Detoxifikace Bruno Sopko

Obsah Úvod Těžké kovy Nikotin THC Amfetaminy Kokain Opiáty

Těžké kovy

Těžké kovy

Těžké kovy

Detekce těžkých kovů – atomová absorpční spektrometrie

Úvod – mechanismus účinku

Úvod – Cíle

Biotransformace xenobiotik I fáze: mikrosomy Oxidace, hydroxylace, deaminace, epoxidace, sulfoxidace, N- oxidace, hydrolýzy (cytochrom P450 …) II.fáze: cytosol Konjugace (kys. glukuronová, taurin, sulfatace …) Zvýšení polarity molekuly

Alkohol

Alkohol

Nikotin

Nikotin - efekt Interakce s acetylcholinovými receptory Stimulace cholinergních neuronů vede k produkci dopaminu (hipokampus), podobný efekt kokainu. Uvolnění glutamátu (neurotransiter) – zesiluje glutamátergní spojení v hipokampu Blokuje MAO. Není přímý důkaz kancerogennity nikotinu. Ostatní látky v tabákovém kouři kancerogenní jsou

THC THC je metabolizován P450 (3A4) na 11- hydroxy –THC a poté na THC-COOH 55 % vyloučeno stolicí ve formě aduktu THC- COOH a glukuronové kyseliny 20 % vyloučeno močí ve formě THC-COOH

THC Cannabonoidní receptory CB1a CB2 (přirozený cannabinoid anandamid) Snížení adenylylcyklasové aktivity

Amfetaminy

Amfetaminy „Nahrazení“ dopaminu ve vezikulách a uvolnění. Blokování MAO-A

Kokain Efekt podobný amfetaminům, princip jiný zpomalení zpětného transportu dopaminu Odbourávání: hydrolýza esterové vazby a vznik benzoylecgoninu

Opiáty

Opiáty Interakcí s receptory endorfinů (μ, κ a δ) blokují uvolňování GABA a tím zvyšují nepřímo množství uvolněného dopaminu Dlouhodobě inhibují tvorbu cAMP

Detekce – strip test Imunoesej

Literatura: Allan D. Marks, MD: Basic Medical Biochemistry a Clinical Approach, Lippincott Williams & Wilkins, 2009 Ellen M McDonagh, Michelle Whirl-Carrillo, Yael Garten, Russ B Altman & Teri E Klein: From pharmacogenomic knowledge acquisition to clinical applications: the PharmGKB as a clinical pharmacogenomic biomarker resource, Biomarkers Med. (2011) 5(6), 795–806 Robert Melamede: Cannabis and tobacco smoke are not equally carcinogenic, Harm Reduction Journal 2005, 2:21 TAMIHIDE MATSUNAGA, NOBUYUKI KISHI, SHINSUKE HIGUCHI, KAZUHITO WATANABE, TOHRU OHSHIMA, AND IKUO YAMAMOTO: CYP3A4 IS A MAJOR ISOFORM RESPONSIBLE FOR OXIDATION OF 7-HYDROXY-D8 - TETRAHYDROCANNABINOL TO 7-OXO-D8-TETRAHYDROCANNABINOL IN HUMAN LIVER MICROSOMES, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION (2000), 28(11), 1291-1296 C. L. FAINGOLD, P. N'GOUEMO and A. RIAZ: ETHANOL AND NEUROTRANSMITTER INTERACTIONS - FROM MOLECULAR TO INTEGRATIVE EFFECTS, Progress in Neurobiology, (1998), 55, 509-535 http://groeptms1316.wordpress.com/2013/02/10/lateral-flow- technology/