Jištění kvality technologických procesů

Prezentace na téma: "Jištění kvality technologických procesů"— Transkript prezentace:

1 Jištění kvality technologických procesů
JKTP 2017 pd 3. Procesy ve farmaceutických výrobách Jištění kvality technologických procesů

2 Obsah Procesy ve farmaceutických výrobách Parametrizace procesů
JKTP 2017 pd Obsah Procesy ve farmaceutických výrobách Parametrizace procesů Základy výrob lékových forem Procesy a zařízení Ukázky zařízení Procvičování

3 PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH
JKTP 2017 pd PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH Jak chápat obecně pojem proces. Proces (z latinského slovesa procedere – postupovat, vyvíjet se, pokračovat, prospívat , probíhat) je sled událostí, operací, činností… vedoucí k jednomu nebo více stupňům opracování materiálu obecněji změny stavu objektu nebo lépe vedoucí k cílené změně objektu. (např.vážení, smíchání surovin; destilace; přenos materiálu z místa A na místo B; vylepšení kvality vody; vyčištění prostoru……). Procesy se kterými se setkáváme v průmyslové chemicko- farmaceutické výrobě se zařazují do oblasti Chemického a Farmaceutického inženýrství. Jde o procesy, které jsou součástí technologie výroby léků a léčivých látek a jsou provázány se zařízeními, prostředím, řízením... v přírodě např. proces stárnutí; chemický proces; procedere – „postupovat, vyvíjet se“

4 PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH
JKTP 2017 pd PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH Vidíme zde analogie při práci v lékárně, když se navážená látka roztírá v misce pomocí tloučku (dezintegruje ) a smíchává ji (homogenizuje) s ostatními ingrediencemi ( plnidly, rozvolňovadly apod.) a následně tato směs se rozděluje – např. dávkuje do kapsle .. ( dávkuje, plní, lisuje, tabletuje ) na dávky pro použití- aplikaci. Jde o navazující procesy vedoucí k cílenému výsledku. v přírodě např. proces stárnutí; chemický proces; procedere – „postupovat, vyvíjet se“

5 PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH
JKTP 2017 pd PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH Výrobní procesy probíhají na zařízeních. Procesy postupně mění materiál - jeho vzhled a vlastnosti. Procesy a jeho jednotlivé fáze tedy přímo nebo nepřímo ovlivňují kvalitu jednotlivých stupňů meziproduktu až po výsledný produkt. Správně nastavené jednotlivé / postupné procesy resp. jeho fáze určují tedy kvalitu, ale rovněž i další nedílné součásti výrobních dějů. Procesy je nutné mít pod kontrolou

6 PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH
JKTP 2017 pd PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH Vezmeme si příklad jednoho technologického stupně / procesu: Homogenizace (míchání ) směsi pevných (sypkých) látek. Vlastní proces proběhne bez problémů, pokud je k dispozici správné zařízení, správné jednotlivé složky směsi ( kvalitativně a kvantitativně ), jednotlivé součásti směsi jsou připraveny …atd. Tedy vliv na kvalitu (homogenitu směsi ), na rychlost procesu, na efektivitu mají fáze procesu např. nasypání správného (parametricky popsaného) materiálu do kvalifikovaného homogenizačního zařízení, které je parametricky popsané např. frekvencí otáčení .

7 PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH
JKTP 2017 pd PROCESY VE FARMACEUTICKÝCH VÝROBÁCH Každá fáze, která je součástí procesního stupně má být nastavena tak, aby celý proces bylo možno parametricky řídit. To znamená, že každá operace (fáze) musí být definována vstupními parametry materiálu a parametry postupu, procesu. Jen dobře nastavený proces umíme řídit. Pokud nejsou vstupní a postupové parametrické hodnoty dostatečně dobře stanovené a prověřené, je veškerá snaha řízení procesu neúspěšná a dochází k nereprodukovatelnosti procesu. Musí být správně nastaveny hodnoty veličin (parametrů) procesu: údaje -např. číselné hodnoty musí odpovídat skutečnosti – hodnotám majícím např. fyzikální smysl – rozměr. (metrologické ověření). ( viz příští přednáška )

