Jištění kvality technologických procesů

Prezentace na téma: "Jištění kvality technologických procesů"— Transkript prezentace:

1 Jištění kvality technologických procesů
4. Základy metrologie a měřicí technika Jištění kvality technologických procesů

2 Základy metrologie OSNOVA Metrologie Veličiny, Jednotky
VŠCHT JKTP jš 2017 Základy metrologie OSNOVA Metrologie Veličiny, Jednotky Druhy nejvíce používaných měření Postupy měření Výsledky měření

3 VŠCHT JKTP jš 2017 Metrologie Metrologie je vědní a technický obor zahrnující všechny znalosti a činnosti týkající se měření. Hlavní náplní metrologie v nejširším pojetí jsou : Měřicí jednotky - zajištění srovnatelnosti výsledků měření a zkoušek, sjednocení značení, systém SI (ve svém důsledku by měl jednotný systém jednotek vést ke snižování nákladů unifikací (normalizováním) výrobních prostředků a výrobků na celém světě) Etalony - měřidla používaná ke kalibraci jiných měřidel Měřicí metody a vyhodnocování výsledků Měřicí prostředky - míry, měřidla, snímače, převodníky, zapisovače, zobrazovače … Pracovníci provádějící měření Stanovení hodnot fyzikálních konstant a vlastností látek a materiálů …………………

4 metrologie Legislativa
VŠCHT JKTP jš 2017 metrologie Legislativa Zákon o metrologii č.505/1990 Sb. v platném znění Prováděcí vyhlášky ministerstva průmyslu a obchodu Vyhlášky zabezpečující jednotnost a správnost měřidel a měření a o základních měřicích jednotkách a o jejich označování Vyhlášky o stanovených měřidlech Vyhlášky o hotově baleném zboží Vyhlášky o požadavcích na měřidla Rozšířit definici, více informací doplnit

5 metrologie Jednotnost a správnost Předpis o metrologii
VŠCHT JKTP jš 2017 metrologie Jednotnost a správnost Předpis o metrologii Schémata návaznosti Kalibrace Rozšířit definici, více informací doplnit

6 Veličiny, jednotky Jednotky SI a jejich násobky a díly
VŠCHT JKTP jš 2017 Veličiny, jednotky Jednotky SI a jejich násobky a díly Základní jednotky SI 7 základních jednotek 1 zvláštní název a značka jednotky teploty soustavy SI pro vyjádření Celsiovy teploty Další jednotky SI Odvozené jednotky SI - lze odvodit pomocí definičních fyzikálních vztahů zapsaných obvyklým způsobem ve formě veličinových rovnic, tj. pomocí značek veličin Odvozené jednotky SI s názvy a značkami (např. kmitočet, síla, vodivost …) Rozšířit definici, více informací doplnit

7 VŠCHT JKTP jš 2017 Veličiny, jednotky Předpony a jejich značky používané pro označení dekadických násobků a dílů Rozsah od 10E+24 do 10E-24 Násobky a díly v řádu +-3; pro rozsah 10E+3 až 10E-3 v řádu +-1 Zvláštní povolené názvy a značky desetinných násobků a dílů jednotek SI Objem [l nebo L], Hmotnost [T], Tlak [bar] Rozšířit definici, více informací doplnit

8 VŠCHT JKTP jš 2017 Veličiny, jednotky JEDNOTKY, KTERÉ JSOU DEFINOVÁNY NA ZÁKLADĚ JEDNOTEK SI, ALE NEJSOU DEKADICKÝMI NÁSOBKY NEBO DÍLY TĚCHTO JEDNOTEK (rovinný úhel, čas) JEDNOTKY POUŽÍVANÉ V SI, JEJICHŽ HODNOTY BYLY STANOVENY EXPERIMENTÁLNĚ (elektronvolt, unifikovaná atomová jednotka) Rozšířit definici, více informací doplnit

