Magdalena Šustková Michaela Procházková Kortikosteroidy Magdalena Šustková Michaela Procházková

KORTIKOSTEROIDY kortikosteroidní nebo kortikoidní hormony jsou steroidní hormony vznikající v buňkách kůry nadledvin syntetická analoga těchto hormonů

Sekrece kortikosteroidů je řízena adenohypofyzárním adrenokortikotropním hormonem (ACTH) respektive hypothalamickým kortikotropinem syntetický kortikorelin syntetický tetrakosaktid Negativní zpětné vazby

Kortikosteroidy Glukokortikoidy – jako kortisol – ovlivňují metabolismus tků, cukrů a bílkovin, protizánětlivý efekt (blok fosfolipázy A, inhibice eosinofilů..)... Mineralokortikoidy – jako aldosteron – ovlivňuje elektrolytovou, minerální a vodní balanci

Užití kortikosteroidů substituční léčba (u hypokortikalismu) supresní léčba (u adrenální hyperplazie) u neendokrinních onemocnění

Kortikoidy jako substituční léčba Léčba akutních hypokortikálních stavů - hypokortikální krize - akutní stav, léčba na podkladě podezření (dodatečně laboratoř) - u léčených hypokortikalistů, kteří si adekvátně k námaze nezvýšili dávku - u nemocných s útlumem nadledvin po dlouhodobém podávání kortikoidů ve vyšších dávkách - při závažných stresových stavech – ↑DD hydrokortisonu až na 200-300mg

Udržovací substituční léčba nemocných s adrenokortikální insuficiencí -primární (periferní - při onemocnění nadledvin) - sekundární (centrální - při onemocnění hypothalamu a hypofýzy) -základem léčby je hydrokortison - bazální 20-30 mg/2-3xdenně nebo zátěžová dávka –cirkadiální rytmus s ranním maximem (25mg/den = 15 ráno, 10 v poledne, 0 večer) + fludrokortison (0,02-0,5/den)

Kortikoidy jako supresní léčba jako supresní léčba zvýšené sekrece ACTH jsou kortikoidy používány u adrenogenitálního syndromu - kongenitální hyperplazie nadledvin léčba řízená endokronilogem hydrokortison dexamethason (0,25-0,5mg) večer pro potlačení ranního vzestupu ACTH

Kortikoidy u neendokrinních onemocnění použití podle charakteru podání a výše dávek a/krátkodobé podání vysokých dávek aplikovaných při život ohrožujících stavech b/pulzní kortikoidní léčba c/prolongovaná léčba glukokortikoidy

Krátkodobé podání vysokých dávek glukokortikoidů a/jednorázové megadávky glukokortikoidů -polytraumata,traumata -prevence rozvoje septického a toxického šoku -důležitá je včasnost aplikace -podání metylprednisolonu v infuzi - 30 mg/kg

b/krátkodobá léčba vysokými dávkami glukokortikoidů -akutní adrenokortikální insuficience, anafylaktický šok, status asthmaticus, Quinckeho edém, hypoglykemické kóma, akutní hyperkalcémie, mozkový edém,uštknutí hadem… -hydrokortizon, prednisolon, metylprednisolon

svým účinkem se rovná 100 mg hydrokortizonu 20 mg metyprednizolonu, triamcinolonu 30 mg prednisolonu, prednisonu 4 mg dexamethazonu, betamethasonu -intenzivní kortikoterapie by neměla trvat déle než 48 hodin možné komplikace: komorové dysrytmie, hyperglykémie u DM až vyvolání komatózního stavu, povrchové ulcerace žalud. sliznice, retence tekutin - kardiální insuficience

Pulzní glukokortikoidní léčba podávání farmakologických dávek glukokortikoidů v krátkodobých infuzích několik dnů za sebou původně -u rejekce transplantátů vždy vyžaduje hospitalizaci methylprednisolon 0,5 – 1g (3h) po tři po sobě jdoucí dny

Prolongovaná léčba glukokortikoidy využití protizánětlivého, protialergického a imunosupresivního účinku kortikoidů dávkování a délka terapie jsou závislé na charakteru, intenzitě a průběhu základní choroby p.o. přípravky-hydrokortizon, prednison (7,5-max 10mg/den), metylprednisolon,triamcinolon, dexamethazon