8 Procesy ve farmaceutických výrobách
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách Výrobní procesy vyžadují souhru mnoha prvků. Když vyloučíme ekonomické a bezpečnostní, ochranu pracovníka a okolí, tak nám zůstávají technologické prvky. Nechceme, abyste se však ve svém pohledu na výrobní procesy úzce soustředili jen na následující prvky, ale v této fázi výkladu je to praktické: Prvky, které mohou přímo nebo nepřímo ovlivnit procesy_ výrobní technologii resp. průběh výroby :

9 Procesy ve farmaceutických výrobách
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách Materiál Zařízení Prostory Řídící prvky ( člověk, počítačový systém )

10 JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách – sterilní výroba dle L.Mestrandrea Adjacent edžejsnt sousední

11 Procesy ve farmaceutických výrobách MateriálY
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách MateriálY Suroviny: Učinné látky (API Active Pharmaceutical Ingredients) Pomocné látky (např.:Plniva (mléčný cukr, škrob );Rozvolňovadla (škrob a deriváty škrobu, NaHCO3 );Pojiva (mikrokrystalická celuloza) ; Vlhčiva používaná při vlhké granulaci ( želatina , škrobové deriváty);Kluzné látky ( mastek, stearan hořečnatý ); media – utility; ..barviva; vonné látky – aromáty….atd. ) Obalové materiály ( např.:hliníkové a plastové folie;skládačky, letáky, etikety, kolky, lahvičky, ampule, tuby, kelímky ….) Technické prostředky jsou další materiály používané pro výrobu konečného produktu a mezi ně patří materiály např. pro dávkování, označování , tisky apod. :

12 Procesy ve farmaceutických výrobách Zařízení
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách Zařízení Pojmem zařízení se míní veškeré instalované a mobilní výrobní zařízení spolu s pomocnými zařízeními Výrobní zařízení ( od vah, např. k homogenizátorům až po adjustační linky ….). Kontrolní zařízení ( pro průběžnou kontrolu procesů, monitorování operací a hodnot parametrů) , laboratorní zařízení ( měřící a pomocná vybavení) Transportní zařízení ( vozíky, transportéry…) Skladovací zařízení ( regálová vybavení, chladící jednotky…)

13 Procesy ve farmaceutických výrobách Prostory
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách Prostory Kvalitu produktu ovlivní prostředí ve kterém je materiál opracováván resp. krátkodobě nebo dlouhodobě uložen. Prostory a jeho parametry jsou z tohoto hlediska nedílnou součástí výrobních procesů Je to vše co obklopuje a vně chrání opracovávaný materiál a personál. Není to tedy jenom čistý vzduch proudící do pracovního prostoru, ale rovněž kvalita místností, jejich stropů, stěn, podlah, dveří a rovněž jejich údržba mezi níž patří i úklid, mytí, desinfekce….a způsob pohybu lidí a toku materiálů

14 Procesy ve farmaceutických výrobách ŘÍDÍCÍ PRVKY
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách ŘÍDÍCÍ PRVKY Na kvalitu produktu má vliv způsob provádění procesu: Počítačové systémy hrají ve výrobě podobnou roli jako člověk se svými výhodami i nevýhodami. Počítačové systémy nahrazují nejen lidskou činnost ale rovněž zastávají úlohu kontrolní. Čím dál více operací probíhá automaticky a řízeně. Proces je ovlivňován ( řízen ) zpravidla souhrou člověka a automatu Optimální je dobře vymyšlený a odladěný řídící sw (samostatná přednáška ) Optimální je dobře proškolený pracovník Tady si povšimněme důležitého prvku ( tedy rovněž parametru procesu ) a to kvalifikace ( proškolení, výcvik) pracovníků. Tento prvek je v rámci SVP významnou součástí jištění jakosti