9 VŠCHT JKTP jš 2017 Veličiny, jednotky JEDNOTKY A NÁZVY JEDNOTEK POVOLENÉ POUZE VE SPECIALIZOVANÝCH OBLASTECH (dioptrie, karát, ar, tex, milimetr rtuti, barn (plocha účinného průřezu 10E-28 m2)) SLOŽENÉ JEDNOTKY (Kombinace jednotek uvedených v části 1) Tex …….. v textilním průmyslu jednotka udávající jemnost příze, jinak také délková hustota [g/km] = [10-6 kg/m]

10 Druhy nejvíce používaných měření
VŠCHT JKTP jš 2017 Druhy nejvíce používaných měření Výroba a skladování Práce se surovinami Vážení a odměřování Procesní výrobní data Teplota, tlak, otáčky, chem.veličiny, průtok vzduchu .. Procesní monitoring a média ve výrobě VZT parametry (teplota, průtok, poloha, RH, tlak ..) Média (teplota, tlak, průtok, TOC, vodivost, pH..) Rozšířit definici, více informací doplnit

11 Druhy nejvíce používaných měření
VŠCHT JKTP jš 2017 Druhy nejvíce používaných měření Laboratoře IPC, kontroly jakosti a výzkumu a vývoje Chemické složení, hmotnost, objem, teplota, měření fyzikálně-chemických vlastností (pH, optická otáčivost, colorimetrie ..) Stabilitní zkoušení, termostaty (teplota, RH, osvětlení, radiace, UV záření ..) Rozšířit definici, více informací doplnit

12 Druhy nejvíce používaných měření
VŠCHT JKTP jš 2017 Druhy nejvíce používaných měření Ostatní provozy Výroba substancí (detekce škodlivin, hořlavin …) EMS a BP (hluk, osvětlení, detektory úniku prachu a jiných nebezpečných látek, diferenční tlak, pH, průtok, teplota, tlak …) Energetika (měřiče spotřeby médií – teplo a teplá voda, pitná voda, elektrická energie, spotřeba páry a tlakového vzduchu, vymražovací jednotky, chlazení ..) Revize, validace, kvalifikace, kalibrace Rozšířit definici, více informací doplnit

13 Postupy měření Vážení a odměřování ČL2009
VŠCHT JKTP jš 2017 Postupy měření Vážení a odměřování ČL2009 Váhové systémy (vážení s konstantní absolutní nebo relativní chybou příp. kombinace) Chemické složení Přímé určení měřené hodnoty Porovnávací měření Validace postupu (Validace analytické metody) Monitorovací systémy a systémy sběru dat Sběr informací, uchování, distribuce, hodnocení Smysl – mít proces pod kontrolou Zpětná dohledatelnost a doložitelnost všech podmínek výroby, skladování …. Rozšířit definici, více informací doplnit

14 VŠCHT JKTP jš 2017 Výsledky měření 1. Pravidla pro stanovení počtu platných číslic výsledku měření 2. Pravidlo pro zaokrouhlování výsledků měření 3. Pravidla pro počítání s výsledky měření 4. Pravidla pro uvádění výsledků měření a jejich nejistot v kalibračních listech 5. Pravidla pro počítání s nejistotami Rozšířit definici, více informací doplnit

15 VŠCHT JKTP jš 2017 Výsledky měření Ad 1) Pravidla pro stanovení počtu platných číslic výsledku měření Počet platných číslic je závislý na uvádění desetinné čárky Příklady : 1,030 5300, 5300 1*103 1,0*103 Rozšířit definici, více informací doplnit

16 Výsledky měření Ad 2) Pravidla pro zaokrouhlování výsledků měření
VŠCHT JKTP jš 2017 Výsledky měření Ad 2) Pravidla pro zaokrouhlování výsledků měření Zpravidla zaokrouhlujeme na poslední platnou číslici Příklady : 5,379 17,751 17,650 Rozšířit definici, více informací doplnit

17 VŠCHT JKTP jš 2017 Výsledky měření Ad 3) Pravidla pro počítání s výsledky – aritmetické operace +;-;*;/ Příklady : 83,5 + 23,28 = 106, výsledek 106,8 865,9 - 2,8121 = 863,0879 výsledek 863,1 (9,2 : 6,8) * 0,3744 = 0, … výsledek 0,51 9,2 * 6,82 * = výsledek Rozšířit definici, více informací doplnit

