Integrovaný blok mikrobiologie, patologie infekční lékařství infekcí CNS I (virová etiologie) Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK, Praha

Interakce organismu a mikroorganismu - pojmy Bakteriemie (transientní) Sepse/ Septikemie Pyemie Toxemie Viremie

Vstup infekce do CNS hematogenní (pyemie, sepse, virémie) přímo cestou plexus chorioideus z místního zdroje přímo (trauma) roztavením kosti (sinusitis, otitis) vv. emissariae podél nervů (filla olfactoria)

Záněty v oblasti CNS nespecifické ohraničené hnisavé nehnisavé „specifické“ (=granulomatosní) ohraničené neohraničené

Neuroimunoendokrinní regulace CRF IL-1 neuronální spoje ACTH TNF IL-6 IL-1 n.vagus Glukokortikoidy Nadledviny Imunitní buňky

Hematoencefalická bariera kapilární endotelie mají těsné junkce, chybí fenestrace chudé pinocytotické vezikuly, hojné mitochondrie molekuly jsou transportovány přes endotelie pinocytozou bílé krvinky při zánětu přestupují barieru emperipolezí

Morfologické znaky nehnisavých encefalitid Makroskopie - většinou necharakteristická, (edém) Mikroskopické celulární infiltrace proliferace mikroglie změny neuronů inkluze změny bílé hmoty vaskulární složka exs. a inf. v mozku se děje na úr. venul. Větš. mf je krev pův, lok zrají plasmoc, neuronofag. uzlíky – přev krevní mf

POLIO PAN encefalitidy LEUKO Klasifikace nehnisavých encefalitid dle převažujících morfologických projevů POLIO PAN encefalitidy LEUKO V současné době převládá klasifikace ETIOLOGICKÁ

Poliotropní encefalitidy Poliomyelitis anterior acuta Lyssa E. herpetica E. cytomegalická E. varicelová ------------- Prionózy herpet enc – u dětí HS, protil IgG v likv (v seru je má každý) nekrotizujici – pseudocysty bez inkluzí u ml. lidí zoster- u dosp., mnohojad. bb.- nejsou u HS

Panencefalitidy s poliotropním rysem (virové) přenos klíšťaty středoevropská klíšťová rožňavská ruská jarně letní přenos moskyty japonská koňská s leukotropním rysem (rickettsiové) SSPE van Bogaert, HIVRE

Leukoencefalitidy akutní parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis Hurstova chronické sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS neuromyelitis optica Devic progresivní multifok. encefalopatie PME

Panencefalitidy s poliotropním rysem (virové) přenos klíšťaty středoevropská klíšťová rožňavská ruská jarně letní přenos moskyty japonská koňská s leukotropním rysem (rickettsiové) SSPE van Bogaert, HIVRE

CNS complications of measles Rima BK, Duprex WP.: Morbilliviruses and Human Disease. J Pathol. 2006 Jan;208(2):199-214 CNS complications of measles Acute demyelinating encephalomyelitis ADEM 5-6days after the rash, 1:1000, perivascular demyel. Measles inclusion body encephalomyelitis MIBE 2-6 mths after inf. in immunocompromised. No hyperimmune antibody response. Subacute sclerosing panencephalitis SSPE ~ 8 years after inf.. 1:25000. Hyperimmune response B cell AB in both the serum and the CSF Morbilliviruses are a group of viruses that belong to the family Paramyxoviridae. The most instantly recognizable member is measles virus (MV) and individuals acutely infected with the virus exhibit a wide range of clinical symptoms ranging from a characteristic mild self-limiting infection to death. Canine distemper virus (CDV) and rinderpest virus (RPV) cause a similar but distinctive pathology in dogs and cattle, respectively, and these, alongside experimental MV infection of primates, have been useful models for MV pathogenesis. Traditionally, viruses were identified because a distinctive disease was observed in man or animals; an infectious agent was subsequently isolated, cultured, and this could be used to recapitulate the disease in an experimentally infected host. Thus, satisfying Koch's postulates has been the norm. More recently, particularly due to the advent of exceedingly sensitive molecular biological assays, many researchers have looked for infectious agents in disease conditions for which a viral aetiology has not been previously established. For these cases, the modified Koch's postulates of Bradford Hill have been developed as criteria to link a virus to a specific disease. Only in a few cases have these conditions been fulfilled. Therefore, many viruses have over the years been definitely and tentatively linked to human diseases and in this respect the morbilliviruses are no different. In this review, human diseases associated with morbillivirus infection have been grouped into three broad categories: (1) those which are definitely caused by the infection; (2) those which may be exacerbated or facilitated by an infection; and (3) those which currently have limited, weak, unsubstantiated or no credible scientific evidence to support any link to a morbillivirus. Thus, an attempt has been made to clarify the published data and separate human diseases actually linked to morbilliviruses from those that are merely anecdotally associated. ADEM vždy nesmrtí, MIBE a SSPE ano.

Neuropatologie AIDS Přímý HIV efekt Oportunní infekce Nádorové procesy

Neuropatologie AIDS Přímý HIV efekt leukoencefalopatie HIV encefalitis leukoencefalopatie vakuolární myelopatie neuropatie myopatie vaskulitidy, AIDS-Dementia komplex, dětský AIDS

cognitive decline, personality change, and motor deficits. Nardacci R, Antinori A, Larocca LM, Arena V, Amendola A, Perfettini JL, Kroemer G, Piacentini M.: Characterization of cell death pathways in human immunodeficiency virus-associated encephalitis. Am J Pathol. 2005 Sep;167(3):695-704. ~10% patients with AIDS suffer from HIV-associated dementia - a neurodegenerative syndrome: cognitive decline, personality change, and motor deficits. HIV-associated encephalitis (HAE) characterized by formation of multinucleated giant cells or syncytia. Apoptotic pathways activated in the brains of HAE -affected patients (neurons and giant cells having only a partial overlap in tested proteins - pathways) HIV enters the CNS via macrophages, resides in them and microglia (= resid. mf). Neurons affected mainly by chemokines, cytokines endoth. adh. molecules

Neuropatologie AIDS Oportunní infekce parazitární: toxoplazmóza mykózy mykobakteria, spirochety: Aspergillus, Candida, Cryptococcus Mycobacterium avium intracellulare Treponema pallidum virové Cytomegalovirus Herpes simplex Herpes zoster Polyoma PML

Neuropatologie AIDS Nádory Primární lymfom mozku Kaposiho sarkom většinou B typ multicentrické v některých prokázán EB virus Kaposiho sarkom ojediněle meta do CNS

Leukoencefalitidy akutní parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis Hurstova chronické sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS neuromyelitis optica Devic progresivní multifok. encefalopatie PME

Zánět – autoimunní Orgánové autoimunní nemoci – CNS PROTILÁTKA acetylcholin rec. basic myelin protein NEMOC myasthenia gravis roztroušená skleróza

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Def. chronická autoimmuní choroba s demyelinizací

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Klinické projevy Poruchy Průběh zraku čití motoriky kont. progresivní pilovitý

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Morfologické projevy myelinické plaky akutní chronické

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Patogeneze genetická predisposice viry

MS – virové vlivy (morbilli, herpes,…) Patogeneze interakce makroorganismu a viru limitovaná produkce Ig (jen 10-20% produkovaných virů je virulentních) virová mutace & imunosuprese (věk, gravidita, stres, jiné choroby)

MS – virové vlivy (2) Patogeneze infekce endotelií – mikroangiitis porucha hematoencefalické bariery sérum a CSF CD4 , CD8 (zrcadlový obraz oproti AIDS)