15 Procesy ve farmaceutických výrobách úloha operačního listu
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách úloha operačního listu Každý proces a jeho fáze jsou jak už bylo uvedeno např. součástí operačního listu ( tento název není závazný, jedná se o podrobný protokol sledující výrobní proces jako celek; často se označuje pojmem výrobní záznam, záznam o výrobě…, manufacturing record) a jsou zde uvedeny závazné hodnoty parametrů Materiálu (vstupní parametry surovin) Zařízení ( druh zařízení, objem nádoby, druh míchadla ) Technologie výroby ( velikost vsádky, doba míchání, frekvence otáčení míchadla, teplota procesu apod. )

16 Příklad Fluidní granulace
JKTP 2017 pd Příklad Fluidní granulace Vnášení materiálu Funkce Předepsaný Skutečný parametr Nastavená teplota přívodního vzduchu 45°C viz příloha Nastavený objem vzduchu 3000 m3/h Nastavená klapka přívodního vzduchu 50% % Nastavený rozprašovací tlak 1 Bar / bar Nastavená doba vibrace 5 s s Nastavené přerušení vibrace 60 s

17 Procesy ve farmaceutických výrobách výrobní šaržová dokumentace
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách výrobní šaržová dokumentace Tok materiálu výrobou je sledován a zaznamenáván do operačního listu a je součástí konečné výrobní šaržové dokumentace, která obsahuje informace a doklady o: přípravě výroby produktu – Výrobní příkaz navažování materiálů – Výdejky a doklady o navažování procesech opracování materiálu ( množství ) o změnách a odchylkách Výrobní šaržová dokumentace je tedy dokonalým přehledem o pohybu a zpracování materiálu a všech stupňů meziproduktů.

18 Základy výrob lékových forem
JKTP 2017 pd Základy výrob lékových forem Základy výrob lékových forem Základní lékové formy (definice, pojmy, názvy forem, technologická schémata )

19 Základy výrob lékových forem Rozdělení lékových forem
JKTP 2017 pd Základy výrob lékových forem Rozdělení lékových forem Gastrointestinální léky Léky aplikované do zažívacího traktu Tuhé léky pro perorální užití (hrubé disperzní systémy - tuhé fáze ve fázi plynné )  prášky a granuláty želatinové tobolky  tablety  PLF ( SDF Solid dosage forms ) Kapalné léky pro perorální užití roztoky ,emulze, suspenze ve formě kapek, sirupů, kloktadel ad. TLF nebo PTLF ( LDF , SSDF )

20 Pevné lékové formy Tablety
JKTP 2017 pd Pevné lékové formy Tablety Tuhé pevné tvarově definované výlisky práškových směsí připravených mísením, granulací a smísením ( příprava směsi pro tabletování ) Tablety např. ploché válcovité, čočkovité, čtverce apod.

21 Pevné lékové formy Želatinové tobolky
JKTP 2017 pd Pevné lékové formy Želatinové tobolky s pevným, kapalným nebo pastovitým obsahem Tvrdé tobolky Tvoří je dva duté válcové části, které do sebe zapadají. Do užší části se naplní léčivo, které se uzavře širší částí. Aplikace těchto tobolek je výhradně perorální. Měkké tobolky Jsou lékové formy různého tvaru a pevností želatinové stěny, která tvoří obal ze želatinové hmoty, ve chvíli kdy dochází k plnění dávkovaného léčiva. Podávají se rektálně nebo orálně. extruze

22 Schéma výroby tablet Navažování Granulace Sušení Mletí, sítování
JKTP 2017 pd Schéma výroby tablet Navažování Granulace Sušení Mletí, sítování Homogenizace Tabletovina Tabletování Obdukce Potahové vrstvy : složení deriváty celulózy : methyl a ethyl celulóza ; hydroxypropyl celulóza ; poly methakryláty v závislosti na pH. jako např. Eudragit . Ethery celulózy ; deriváty kyseliny methakrylové; polyaminoalkymethakryláty. Adjustace

