Mucosal immunity

Epithelial barriers SkinMucosa

Skin 3 m 2 Mucosa 300 m 2 ↑ Ag pressure (food,bacteria of GIT..) 80% imunoactive cells 90% infections 5-9 g IgA /day

Mucosal immunity Tasks Infectious diseases defense Tolerance of innocent Ag

Přirozená imunita

Epiteliální buňky F-CE: Trávicí (enzymy) Ochranné Antimicrobiální peptidy (Lysosym, Lactoferin, Lactoperoxidáza,Defensiny AA) Mediátory zánětu Cytokiny, receptory pro cytokiny MHC, Adhesivní m. PRR pIgAR – transport IgA na slizniční povrch

Moicroflora –host symbiosis Colonization rezistance Epithelial cells activation Immune system development ? Why comensal bacteria don´t induce inflammation under physiologic conditions

Ag uptake DC M cells. Enterocytes Macrophages

Ag presentation Proffessional APC : DC, B cells, Macrophages Innocent Ag– presented by immature DC (↓CD80,86), IL-10, TGF-β, Th2, Th3 Oral tolerance Pathogen – presented by mature DC (↑ CD80,86), IL-12 Inflammation

Funkční struktura „MALT“ Místa indukce im. odp.– organizovaná lymfatická tkáň – GIT - Peyerské pláty, FAE + geerminální centra s T, B,DC – Respirační trakt – Waldayerův mízní okruh

Recirculace

Homing α4β7 integrin (homing receptor) – MadCAM – 1(adresin)

Efektorové tkáně – difuzní lymfatická tkáň ve sliznici – LPL (lamina propria lymphocytes): CD4+ T bb, plazmatické bb. IgA+ (IgM, IgG) – IEL (intraepithelial lymphocytes): CD8+ T bb, extrathymického původu ? dohled nad integritou epitelu

Common mucosal immune system Společný slizniční imunitní systém

IgA transport

IgA properties and function Proteases resistance Neutralization of viruses and toxins (also IC) Microbs Adherence and invasion inhibition Opsonization ADCC Antiinflammatory effect

Oral tolerance High doses of Ag - Anergy,deletion of autoreactive lymphocytes Low doses of Ag - Active supression, inhibitory cytokines production (TGF-β) Experimental models RA SM DM

Mucosal vaccines Replicating Ag Corpuscular Ag aimed to M cells – vectors (liposomes, micropatticles) Epithelial cell binding proteins (cholera toxin)

Slizniční imunita Homing: Lymfocytární integrin α4β7 Endoteliální ligand Mad CAM 1

Fixace IEL v epitelu Lymfocytární integrin αEβ7 Epitel sliznic: E cadherin

Antiinflammatory drugs Corticosteroids: decrease of circulating lymphocytes, lympholysis Reduce phagocyting and killing ability of macrophages and neutrophils Stabilize lysosomal membrane Reduce chemotaxis Reduce expression of MHCII Reduce production of IL-1 in macrophages

Nonsteroid antiinflammatory drugs: Reduction of arachidonic acid products