Biologický poločas (T1/2) glukokortikoidů krátký 8-12 hod: hydrokortison (pouze u akutní terapie, natrium-retenční účinek) střední 12-24 hod: prednison, metylprednisolon dlouhá 24-48 hod: triamcinolon velmi dlouhá 36-54 hod: dexametason, betametason (edém mozku)

Místní terapie glukokortikoidy ve vodě nerozpustné formy –methylprednisolon acetat, betametason dipropionát, dexametason dihydrogenfosfát aplikace u postižení kloubů intraartikulárně, do šlachové pochvy.. budesonid omezená absorpce (LF) – astma (10-70% abs.), nespecifický střevní zánět

Nazální glukokortikoidy potlačují projevy zánětu, antialergické - kombinace s H1 antihistaminiky Beclometason dipropionát Budesonid Fluticason propionát, furoát Mometason furoát Triamcinolon acetonid

kortikoidy s dlouhou a velmi dlouhou doba účinku více komprimují osu hypotalamus-hypofýza-nadledvinová kůra a tím i tvorbu endogenního kortizolu - nejvíce dexamethazon

Cushingův syndrom Obezita,měsícovitý obličej, býčí šíje,kožní striae,hypertenze,svalová slabost, osteoporóza,hirzutismus, amenorea, porucha mtb glukózy (steroidní diabetes),psychické poruchy příčiny- adenom hypofýzy (zvýšení ACTH,hyperplazie kůry) - iatrogenní-po léčbě GK při kolagenózách, imunosupresi (atrofie kůry)

Nežádoucí účinky glukokortikoidů komorové arytmie (přesuny minerálnů a tekutin, hl. kalia) ulcerace žaludeční sliznice (preventivně H2 blokátory) diabetické koma, hyperglykemie kardiální insuficience aseptická kostní nekroza, osteoporoza akutní pankreatitida trombembolie aktivace latentní infekce vč. mykoz provokace psychozy retence tekutin přechodně artralgie, svalová slabost, flush, poruchy zraku, hypo- či hypertenze, poruchy chuti

Nežádoucí účinky 1/ imunitní -snížení rezistence vůči ba, virovým, mykotickým a parazit. infekcím 2/ pojivový - potlačeni fibroplastických procesů:zpomalení hojení ran, atrofie podkoží a kůže 3/ pankreas - manifestace event. dekompenzace DM, ketoacidóza, diabet.koma

4/ CNS-nespavost, motorický neklid,vertigo,cefalea,euforie,deprese, psychický návyk 5/ oční-indukce glaukomu 6/ GI-exacerbace vředové choroby, žaludeční hemoragie, střevní perforace,indukce akutní pankreatitidy, zastření manifestace náhlých břišních příhod 7/ pohybový-steroidní myopatie, osteoporóza, aseptická kostní nekróza

8/ KV-hypertenze,urychlení vývoje aterosklerózy, steroidní kardiomyopatie 9/ MTB-retence sodíku a vody, hypokalemická alkalóza,hyperlipidemie, indukce obezity 10/ endokrinní-útlum rústu u dětí, amenorea,pokles potence a libida u mužů, útlum ody hypothalamus-hypofýza-nadledvinová kůra 11/ kožní-kožní atrofie,nitrokožní krvácení,hirzutismus, akné

Prevence NÚ pokud možno, nepodáváme celkově, ale využití lokálního působení celkové množství lze snížit kombinací s jinými léky-imunosupresivy cirkadiální léčba (dávky ráno), intermitentní léčba (několikadenní přestávky), laboratorní kontroly tvorby kortisolu, ACTH… nedoporučuje se celkové použití depotních přípravků u stresové situace zvýšit dávku

Prevence NÚ dlouhodobé terapie v případě nutnosti delší aplikace - podáváme krátko-středně době působící látky v co nejmenší účinné dávku po nejkratší dobu (prednison 7,5mg/den) nepřerušovat náhle dlouhodobější léčbu - snižovat dávky postupně při užívání dlouhodobých glukokortikoidů (dexametason, betametason) – přejít nejprve na krátkodobější látky (prednison, metylprednisolon)a pak postupně snižovat dávky