23 Základy výrob lékových forem Rozdělení lékových forem
JKTP 2017 pd Základy výrob lékových forem Rozdělení lékových forem Parenterální léky léky aplikované vpichem Injekce, infúze Tekuté lékové formy sterilní TLF ( LDF Liquid dosage forms ) parenterální léčiva dostávají do organismu „mimo střevo“ (par enteron)

24 Tekuté lékové formy sterilní
JKTP 2017 pd Tekuté lékové formy sterilní Injekce ( sterilní roztoky,emulze, suspenze ) Intravenozní infúze (vodné roztoky nebo emulze o/v ) Sterilní lék : lék ve kterém se odstranily nebo zničily živé a životaschopné mikroorganismy Bezpyrogenost parenterálií: nepřítomnost bakteriálních endotoxinů ( pyrogennost roztoků kontaminovaných gram- negativními mikroorganismy - lipopolysacharidy )

25 Schéma výroby injekcí Rozpouštění Roztok Navažování Sterilizace
JKTP 2017 pd Schéma výroby injekcí Rozpouštění Roztok Navažování Sterilizace Filtrace Suspendace Rozplňování Injekce Adjustace

26 Základy výrob lékových forem Rozdělení lékových forem
JKTP 2017 pd Základy výrob lékových forem Rozdělení lékových forem Topické léky Léky aplikovatelné povrchově Masti, krémy - emulze, suspenze, čípky, sterilní masti a krémy Polotuhé lékové formy nesterilní i sterilní PTLF ( SSDF Semi-solid dosage forms )

27 JKTP 2017 pd Polotuhé lékové formy Nejčastější formou je forma aplikovatelná topicky nebo-li na určitém místě povrchu organismu Formy jsou založeny na aplikacích Mastí Gelů Pěn Emulzí - krémů (hydrofilní o/v, hydrofobní v/o), Suspenzí Ve formě : balených mastí a krémů a gelů tekutých suspenzí čípků

28 Schéma výroby topických léků
JKTP 2017 pd Schéma výroby topických léků Směšování Navažování Suspendace Emulgace (Sterilizace) Homogenizace Tubování Tvarování Plnění Naplněný obal Adjustace

29 JKTP 2017 pd Procesy a zařízení PLF Seznámíme s výrobními procesy pro výrobu pevných lékových forem, které jsou specifické pro výrobu ve farmacii. Vycházíme ze znalosti základních procesů z chemického a farmaceutického inženýrství. Odkazujeme na J.Hanika Farmaceutické inženýrství kap.3. Partikulární látky a 4. Pevné lékové formy Specifická zařízení budou stručně popsána.

30 JKTP 2017 pd Navažování Navažování je prvním procesním krokem při výrobě lékových forem . Je nutné vnímat ho jednak z pohledu tokového, tedy materiálového (tok materiálu – vstup materiálu , logistický pohled, materiálový pohyb), a z pohledu technologického - procesního kroku spojeného s farmaceutickými zásadami SVP (kvalita, druh, množství ). (o vahách a systémech navažování viz dále spec. Přednášky)

31 JKTP 2017 pd Navažovací box

32 Transport sudů v navažovně
JKTP 2017 pd Transport sudů v navažovně

33 Navažovací zkoušky trénink
JKTP 2017 pd Navažovací zkoušky trénink

34 Procesy granulace, směšování a homogenizace
JKTP 2017 pd Procesy granulace, směšování a homogenizace Granulace Spojování částic do větších shluků za účelem rovnoměrnější distribuce částic. Granulát je zpravidla směsí účinné látky s látkami pomocnými a plnícími. Granulát pak po prosítování případném smísení s dalšími látkami, homogenizaci směsi a vytvoření tabletoviny umožňuje tabletování nebo briketování nebo jinou formu kompaktace

