Benzimidazoly z hľadiska antihelmintickej rezistencie

Prezentace na téma: "Benzimidazoly z hľadiska antihelmintickej rezistencie"— Transkript prezentace:

1 Benzimidazoly z hľadiska antihelmintickej rezistencie
Várady M., Čorba J. Parazitologický ústav SAV, Košice

2 REZISTENCIA Dedičná zmena v schopnosti jednotlivých parazitov prežiť terapiu doporučenou dávkou antihelmintika

3 vedľajšia skrížená polyrezistencia

4 Vedľajšia rezistencia
Zahrňa rezistenciu k liečivám rovnakej farmakologickej skupiny antihelmintík a je výsledkom pôsobenia aspoň dvoch liečív z tejto skupiny (benzimidazoly)

5 Skrížená rezistencia Rezistencia k dvom liečivám s rozdielnym mechanizmom účinku (benzimidazoly a levamizol)

6 Polyrezistencia Rezistencia k dvom alebo viacerym antihelmintikám rôznych chemických skupín. Je výsledkom selektívnej činnosti každej skupiny liečív nezávisle alebo ako výsledok skríženej rezistencie

7 Antihelmintická rezistencia u hospodárskych zvierat na Slovensku
Parazitologický ústav Slovenská akadémia vied, Košice

8 BENZIMIDAZOLY dávky mg.kg-1 ovce, 4, mg.kg-1 h.dobytok; mg.kg-1 kone; mg.kg-1 ošípané dávky pre nematódov nižšie ako u cestódov a trematódov extra-intestinálne parazity (intravaskulárne a intersticiálne) sú menej citlivé ako gastrointestinálne aktivita voči vývinovým štádiám je vyššia ako voči dospelcom

9 BENZIMIDAZOLY zavedenie na trh (1961) tiabendazol
širokospektrálny účinok, nízka toxicita liečba gastro-intestinálnych parazitóz 18 benzimidazolov a probenzimidazolov komerčne vyrábaných

10 BENZIMIDAZOLY tiabendazol kambendazol mebendazol parbendazol
oxibendazol albendazol luxabendazol fenbendazol oxfendazol nokodazol rykobendazol ciklobendazol flubendazol

11 Mechanizmus účinku benzimidazolov
inhibícia fumarát reduktázy ihibícia absorbcie glukózy inhibícia formovania mikrotubúl ihibícia acetylcholín esterázy inhibícia monoamín oxidázovej aktivity ovplyvnenie syntézy serotonínu

12 Primárny mechanizmus účinku
Naviazaním sa na cytoskeletálny proteín tubulín neumožňujú formuláciu mikrotubulárnej matrice, ktorá je potrebná pre normálnu funkciu eukaryotických buniek

13 Genetická príčina benzimidazolovej rezistencie
benzimidazolová rezistencia u nematóda Haemonchus contortus je spojená s konzervovanou mutáciou aminokyselín (fenylalanín na tyrozín) v pozícii 200 $-tubulínu izotop (Kwa a kol. 1994)

14 Druhy resp. rody nematódov s najčastejším výskytom rezistencie
Haemonchus contortus Ostertagia spp. Trichostrongylus spp. Nematodirus spp. malé strongylidy (kone)

15 Mechanizmus antihelmintickej rezistencie
u nematóda Haemonchus contorus je benzimidazolová rezistencia spojená s úbytkom počtu receptorov s vysokou afinitou pre naviazanie benzimidazolov na tubulín helmintov konštanta pre naviazanie (binding constant) sa nemení a je rovnaká u citlivých aj u rezistentných helmintov

16 Prevalencia (%) benzimidazolovej rezistencie u nematódov malých prežúvavcov

17 Prevalencia benzimidazolovej rezistencie v Slovenskej republike
ovce - 9 % (88 chovov) kone % (11 chovov) kozy % (11 chovov)

18 Detekcia rezistencie In vivo metódy: In vitro metódy:
test redukcie počtu vajíčok v truse kontrolný test In vitro metódy: test liahnutia vajíčok test larválneho vývoja test larválnej paralýzy test larválnej mikromotility

19 Predchádzanie vzniku rezistencie
správne dávkovanie frekvencia podávania antihelmintika rotácia antihelmintík s rôznym mechanizmom účinku presuny zvierat včasná detekcia rezistencie

20 Riešenia už vzniknutej rezistencie
použiť liečivo s iným mechanizmom účinku - dočasné použiť súčasnú aplikáciu dvoch liečív s odlišným mech. účinku - dočasné nové liečiva (?) zlepšiť účinnosť prostredníctvom vyššej dostupnosti liečiva v organizme