18 VŠCHT JKTP jš 2017 Výsledky měření Ad 4) Pravidla pro uvádění výsledků měření a jejich nejistot v kalibračních listech Bodový odhad výsledku měřené veličiny – střední hodnota – aritmetický průměr, geometrický průměr, vážený průměr, modus (nejčetnější hodnota), medián (dělí uspořádanou řadu na dvě stejné poloviny) Intervalový odhad výsledku měřené veličiny – skládá se z odhadu měřené veličiny y a celkové nejistoty měření U – „výsledek“ měření je uváděn ve tvaru (y±U) Rozšířit definici, více informací doplnit

19 Výsledky měření Ad 5) Pravidla pro počítání s nejistotami
VŠCHT JKTP jš 2017 Výsledky měření Ad 5) Pravidla pro počítání s nejistotami Násobení konstantou K K * (y ± U) = K * y ± K * U Sčítání, odčítání, násobení, dělení (A ± a) + (B ± b) = (A + B) ± (a2 + b2)1/2 (A ± a) - (B ± b) = (A - B) ± (a2 + b2)1/2 (A ± a) * (B ± b) = (A * B) ± (a2 + b2)1/2 (A ± a) / (B ± b) = (A / B) ± (a2 + b2)1/2 Rozšířit definici, více informací doplnit

20 Další ustanovení týkající se obecných statí a článků – množství
VŠCHT JKTP jš 2017 ČL díl článek 1.2 Další ustanovení týkající se obecných statí a článků – množství Ve zkouškách na čistotu s číselnými limity a ve stanoveních obsahu se ke zkoušení předepisuje „přibližné“ množství. Množství skutečně použité se může lišit o max. 10% od předepsaného. Množství se naváží nebo odměří s přesností „přiměřenou“ udanému stupni přesnosti. Pro vážení odpovídá přesnost ±5 jednotek za poslední udanou číslicí. Rozšířit definici, více informací doplnit

21 Osnova Měření ve výrobě Měření ve vývoji a v kontrole jakosti PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Osnova Měření ve výrobě Výroba a měření ve výrobním a skladovacím procesu Monitorovací systémy médií a prostředí Měření ve vývoji a v kontrole jakosti Klasické analýzy Chemické složení Stabilitní testy PAT

22 Měření ve výrobě Základní předpisy Farmaceutické
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve výrobě Základní předpisy Farmaceutické Lékopis – ČL, evropský, americký příp. další podle místa působnosti Předpisy SÚKL pro výrobu (VYR), skladování a distribuci (DIS) a pro laboratoře (LAB) Obecné Normy Mezinárodní s celosvětovou působností řady ISO, EMS, IEC … Evropské EN Národní DIN, ČSN Normy profesních sdružení např. WELMEC, EURACHEM, EAL Ostatní (metodické pokyny a podnikové normy, firemní publikace .…) Odborné časopisy, publikace a literatura

23 Měření ve výrobě Skladové systémy
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve výrobě Skladové systémy Ve vazbě na evidenci skladových zásob řešení příjmu a výdeje Vážení Odměřování Skladování Korekce na teplotu, odpar , Koncentrace, účinnost (degradace produktu stárnutím, ředěním (kondenzace vzdušné vlhkosti)…) Ve vazbě na zajištění podmínek skladování a prokázání dodržení těchto podmínek po celou dobu skladování včetně expedice a transportu Kontinuální monitoring teplotních a vlhkostních podmínek Monitoring prostředí – ostatní (výbuch, toxicita, odpary, prašnost …) Teplotní mapy – používání středních hodnot pro doložení kvality prostředí Rozšířit definici, více informací doplnit

24 Měření ve výrobě Vážení a odměřování Český lékopis Vážení Odměřování
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve výrobě Vážení a odměřování Český lékopis Vážení Samostatné váhy Váhové systémy Vážení podle receptury (po surovinách nebo po šaržích) Vážení s konstantní absolutní nebo relativní chybou příp.kombinace Odměřování Odměrné sklo – třídy přesnosti a úředně ověřené sklo Dávkovací systémy Rozšířit definici, více informací doplnit

