Vývoj nového léku, preklinické a klinické hodnocení léčiv

Prezentace na téma: "Vývoj nového léku, preklinické a klinické hodnocení léčiv"— Transkript prezentace:

1 Vývoj nového léku, preklinické a klinické hodnocení léčiv
Univerzita Karlova v Praze, 3. lékařská fakulta II. Cyklus, předmět Obecná farmakologie Burianova posluchárna, Ruská 87, Praha Vývoj nového léku, preklinické a klinické hodnocení léčiv M. Kršiak Ústav farmakologie, 3. LF UK sylabus (PVJ) viz:

2 HISTORIE OBJEVŮ FARMAK
SYSTÉM HODNOCENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI LÉČIV OBJEVY A VÝVOJ NOVÝCH FARMAK V SOUČASNOSTI – strategie, náklady, rizika INSTITUCE PRO OBJEV A TESTOVÁNÍ FARMAK INSTITUCE PRO KONTROLU FARMAK SOUHRN

3 1. HISTORIE OBJEVŮ FARMAK
Léčiva rostlinného původu mák - opium vrba - kůra, listy Hippokrates 400 p.n.l. 1829 – salicin > 1853 salicylan sodný > 1899 ASPIRIN POKROKY CHEMIE

4 Felix Hoffmann 1899 ASPIRIN Bayer

5 1905 PRVNÍ ČESKÁ UČEBNICE FARMAKOLOGIE
1905 neexistovaly: léky např. na hypertenzi, cukrovku, hypolipidemika, [infekci], astma, psychofarmaka, aj 1905 nevědělo se o neurotransmiterech o molekulárních místech působení léčiv 1905 už byl: aspirin, digitalis, ether, kokain, brom, sacharin

6 Sir James W. Black Pokroky v org. chemii a dalších vědách +
1963 propranolol – betalytika – hypertenze, angina pectoris + Pokroky ve farmakologii 1972 cimetidin – H2 antagonisté – vředová choroba Sir James W. Black Nobelova cena 1988

7 VELKÉ ÚSPĚCHY LÉČIVA MOHOU VÝZNAMNĚ PRODLOUŽIT DÉLKU ŽIVOTA A ZVÝŠIT JEHO KVALITU …ALE BOHUŽEL I…

8 NEÚSPĚCHY AŽ KATASTROFY
THALIDOMID 1956 – 1961 asi dětí, ne v USA [FDA]

9 2. SYSTÉM HODNOCENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI LÉČIV
PŘI JEJICH - ZAVÁDĚNÍ DO PRAXE - POUŽÍVÁNÍ [EBM, farmakovigilance]

10 SYSTÉM HODNOCENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI LÉČIV
(FARMACEUTICKÁ MEDICÍNA) POREGISTRAČNÍ SLEDOVÁNÍ BEZPEČNOST -FARMAKOVIGILANCE PREKLINICKÝ VÝZKUM KLINICKÉ HODNOCENÍ REGISTRACE

11 PREKLINICKÝ VÝZKUM HODNOCENÍ
FARMAKOLOGICKÉ (farmakodynamika, farmakokinetika) TOXIKOLOGICKÉ (toxicita akutní, chronická, speciální zkoušky toxicity – např. teratogenita, kancerogenita) FARMACEUTICKÉ (např. identita, obsah, čistota) SPRÁVNÁ LABORATORNÍ PRAXE

12 KLINICKÉ HODNOCENÍ SKP (správná klinická praxe), GCP (Good Clinical Practice) výběr probandů (srovnatelnost), randomizace, kontrolní skupina, dvojitě slepý pokus, RCT, placebo, bias, informovaný souhlas, Helsinská deklarace, etické komise … Fáze (etapy) klinického hodnocení První podání člověku (zjištění snášenlivosti, zákl. kinetika) Úvodní klinická studie (prvé ověření terap. účinnosti) Rozšířená klinická studie (průkaz terap. účinnosti a bezpečnosti) Sledování léčiva po registraci

13 POREGISTRAČNÍ SLEDOVÁNÍ BEZPEČNOST -FARMAKOVIGILANCE
3. OBJEVY A VÝVOJ NOVÝCH FARMAK V SOUČASNOSTI – strategie, rizika, náklady POREGISTRAČNÍ SLEDOVÁNÍ BEZPEČNOST -FARMAKOVIGILANCE PREKLINICKÝ VÝZKUM KLINICKÉ HODNOCENÍ REGISTRACE ~ 1,5 roku ~ 5 let ~ 2 roky 5 let a více

14 3. OBJEVY A VÝVOJ NOVÝCH FARMAK V SOUČASNOSTI – strategie, rizika, náklady
první betablokátor, H2 antagonista, IPP, statin, triptan … NOVÝ TYP ÚČINKU NOVÉ CHEMICKÉ LÁTKY (NCE/NME) NOVÁ LÉČIVA „MEE-TOO“ stejný mechanismus účinku, ale jiné chem.složení [betablokátory, H2 antagonisté, IPP, statiny, triptany aj, aj…] GENERIKA kopie

