Stáhnout prezentaci
Prezentace se nahrává, počkejte prosím
ZveřejnilAlexandra Lišková
1
Familiární hypercholesterolémie - Systém léčby a sledování v ČR Michal Vrablík Centrum preventivní kardiologie, 3. interní klinika 1. LF UK a VFN v Praze 22. 9. 2015
2
Familiární hypercholesterolemie primární monogenní porucha, AD dědičnost, frekvence výskytu 1:500-1:200 Nejčastější dědičné metabolické onemocnění zvýšené hladiny celkového a LDL cholesterolu předčasná klinická manifestace aterosklerózy šlachové xanthomy
3
FAMILIÁRNÍ HYPERCHOLESTEROLEMIE = vysoké cévní riziko Věk MužiŽeny ICHS+ IMICHS+ IM 4020%5-10%3%0% 5045%25% 20%2% 60 75%50% 45%15% 70-80%75%30%
4
Da Vinci: první zobrazení familiární hypercholesterolemie ? Mona Lisa (†37) – příčina neznámá Její portrét (1506) je pravděpodobně prvním zobrazením FH Ose L. Curr Cardiol Rev. 2008 ; 4(1): 60–62.
5
Profesor Carl Müller, 1886–1983. 51 r. muž s AP První spojení hypercholesterolémie a xanthomatosy s anginou pectoris. Popis 76 případů ze 17 norských rodin. 1937. Müller, C. 1939. Angina pectoris in hereditary xanthomatosis. Arch. Intern. Med. 64: 675–700.
6
Josef Šobra Familiární hypercholesterolemická xantomatóza. Avicenum, Praha, 1970 J. Goldstein & M. Brown, Nobel Prize 1985
7
Diagnostická kritéria FH klinická biochemická molekulárně genetická
8
Klinická kritéria FH předčasná klinická manifestace aterosklerózy (5-10 % případů na vrub FH) v osobní anamnéze u příbuzných 1., ev. 2. stupně šlachové xantomy – téměř patognomické UK - prevalence v % = věk – 10 ČR - 2,4 % (< 45 let), resp. 13,3 % (≥ 45 let) arcus lipoides cornae – nespecifický marker xantelasmata – nespecifický marker www.residentandstaff.com
9
Typický rodokmen FH věk 12 8 9 6 7 5 4 chol 7,8 8,2 4,6 8,6 7,2 4,2 6,5 + IM 53 58l, AP, ch 9,8+ IM 47 30l, ch 9,134l, ch 8,939l, ch 10,7
10
Hodnoty 95. percentilu pro celkový a LDL-cholesterol specifické pro českou populaci podle věku a pohlaví. VěkCelkový cholesterol (mmol/l) LDL-cholesterol (mmol/l) MužiŽenyMužiŽeny 1-17 25-34 35-44 45-54 55-64 6,27 7,23 7,71 7,80 8,01 6,26 6,31 7,35 7,98 8,62 4,22 4,76 5,26 5,28 5,46 4,76 4,15 4,99 5,38 6,09 Podle Šamánek M. a Urbanová Z. (Čas lék čes 136 (12), 1997) a Cífková R. (osobní komunikace). CELKOVÝ CHOLESTEROL > 8 mmol/l LDL-CHOLESTEROL > 5 mmol/l Kdy uvažovat o FH?
11
Věk (roky) Zahájení vysoké dávky statinu Zahájení nízké dávky statinu Bez FH Homozygotní FHHeterozygotní FH Kumulativní LDLc (mmol/l) Hranice vzniku ICHS 12,5 let35 let 48 let 53 let Ženské pohlaví Kouření Hypertenze Diabetes TG Lp(a) HDLc FH = dramatické urychlení cévních změn Riziko vzniku ICHS při celoživotně velmi vysoké hladině LDLc
12
„Molekulárně genetická“ kritéria Průkaz kauzální mutace v zodpovědných genech Familiární hypercholesterolémie (FH) gen pro LDL receptor Familiární defekt apolipoproteinu B-100 (FDB) gen pro apoB NonFH/nonFDB AD hypercholesterolémie gen PCSK9 (FH3) pro NARC-I Autozomálně recesivní hypercholesterolémie gen LDLRAP1(ARH) pro domnělý adaptérský protein Fytosterolémie (AR) geny pro ABCG5 a ABCG8
13
Projekt MedPed v České republice Make Early Diagnosis to Prevent Early Deaths in Medical Pedigrees
14
CÍL Diagnostikovat a správně léčit většinu pacientů s FH v ČR Mezioborovou spoluprácí Praktický lékař – internista – lipidolog – kardiolog – angiolog – diabetolog – neurolog … KUDY K CÍLI ?