25 Měření ve výrobě Minimální navážka Nejistoty měřidel a jejich průběh
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve výrobě Minimální navážka Požadavek amerického lékopisu na možnost používání vah pod Minimální váživostí garantovanou výrobcem – podle nové definice článku 41 je to stanovení rozsahu vážení Nejistoty měřidel a jejich průběh Třída přesnosti - např.TP1, váhy Nejistota vyjádřená jako část hodnoty měřené veličiny Nejistota vyjádřená jako kombinace chyby z rozsahu a z měřené veličiny – elektrické veličiny !!!!! Vždy je nezbytné se podívat na celý průběh nejistoty měřidla garantovaného výrobcem – garantovaná přesnost nebývá garantována od nuly !!!!! Rozšířit definici, více informací doplnit

26 Měření ve výrobě Vlastní výroba Řízení výrobních procesů
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve výrobě Vlastní výroba Řízení výrobních procesů Procesní parametry technologických kroků – nejrůznější veličiny na úrovní fyzikálních měření (teplota, tlak, průtok, objem, čas, otáčky, pH, vodivosti, mechanické a geometrické veličiny apod.), chemických měření (obsahová stejnoměrnost, krystalizace, optické a barevné vlastnosti apod.) nebo biologických měření (mikrobiologická kontaminace produktu případně biologické účinnosti látek) Kalkulované procesní parametry – např. řízení sterilizačních cyklů pomocí tzv. ekvivalentních dob sterilizace apod. – u validovaných procesů možnost použití pro finální kontrolu a propuštění šarže – tzv.parametrické propouštění Kontrolní měření ve výrobě (IPC) Statistická kontrola produkce vybraných parametrů buď daných lékopisem nebo výrobním předpisem Validační měření Technologie PAT V rámci řízení výrobních procesů V rámci kontrolních měření ve výrobě (In, On a At line) Rozšířit definici, více informací doplnit

27 Měření ve výrobě Monitorovací systémy a systémy sběru dat
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve výrobě Monitorovací systémy a systémy sběru dat Monitoring prostředí (teplota, vlhkost, mikrobiologické parametry, rychlost proudění u laminárního proudění, počet částic, mikrobiologické parametry …) Monitoring médií Voda ve farmaceutické výrobě (teplota, TOC, vodivost, rychlost proudění…) Tlakový vzduch, dusík, kyslík, vakuum Kontinuální a diskontinuální systémy sběru dat Datalogery, měřicí ústředny, termovizní kamery apod. Sběr informací, uchování, vizualizace, distribuce, hodnocení Počítačové systémy Velké množství dat Dokumentovaný a validovaný proces Statistické zpracování dat Rozšířit definici, více informací doplnit

28 Měření ve výrobě Sběr dat S konstantní periodou vzorkování
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve výrobě Sběr dat S konstantní periodou vzorkování Výhodné pro statické procesy kde se předpokládá dlouhodobé působení monitorované veličiny a krátkodobé překročení nastavených limitů nemá degradující vliv na sledovaný objekt – u prostředí typické pro teplotu a relativní vlhkost Nevýhodou je velká náročnost na objem ukládaných dat u dynamických jevů, kde se musí nastavit velmi krátká doba snímání S pohyblivou periodou vzorkování tzv. dynamické vzorkování Ukládají se pouze data, která v časovém sledu vykazují významně jinou hodnotu, než naposledy ukládaná Při správném nastavení rozmezí změny významně snižuje objem dat Používá se pro data z dynamických dějů nebo se může použít pro data z dlouhodobě stabilních procesů Rozšířit definici, více informací doplnit

29 Měření ve vývoji a kontrole jakosti
VŠCHT JKTP jš 2017 Měření ve vývoji a kontrole jakosti Měření ve vývoji a v kontrole jakosti Klasické analýzy Chemické složení Stabilitní testy Expertní systémy – učící se systémy (totožnosti, homogenita … ► PAT) Rozšířit definici, více informací doplnit

