Toxické a polékové postižení CNS a PNS

Prezentace na téma: "Toxické a polékové postižení CNS a PNS"— Transkript prezentace:

1 Toxické a polékové postižení CNS a PNS
Edvard Ehler

2 Toxický původ – otázky (Hill, 1965)
Časový vztah (expozice – příznaky) Pravděpodobnost účinku (biologický efekt) Biologický gradient (dávka-odpověď) Koherence (odstranění toxinu – změna) Specifita (pouze na exponované jedince) Pevnost vazby (vysoké riziko) Konzistence (opakované expozice, studie) Diferenciální diagnostika (jiné choroby)

3 Toxiny Endogenní - Exogenní Organické - Anorganické
Průmyslové (sloučeniny, kovy, plynné, atd.) Biologické (rostlinné, živočišné) Léky (chemoterapeutika, imunosupresiva, antiarytmika, antibiotika) Iatrogenní Návykové látky

4 Toxické postižení NS Mozek (kůra, podkorové struktury, hypothalmus, corpora mamillaria, kmen, mozeček) Mícha (buňky, dráhy, +- úroveň) Kořeny, plexy, nervy, terminální větve Nervosvalová ploténky (pre/ACH/post) Sval (membrána, převod, Ca, bílkoviny, mitochondrie, metabolismus) Smíšené postižení (několik úrovní)

5 Neurologické komplikace abúzu léků a drog
CMP –vaskulitidy (amfetamin), embolizace (inf endokarditida), hypotenze (opiáty), krvácení (kokain) Myelopatie (heroin, kokain) Neuropatie, plexopatie (kompresivní léze) Myopatie, rabdomyolýza Poruchy N-M přenosu

6 Nežádoucí vedlejší účinky léků
Extrapyramidové syndromy (parkinsonský, tardivní a jiné dyskinézy) Maligní neuroleptický syndrom (fenothiaziny, haloperidol) – rigidita, akineze, horečka, autonomní dysfunkce, CK,ledviny, dantrolene Encefalopatie (lithium, fenytoin, kortikoidy) Pseudotumor mozku (kortikoidy, TTC) Meningocencefalitida (imunosupresiva) N-M přenos (penicilamin, antibiotika, beta-blokátory, chinidin)

7

8

9

10

11 Mangan – projevy neurotoxicity
Ferromangan pro výrobu oceli (hutě) Horníci, taviči, svářeči, dělníci hutí (+okolí) Selektivní degenerace pallida s relativním ušetřením s. nigra Bolesti hlavy, somnolence, dyspnoe, anorexie, asténie, sex poruchy, neurobehaviorální př. Parkinsonský syndrom

12

13 Neurotoxicita manganu – vyšetřovací schéma
Neurobehaviorální vyš. Distribuce motorické poruchy Mimovolní pohyby Chůze Řeč Pyramidové jevy Odpověď na L-Dopu Průběh Laboratorní vyšetření MRI Fluorotopa PET Patologický nález

14

15

16

17 Parkinson plus syndrome
Guamská forma ALS + PD Kmen Chammorro Cykasové plody BMAA netopýr

18 Toxické poruchy N-M přenosu

19 Botulismus - botulotoxin
Clostridium botulinum Botulotoxin A-F (použití v terapii A,B) Anaerobní baktérie, klobásy, zelenina Med (USA) 0.5-6 dnů po požití toxinu Nikotinové i muskarinové příznaky Gastrointestinální potíže

20 Botulotoxin (Clostridium botulinum, G+ spora, 10 min. 80°C)
H-chain (receptor, kanál) L-chain (typově specifický, vlastní působení – SNAP-25) Zn++ endopeptidáza (proteiny – exocytóza) S-S (disulfidový můstek)

21

22

23 Tick paralysis Klíště rodu Dermatocentor
U dětí (do 10 let, děvčat), psi, lamy, velbloudi Vzestupná obrna, jen málo senzitivních příznaků, postižení dýchacích a bulbárních i okohybných svalů EMG – axonální léze Vynětí klíštěte (vlasy)- zlepšení Toxin blokuje presynaptická zakončení (Na kanály)

24

25 Biologické toxiny – různé druhy
mořských ryb

26 Portuguese man-of-war
(Physalia physalis) Greater blue-ringed octopus (Hapalochlena lunulata) Svítící chapadla – Indo-Pacific area Medúza – bodec - Florida Toxin – influx Ca Bodnutí >>N-M paralýza Kontakt >>pálivé bolesti kůže, edémy, puchýře Tetrodotoxin – ve slinách Na kanály Senzitivní – Autonomní - Motor

27 STONEFISH Queensland Great Barier Reef Neurotoxin: Trachynilysin
Kardiotoxiny (2) Na hřbetu – jedovaté ostny Lokálně působící toxin >>výrazné atrofie svalů