15
MedPed v ČR– organizace Identifikace probanda s FH Identifikace postižených příbuzných Management pacientů s FH
16
MedPed v ČR – identifikace probandů Lékař přicházející do kontaktu s pacientem s FH (PL, internista, kardiolog, genetik, klinický biochemik…) Při podezření na FH (založeném na RA, lipidovém profilu, OA, klinickém nálezu…) Odešle pacienta do centra MedPed Vyplní údaje do online databáze a zajistí molekulárně genetické vyšetření a vyšetření rodiny
17
Národní centrum centrum Regionální centrum pro dospělé Regionální pediatrické centrum Specializované pracoviště pro dospělé Specializovaném pediatrické pracoviště Spolupracující lékař Praha MedPed ČR - SÍŤ 63 CENTER V ČR 2+1 15 10 20 7 8
18
Molekulárně genetická diagnostika- přínos Zpřesnění diagnostiky Definitivní potvrzení diagnózy FH – význam zejména u hraničních a/nebo atypických fenotypů (omezená senzitivita a specificita biochemických a klinických kritérií) Kaskádovitý screening v rodinách Účinná strategie vyhledávání příbuzných v postižených rodinách Vyšší compliance pacientů v rodinách se známou mutací Rozšíření poznání Analýza vlivu mutací na funkci proteinu
20
ATHERO.CZ MedPed on-line Popis a cíle projektu Aktuality Současný stav Jak se zapojit do projektu Postup při vyhledávání pacientů Logistika Síť MedPed Diagnostická kritéria FH/FDB MedPed online databáze Pracovní skupina Kontakty Odkazy Publikace Sponzoři
21
Pacientská organizace
22
22 ; % identifikovaných FH Percentage of patients with FH 37 14 17 < < < < < Nordestgaard et al., Consensus statement of the EAS: FH is underdiagnosed...; Eur Heart J 2013 < 1% FH je poddiagnostikována Současná situace dle EAS 1
23
Terapie FH podle doporučení Cílové hodnoty LDL-c: (i) děti < 3.5 mmol/L (ii) dospělí < 2.5 mmol/L (iii) dospělí s ICHS nebo DM < 1.8 mmol/L Platí pro heFH i hoFH Pro všechny věkové kategorie 80% nemocných s FH těchto cílů nedosahuje !
24
Terapie FH podle doporučení děti Statin Ezetimib Pryskyřice LDL aferéza u homozygotů Specialista, od 8-10 let věku podle RA dospělí Statin Maximální dávky maximálně účinných statinů Ezetimib Pryskyřice LDL aferéza u homozygotů Přichází éra nových hypolipidemik…
25
Antisense terapie Zaměřené proti: apoB (mipomersen) apoCIII Apo (a) PCSK9 CETP Monoklonální protilátky Anti PCSK9 Vakcinace proti ateroskleróze Affiris PCSK9 vakcína indukuje protilátkovou odpověď zabraňující interakci PCSK9 s LDL-R Nové možnosti léčby: zlepšení osudu pacientů (nejen) s FH
26
Inhibitor PCSK9 alirokumab u pacientů s FH 80% pacientů ve studii dosáhlo cílových hodnot !
27
Budoucnost vyhledávání a léčby pacientů s FH v České republice Rozšíření povědomí o FH (odborná i laická veřejnost) Podpora aktivního vyhledávání pacientů s FH (spolupráce s MZ ČR) Rozšíření sítě center projektu Medped České společnosti pro aterosklerózu Dostupnost diagnostiky včetně genetického vyšetření Dostupnost léčby včetně nových možností farmakoterapie
28
Poděkování E. Firoňová, L. Kašná T. Freiberger, V. Soška, R. Češka, V. Bláha, J. Mraček, M. Prusíková, ČSAt M. Plotěná, L. Fajkusová, L. Tichý, P. Zapletalová a další Galén symposion (H. Středová) Kristýna Čillíková VŠICHNI SPOLUPRACOVNÍCI
29
od roku 2014 plus Grant IGA MZ ČR č. 14186 (2013-2015) Podpora projektu Medped České společnosti pro aterosklerózu
Podobné prezentace
© 2024 SlidePlayer.cz Inc.
All rights reserved.