30 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT PAT otázky Co je PAT a je PAT skutečně nezbytné? Tex …….. v textilním průmyslu jednotka udávající jemnost příze, jinak také délková hustota [g/km] = [10-6 kg/m]

31 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT Nový trend ve světovém farmaceutickém průmyslu na konci 20.století Nástup nových výrobců z „netradičních oblastí“ (mimo USA, Japonska a EU) – Čína, Indie, jižní Amerika Rychlý nástup na světové trhy – cena ve vazbě na významně nižší náklady Možnosti stávajících výrobců Administrativní opatření Snížení nákladů přenos výrob do levnějších teritorií „nové myšlení“koncepce technologie pro analýzu procesu Rozšířit definici, více informací doplnit

32 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT Ve své podstatě není myšlenka analýz procesů, hodnocení rizik a zavádění statistických nástrojů řízení výrobních procesů nikterak nová Po 2.světové válce se staly jedním ze zdrojů japonského hospodářského zázraku Ve farmacii je široká regulace a nebyl tak silný tlak konkurenčního prostředí V současné době se přístup FDA začíná měnit a namísto „vyvinout - zvalidovat - a pokud možno neměnit“ se objevují systémy „neustálého zdokonalování procesů, inovací a netradičních technologií“ Rozšířit definici, více informací doplnit

33 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT Závěrem těchto snah je : Guidance for Industry PAT – A Framework for Innovative Pharmaceutical Manufacturing and Quality Assurance, 09/ … PAT_FDA Rozšířit definici, více informací doplnit

34 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT CO JE PAT ? Vědecká koncepce PAT založená na analýze rizika je určena pro podporu inovace a rentability ve farmaceutickém vývoji, výrobě a jištění jakosti Koncepce má dvě složky Sadu vědeckých zásad a nástrojů podporujících inovace (nástroje PAT, porozumění procesu, analýza rizik, integrovaný přístup) Strategii pro implementaci novátorských přístupů (týmový přístup pracovníků kompetentní autority, spojení školení (training) a certifikace pracovníků) Rozšířit definici, více informací doplnit

35 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT Charakteristiky přístupu založeného na posouzení a snižování rizik pro produkt a dodržování jakosti : jakost a vlastnosti produktu jsou zabezpečeny již projektem (design) efektivního a produktivního výrobního procesu produktové a procesní specifikace jsou založeny na dokonalém (mechanistic) porozumění jak složení produktu, tak i procesních faktorů průběžné QA v reálném čase příslušná regulatorní politika a procedury jsou přizpůsobeny nejmodernější úrovni vědeckých poznatků Rozšířit definici, více informací doplnit

36 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT STRUKTURA PAT FDA pokládá PAT za systém pro projektování, analyzování a řízení výroby prostřednictvím vhodného měření kritických atributů jakosti, materiálů a procesů s cílem zabezpečit jakost produktu Slovo „ANALYTICAL“ ve zkratce PAT zahrnuje analýzy chemické, fyzikální, mikrobiologické a matematické i analýzy rizik vedené integrovaným způsobem Cílem PAT je rozšířit porozumění a řízení procesů – jakost nemůže být zkontrolována, má být zabudována do projektu Rozšířit definici, více informací doplnit

37 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT Přínos pro jakost, bezpečnost a účinnost se se bude lišit v závislosti na procesu a produktu a obvykle znamená : redukce doby výrobního cyklu použitím on-, in- a at-line měření a kontrol prevence zamítnutí, zmetků, ztrát a přepracování propouštění v reálném čase zvýšení automatizace ke zlepšení bezpečnosti operátorů a redukce lidských chyb zlepšení využití materiálů a energií použití kontinuálních procesů pro zvýšení efektivity a kontrolu variability snížení (odstranění) problémů zvětšování měřítka (scale-up) Rozšířit definici, více informací doplnit

38 Proces Analytical Technology - PAT
VŠCHT JKTP jš 2017 Proces Analytical Technology - PAT Porozumění procesu Zásady a nástroje PAT nástroje Multivariační nástroje pro návrh, získávání dat a analýzu Procesní analyzátory Nástroje řízení procesů Nástroje neustálého zlepšování a zpracování informací Přístup analýzy rizik Přístup integrovaných systémů Propouštění v reálném čase Strategie pro implementaci Rozšířit definici, více informací doplnit

