1 ze 400 lidí je nositelem germinální mutace způsobující LS

Prezentace na téma: "1 ze 400 lidí je nositelem germinální mutace způsobující LS"— Transkript prezentace:

1 Výsledky morfologické depistáže Lynchova syndromu v období 2013-2016 Ondřej Daum Plzeň

2 1 ze 400 lidí je nositelem germinální mutace způsobující LS
 Pai R. K. et al. (2016) Am J Surg Pathol 40(4): e17-34 1 ze 400 lidí je nositelem germinální mutace způsobující LS (cca v ČR - Klatovy) Lokalizace Riziko ca. tlusté střevo až 74 % tenké střevo až12 % žaludek až 13 % endometrium až 71 % ovarium až 20 % močový systém až 25 % intervalové karcinomy průměrný věk v době diagnózy je 45 let (x 65 let u sporadického CRC)

3 Epigenetická inaktivace MLH1 hypermetylací jeho promotoru
15 % CRC jsou MSI-H 20 % MSI-H CRC vzniká při LS Mismatch Mikrosatelity (simple sequence repeats, SSR; short tandem repeats, STR): Opakující se sekvence 2-6 bazí v DNA Délka se liší u různých lidí, ale je stabilní u 1 jedince Vyšší náchylnost k chybě při replikaci → MSI MSH6 DNA MSH2 MSI: Variabilita délky mikrosatelitů u 1 jedince Důsledek selhání MMR Mutace MMR genu Epigenetická inaktivace genu (metylace) MLH1 PMS2 Germinální „loss of function“ mutace některého z genů kódujících MMR proteiny Oprava Sporadický MSI-H CRC Lynch Epigenetická inaktivace MLH1 hypermetylací jeho promotoru Peltomaki P. et al. (1993) Cancer Res 53(24): Yuen S.T.et al. (2002) Oncogene 21(49):

4 ? Možnosti screeningu Testování MSI u všech CRC a endometriálních ca.?
1. ? IHC barvení MMR proteinů všech CRC a endometriálních ca.? 2. 3.

5 Klinické podezření

6 Timeline screeningu LS v Plzni
V BL screening téměř kompletně zakázán jejími klienty Vyšetřovat nejen CRC, ale i endometriální ca. Germinální analýzu může indikovat pouze lékařský genetik Žádná krev na germinální analýzu nedorazila 2013 2014 2015 2016 2017 MSI-H histologie hodnocena všemi lékaři ŠÚP a BL ↓ Pouze pozitivní případy centralizovány k dalšímu managementu Ve výsledkovém listu bioptického vyšetření komentář oznamující podezření na LS a žádost o krev MMR IHC na všechny CRC a endometriální karcinomy v ŠÚP, ale jen na konzultační případy v BL ↓ V případě suspekce na LS kontaktován praktický lékař pacienta se žádostí o odeslání pacienta na vyšetření na pracoviště lékařské genetiky

7 LS-CRC ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

8 Frekvence LS u CRC v ŠÚP 2013-2016
LS-extraCRC ! ! !

9 Možné výklady nízké frekvence
1. Statistický efekt “nízkých čísel” 2. Regionální rozdíly v distribuci (environmentální faktory) 3. Technické aspekty IHC

10