15 3. OBJEVY A VÝVOJ NOVÝCH FARMAK V SOUČASNOSTI –rizika
Preziosi 2004

16 3. OBJEVY A VÝVOJ NOVÝCH FARMAK V SOUČASNOSTI –náklady

17 3. OBJEVY A VÝVOJ NOVÝCH FARMAK V SOUČASNOSTI – strategie, rizika, náklady
první betablokátor, H2 antagonista, IPP, statin, triptan … NOVÝ TYP ÚČINKU NOVÉ CHEMICKÉ LÁTKY (NCE/NME) NOVÁ LÉČIVA „MEE-TOO“ stejný mechanismus účinku, ale jiné chem.složení [betablokátory, H2 antagonisté, IPP, statiny, triptany aj, aj…] GENERIKA kopie bioekvivalence

18 GENERIKA – kopie originálních, když vyprší patent
Bioekvivalence

19 4. INSTITUCE PRO OBJEV A TESTOVÁNÍ NOVÝCH FARMAK - ZAHRANIČNÍ
Pfizer, AstraZeneca, Eli Lilly, Merck, Novartis, Abbot, GlaxoSmithKline, Bristol-Myers, Sanofi-Synthelabo, Janssen-Cilag, aj,

20 INSTITUCE PRO OBJEV A TESTOVÁNÍ NOVÝCH FARMAK - TUZEMSKÉ
: Nejvýznamnější firmy s vlastním výzkumem a vlastní výrobou více léčiv [Doc.Trčka 2006] B. FRAGNER Výzkum: MYKOIN BF - penicilin INTERFARMA Výzkum: PELENTAN REMED Výzkum: Antihistaminika SPOLEK PRO CHEMICKOU A HUTNÍ VÝROBU : [Doc.Trčka 2006] Znárodnění výroby léčiv > SPOFAZ > 1948 SPOFA n.p. VÝZKUMNÝ A KONTROLNÍ ÚSTAV VÝZKUMNÝ ÚSTAV PRO FARMACII A BIOCHEMII (VÚFB)

21 VÝZKUMNÝ ÚSTAV PRO FARMACII A BIOCHEMII (VÚFB)
(1999) VÝZKUMNÝ ÚSTAV PRO FARMACII A BIOCHEMII (VÚFB) + VÝZKUMNÝ ÚSTAV PŘÍRODNÍCH LÉČIV (1960) AJATIN liq., tct. DITHIADEN tbl., inj. VALETOL tbl PROTHIADEN tbl. MESOCAIN inj., gel. TRIMEPRANOL tbl., inj. KINEDRYL aj., aj.

22 TRIMEPRANOL (metipranolol) 1971-1993 1,460 mld Kčs 11,2 mld Kčs
Doc. MUDr. Václav TRČKA, DrSc. TRIMEPRANOL (metipranolol) Tuzemsko (SPOFA) Export (Boehringer-Ingelheim) 1,460 mld Kčs 11,2 mld Kčs PŘÍKLAD VÝSLEDKŮ V OBJEMU SPOTŘEBY VYJÁDŘENÝ VE VELKOOBCHODNÍCH CENÁCH

23 PROTHIADEN (dosulepin) Tuzemsko (SPOFA) Export (Boots) 1968-1994
prof.MUDr. Z. Votava, DrSc. Dr. M. Protiva, DrSc. RNDr. PhMr. J. Metyšová,CSc. PROTHIADEN (dosulepin) Tuzemsko (SPOFA) Export (Boots) 0,5 mld Kčs 23 mld Kčs

24 FRAGNER → LÉČIVA → ZENTIVA
VÚAB, GALENA …IVAX ČSAV, AV ČR ÚOCHAB [Šorm, Herout], FaÚ [Rašková, Mašek], ÚEB-PRO.MED [Květina], MBÚ [Říhová] FRAGNER → LÉČIVA → ZENTIVA SPRÁVNÁ VÝROBNÍ PRAXE Good Manufacturing Practice

25 5. INSTITUCE PRO KONTROLU FARMAK
EVROPSKÁ AGENTURA PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY EUROPEAN MEDICINES AGENCY (EMEA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Státní ústav pro kontrolu léčiv → Medicines and Healthcare products Regulatory Agency Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA)

26 6. SOUHRN LÉČIVA MOHOU VÝZNAMNĚ PRODLOUŽIT DÉLKU ŽIVOTA A ZVÝŠIT JEHO KVALITU HLEDÁNÍ SKUTEČNĚ ORIGINÁLNÍCH NOVÝCH LÉČIV JE VELMI OBTÍŽNÉ A JEJICH VÝVOJ JE VELMI NÁKLADNÝ EXISTUJE PODROBNÝ SYSTÉM HODNOCENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI LÉČIV

27 Děkuji za pozornost