39 A.Porozumění procesu Proces je považován za dobře pochopený, když :
VŠCHT JKTP jš 2017 A.Porozumění procesu Proces je považován za dobře pochopený, když : Všechny kritické zdroje variabilit jsou definovány a vysvětleny Variabilita je zvládnuta procesem Atributy jakosti produktu mohou být přesně a jistě předpovězeny návrhem materiálů, výrobních podmínek, prostředí apod. Schopnost předpovědět obráží vysoký stupeň porozumění, zatímco retrospektivní údaje mohou sice indikovat stav kontroly, ale mohou být nedostatečné k prokázání nebo vysvětlení porozumění procesu Rozšířit definici, více informací doplnit

40 VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje Farmaceutické výrobní procesy se obvykle skládají ze série jednotkových operací, z nichž každá je určena k regulaci určitých vlastností zpracovávaného materiálu Atributy jakosti vstupních materiálů – velký rozvoj analytických metod na chemické vlastnosti (např.totožnost a čistotu) Fyzikální a mechanické atributy nejsou již tak dobře definovány – nepochopení těchto atributů a přirozená nedetekovaná variabilita se může projevit až ve finálním produktu. Takové atributy mohou být i významným problémem vzhledem k těžkostem souvisejícím s odběrem reprezentativních vzorků. Rozšířit definici, více informací doplnit

41 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje
VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje Multivariační nástroje pro návrh, získávání data a analýzu Z fyzikálního, chemického a biologického pohledu je famaceutická výroba komplexem multifaktoriálních systémů Např. Statistický návrh experimentu, simulace (modelování) procesu Rozšířit definici, více informací doplnit

42 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje
VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje Procesní analyzátory Jednoduchá měření (teplota, tlak, pH …) Měření komplexních atributů (at-line, on-line, in-line) Generování velkého množství dat Určitá data jsou vhodná pro rutinní QA nebo regulatorní rozhodnutí V prostředí PAT zahrnují záznamy o šarži vědecké a procedurální informace Snadný a bezpečný přístup k datům je důležitý pro řízení výroby a QA v reálném čase Měření nemusí být v absolutních hodnotách atributů a výsledky mohou být využity i pro zpětnou vazbu (řízení) Rozšířit definici, více informací doplnit

43 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje
VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje Nástroje řízení procesů Strategie monitorování a řízení procesů Identifikace a měření kritických atributů materiálu a procesu vztahující se k jakosti produktu Návrh systému procesního měření, který dovolí monitoring kritických atributů v reálném čase Návrh procesních kontrol, které znamenají zajištění kontroly všech kritických atributů Vývoj matematických vztahů mezi atributy jakosti produktu a měřením kritických materiálových a procesních atributů Ve struktuře PAT není proces ukončen pouze uplynutím času ale dosažením požadovaného materiálního atributu Rozšířit definici, více informací doplnit

44 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje
VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje – PAT nástroje Nástroje neustálého zlepšování a zpracování informací (knowledge management) Průběžné vyhodnocování získaných dat a analýzy jsou důležité během celého životního cyklu produktu

45 B.Zásady a nástroje – přístup analýzy rizik (Risk-Based Approach)
VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje – přístup analýzy rizik (Risk-Based Approach) Doporučeno pro počítačové systémy Ve stabilizovaném systému jakosti lze pro jednotlivé výrobní procesy očekávat nepřímou úměru mezi úrovní porozumění procesu a rizikem nevyhovující jakosti produktu Pro dobře pochopené procesy je příležitost použít méně restriktivních přístupů pro řízení změn (např.bez nutnosti ohlášení – regulatory submission)

46 B.Zásady a nástroje – přístup integrovaných systémů
VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje – přístup integrovaných systémů Integrace vývoje, výroby, jištění jakosti a řízení informací a znalostí Týmový přístup PAT a spojení školení, certifikaci, revize a inspekce GxP

