterního svalstva (vazokonstrikce hladkého svalstva, vazodilatace kosterního svalstva) 6) zvýšená ventilace 7) snížená únava kosterního svalstva 8) zvýšená hemokoagulace

28 Účinky kortizolu při stresu
účinky kortizolu se projeví za 2-4 hodiny 1) inhibice vstupu glukózy do buněk 2) stimulace glukoneogeneze 3) proteokatabolický efekt 4) vaskulární účinek - senzibilizují cévy k účinku noradrenalinu - vazokonstrikce 5) ovlivnění paměťových mechanismů - ACTH a vazopresin facilitují učení a paměť …ale, dlouhodobé působení stresu zhoršuje učení kortizol poškozuje neurony hipokampu