35 Procesy granulace, směšování a homogenizace
JKTP 2017 pd Procesy granulace, směšování a homogenizace Mokrá granulace Směs účinných a pomocných látek se důkladně promíchá a následně zvlhčí vlhčidlem např. vodou. Významnou roli hraje druh pojiva (želatina, upravený škrob apod.) . Doba granulace, kompaktnost granulátu – „odpor“ odpovídající nárustu příkonu míchadla Vliv fyzikálních vlastností účinné látky a pomocných látek, vlastností vlhčiva vč, teploty a rychlosti dávkování

36 JKTP 2017 pd Granulační zařízení

37 JKTP 2017 pd Granulátor

38 Procesy granulace, směšování a homogenizace
JKTP 2017 pd Procesy granulace, směšování a homogenizace Fluidní granulace Směs účinných a pomocných látek se promíchá a ve vznosu a následně zvlhčí vlhčidlem např. vodou, rozoky s pojivými látkami…. Používají se směsi podobně jako při vlhké granulaci. Fluidující částice jsou zvlhčovány rozprášeným roztokem – pojivem. Rozhodující při tomto procesu jsou průtok vzduchu, teplota vzduchu, průtok – dávkování pojiva

39 JKTP 2017 pd

40 JKTP 2017 pd Fluidní granulace Převzato od f. Glatt

41 Procesy granulace, směšování a homogenizace
JKTP 2017 pd Procesy granulace, směšování a homogenizace Suchá granulace Granulace např. lisováním, briketováním Bez použití vlhčiva Vhodná pro látky citlivé na vlhkost Vliv tepla při vysokých lisovacích tlacích na účinnosu látku Zařízení : válcové kompaktory

42 JKTP 2017 pd Compactor Schéma kompaktace prášků

43 Sušení Vlhkost materiálu
JKTP 2017 pd Sušení Vlhkost materiálu Celková vlhkost, volná vlhkost, vázaná vlhkost Odstraňování vlhkosti mechanicky – odstředění, lisování, filtrace Odstraňování vlhkosti tepelně – obvykle sušící prostředí je vzduch Odstraňování vlhkosti FCH např. adsorpcí

44 JKTP 2017 pd Sušení Absolutní vlhkost vzduchu (též hustota vodní páry nebo měrná hmotnost vodní páry) vyjadřuje hmotnost vodní páry obsažené v jednotce objemu vzduchu. V meteorologii se vyjadřuje nejčastěji v gramech vodní páry na metr krychlový vzduchu. Je-li m hmotnost vodní páry v daném objemu V, pak absolutní vlhkost vzduchu lze vyjádřit jako podíl Φ= m/V [g.m-3] Relativní vlhkost vzduchu udává poměr mezi okamžitým množstvím vodních par ve vzduchu m a množstvím par, které by měl vzduch o stejném tlaku a teplotě při plném nasycení M. Udává se v procentech (%). Ψ = m/M [%]

45 Rozdíl suchý – vlhký teploměr
JKTP 2017 pd Rozdíl suchý – vlhký teploměr Teplota Změřený rozdíl teplot na obou teploměrech (teplota vzduchu - teplota mokrého teploměru) vzduchu °C 1 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 5,5 6 6,5 7 7,5 8 80 60 51 41 32 22 13 82 64 55 47 38 30 21 84 67 59 44 36 29 14 85 70 63 56 48 35 26 86 72 66 53 46 40 34 27 15 10 87 74 68 62 50 39 33 16 11 12 88 76 65 54 43 28 23 18 89 78 57 52 42 37 19 79 69 24 90 71 58 49 45 20 91 81 77 73 83 75 92 61 93 citace: ENCYKLOPEDIE - Měřící přístroje, teploměry, vlhkoměry e-pristroje.com/encyklopedie_vlhkomer.html Např. když suchý teploměr ukazuje 20°C a mokrý teploměr 13,5°C tzn. že relativní vlhkost je 44 %.