47 B.Zásady a nástroje – propouštění v reálném čase
VŠCHT JKTP jš 2017 B.Zásady a nástroje – propouštění v reálném čase Schopnost vyhodnocovat a zajistit přijatelnou jakost procesu a finálního produktu na základě procesních dat Typicky zahrnuje kombinaci posouzení atributů materiálu s procesními kontrolami Základem je parametrické propouštění pro terminálně sterilizované léčivé přípravky

48 C.Strategie pro implementaci
VŠCHT JKTP jš 2017 C.Strategie pro implementaci PAT je doposud obestřena mnoha nejasnostmi, souvisejícími s inovacemi a s řešením vědeckých a technických záležitostí V průběhu implementace struktury PAT mohou výrobci chtít vyhodnotit vhodnost nástrojů PAT na experimentálních nebo výrobních zařízeních a procesech Integrovaný přístup Rutinní FDA inspekce výrobního procesu, který zahrnuje nástroje PAT pro vývojové účely, bude založen na současných regulatorních standardech

49 Přístup založený na analýze rizik
VŠCHT JKTP jš 2017 Přístup založený na analýze rizik Zpracování analýz rizik příp. dopadu na jakost procesu jak při projektování nových a renovovaných výrobních zařízení, tak v rámci přípravy kvalifikací a validací či studiích vlivu na životní a pracovní prostředí Diskuze o nových technologiích pokračují v ICH (International Conference on Harmonization) – Q8 Farmaceutický vývoj a Q9 Řízení rizik i v připravované Q10 Životní cyklus řízení procesů a systémů

50 EMEA - Výzva/výhody pro průmysl
VŠCHT JKTP jš 2017 EMEA - Výzva/výhody pro průmysl Výzvou je množství informací, které musí být předloženy regulačním autoritám v rámci registrace, a prokázání korelace mezi procesním měřením a specifikací produktu (jako základ pro propouštění šarže) Výhody Lepší porozumění procesu Zavedení propouštění v reálném čase Zkrácení času výrobního cyklu Méně závad šarže Lepší systém řízení změn Snadnější registrační řízení

51 Výzva pro regulační autority
VŠCHT JKTP jš 2017 Výzva pro regulační autority V EU jsou již velké zkušenosti s farmaceutickým vývojem a analýzou rizik Q8 uvádí dvě možnosti (současný „obvyklý“ přístup a „koncepce PAT“) Změny na straně autorit Změna v přístupu revize procesů Rozšířená spolupráce mezi žadateli (poradci) a inspektory během podání žádosti i po uvedení na trh Vyjasnění jednotlivých odpovědností Možná budou potřebné nové definice parametrů pro specifikace (např.uniformita dávky) Systém propouštění šarží ze „třetích“ zemí Školení

52 Potenciální příspěvek EP
VŠCHT JKTP jš 2017 Potenciální příspěvek EP Současný postoj EP je následující : „To, že výrobce vyhovuje lékopisným požadavkům při propouštění produktu, neznamená, že je nezbytné a nutné provedení všech testů monografie. Výrobce může dosáhnout zabezpečení, že produkt je lékopisné jakosti, z dat obdržených např. při validační studii výrobního procesu a průběžných výrobních (in-process) kontrol. Dále je zde možnost použití alternativních metod, parametrického propouštění atd.“

53 Příklady použití PAT Výroba substancí Krystalizace
VŠCHT JKTP jš 2017 Příklady použití PAT Výroba substancí Krystalizace Průtočné procesní systémy Chemické mikro-/nano-továrny Výroba lékových forem Kontinuální granulace tabletoviny Kontinuální fluidní potahování Plnění lyofilizátů Parametrické propouštění

54 OTÁZKY 1. Co je to metrologie ?
VŠCHT JKTP jš 2017 OTÁZKY 1. Co je to metrologie ? 2. Přesnost, správnost a nejistota měření ? 3. Pravidla pro zaokrouhlování a uvádění počtu platných číslic ? 4. Střední hodnota ? 5. Minimální navážka – proč se používá ? 6. Sběr dat – konstantní a proměnná perioda vzorkování – výhody a nevýhody ? 7. PAT ?