46 Sušení a Sušící zařízení
JKTP 2017 pd Sušení a Sušící zařízení Přetržité a nepřetržité – Diskontinuální - kontinuální Kontaktní ( skříňové, lískové, vakuové ) Konvekční (fluidní, rozprašovací) Fluidní sušárny – kombinace sušení a granulace ( přestup tepla konvekcí a difuzí ) Teplota materiálu Teplota výstupního vzduchu Průtok vzduchu Teplota vlhkého teploměru (Teplota vlhkého teploměru je teplota, kterou vzduch dosáhne při nasycení vypařováním vody. )

47 JKTP 2017 pd Sušárna fluidní

48 JKTP 2017 pd Síta a sítování Zhotoveny z tkanin a materiálů odolávajících korozi ( mosazná pletiva, nerez, polyamid) Prosévací plocha rovinná,válcová, hranolová, kuželová Nehybná ( prosévání proudem vzduchu ) Pohyblivá síta ( horizontálně: vratný posun, otáčení, vertikální : kolmo k prosévací ploše: chvění, vibrace )

49 Sítovací zařízení válcové s vratným posunem
JKTP 2017 pd Sítovací zařízení válcové s vratným posunem

50 Mlýny a mletí Kolíkový mlýn Kulový mlýn Fluidní mikromlýn
JKTP 2017 pd Mlýny a mletí Kolíkový mlýn Kulový mlýn Fluidní mikromlýn Mletí hrubé, jemné, velmi jemné

51 JKTP 2017 pd Kolíkový mlýn Příklad

52 JKTP 2017 pd Fluidní mlýn schéma

53 JKTP 2017 pd Homogenizace Homogenizace je proces, který vede ke vzniku homogenní ( stejnorodé ) soustavy. Např. Směs pro výrobu před granulací, po granulaci, prosté mísení, tabletovina, triturace

54 JKTP 2017 pd Homogenizace Homogenizační/mísící zařízení : možnost „expanze“ materiálu - dostatečný prostor Vliv vlastností míseného materiálu Nízký poměr účinné látky vyžaduje postupné mísení – triturace Stupeň promísení Segregace částic ( velikost, měrná hustota, elektrostatické síly, proudění vzduchu ) Velikost částic a granulometrické složení směsi Sypná hustota a setřesná hustota

55 Homogenizační zařízení
JKTP 2017 pd Homogenizační zařízení Mísící krychle Dvojkužel, V mísič, válcový mísič Hruška ( rotační homogenizátor ) Kontejnery – rotace na tamblerech – překlopných stolicích Vertikální homogenizátory

56 Homogenizační zařízení
JKTP 2017 pd Homogenizační zařízení Převzato z článku „MÍSENÍ ZRNITÝCH LÁTEK“ CVUT Tomáš Jirout Bubnové mísiče

57 JKTP 2017 pd Kontejner 500 l

58 JKTP 2017 pd Tabletování ( viz též J.Hanika Farmaceutické inženýrství kap.3. Partikulární látky ) Tabletování je tvarování lisováním. Lisovatelnost resp. stlačitelnost sypkého materiálu je vlastností sypkého materiálu. Elastická a plastická deformace - překročení meze toku (zhutňování a uspořádávání částic, únik vzduchu ze sloupce tabletoviny) Vliv tvaru a velikosti částic, pórovitost, teplota tání, lepení na matrice a razidla, vliv vlhkosti tabletoviny

59 Tabletování Matrice a razidla , plnící botka Tabletovací zařízení
JKTP 2017 pd Tabletování Matrice a razidla , plnící botka Tabletovací zařízení Excentrické lisovací stroje Rotační tabletovací stroje ( 6 až 60 matric ), výkon okolo 50 – 150 tis. tablet za hodinu Fáze lisování: Naplnění matrice Lisování Vysunutí hotové tablety

60 JKTP 2017 pd Tabletovací zařízení

61 Potahování Ochrana tablety Retardace Potahování : cukerné a necukerné
JKTP 2017 pd Potahování Ochrana tablety Retardace Potahování : cukerné a necukerné Cukerné dražování Potahování filmotvornými látkami (eudragity (např. metakrylátové kopolymery); deriváty celulozy;….)…………………

62 JKTP 2017 pd Coater

63 JKTP 2017 pd Coater

64 Procesy a zařízení výroby parenterálií
JKTP 2017 pd Procesy a zařízení výroby parenterálií Obecný popis výroby 1/2 Obecný popis výroby– konkrétní se v podrobnostech liší přípravek od přípravku. Obecný popis končí naplněním a zatavením ampulí, příp. jejich vysterilizováním. Do násadového kotle se napustí část vody na inj. o předepsané teplotě. Voda na inj. se pro předepsané přípravky sytí dusíkem po předepsanou dobu. Ve vodě na inj. se postupně rozpustí předepsané suroviny (je-li předepsáno, tak za sycení dusíkem). Suroviny se za míchání (příp. sycení dusíkem) nechají rozpustit.

65 Procesy a zařízení výroby parenterálií
JKTP 2017 pd Procesy a zařízení výroby parenterálií Obecný popis výroby 2/2 Je-li předepsáno, upraví se pH roztoku do předepsaných mezí předepsaným roztokem nebo substancí. Hmotnost roztoku se dováží vodou na inj. na předepsanou a roztok se zhomogenizuje. Změří se pH roztoku. Odebere se vzorek na mezioperační kontrolu. Následuje sterilní membránová filtrace (velikost pórů 0,22 µm) do finálního kotle. Těsně před filtrací se odebere vzorek na stanovení biozátěže. Roztok se asepticky plní v předepsaném množství (objemu), je-li předepsáno, tak pod atmosférou dusíku, do předepsaných ampulí ze skla I. hydrolytické třídy. Ampule se zataví a označí interním barevným kroužkovým kódem. Je-li přípravek terminálně sterilizován, naplněné, zatavené a kódem označené ampule se vysterilizují v parním sterilizátoru při předepsané teplotě (121 °C) po předepsanou dobu (20 nebo 30 minut). Izotonický roztok: Jako izotonický roztok se označuje roztok, jehož osmotický tlak je stejný jako osmotický tlak jiného (porovnávaného) roztoku. Osmóza je děj, který je charakterizován průnikem rozpouštědla (nejčastěji vody) přes semipermeabilní membránu buňky, přičemž extracelulární a intracelulární prostředí buňky není v rovnovážném stavu z hlediska chemické koncentrace látek rozpuštěných v rozpouštědle. Osmotický tlak π můžeme definovat jako přetlak, který by musel působit na roztok oddělený od čistého rozpouštědla semipermeabilní membránou, aby se hladiny vyrovnaly.

66 Procesy a zařízení výroby parenterálií
JKTP 2017 pd Procesy a zařízení výroby parenterálií

67 Procesy a zařízení výroby parenterálií
JKTP 2017 pd Procesy a zařízení výroby parenterálií

68 Procesy a zařízení výroby parenterálií
JKTP 2017 pd Procesy a zařízení výroby parenterálií

69 Procesy a zařízení výroby parenterálií
JKTP 2017 pd Procesy a zařízení výroby parenterálií

70 Procesy a zařízení výroby parenterálií
JKTP 2017 pd Procesy a zařízení výroby parenterálií

71 Procesy ve farmaceutických výrobách
JKTP 2017 pd Procesy ve farmaceutických výrobách Konec přednášky č.3/2017 Následuje krátké cvičení pro zájemce

72 JKTP 2017 pd Cvičení Fluidní granulace : parametrizujte proces

73 Schéma výroby tablet Navažování Granulace Sušení Mletí, sítování
JKTP 2017 pd Schéma výroby tablet Navažování Granulace Sušení Mletí, sítování Homogenizace Tabletovina Tabletování Obdukce Potahové vrstvy : složení deriváty celulózy : methyl a ethyl celulóza ; hydroxypropyl celulóza ; poly methakryláty v závislosti na pH. jako např. Eudragit . Ethery celulózy ; deriváty kyseliny methakrylové; polyaminoalkymethakryláty. Adjustace

74 JKTP 2017 pd Fluidní granulace Převzato od f. Glatt