ATEROSKLEROZA
Patofyziologie Atherosclerosis (AS) Podklad některých kardiovaskulárních onemocnění Začíná v dětství Manifestuje se ve středním věku nebo později Angina pectoris, MI, mrtvice Endotel -postižení endotelu (nikotin, bakterie, hypertenze) -Tuk, cholesterol, adheze buněk hladké svaloviny -Fibrózní – ateromatický plát -Zúžení, restrikce krevního toku
Ateroskleróza v klinické praxi Manifestace transitory ischemic attacks in CNS (TIA) - thrombus angina pectoris - spasmus myocardial infarction - thrombus renovascular hypertension intermittent claudication in the leg - spasmus gangrene - thrombus Ischemic cerebral strokes Ischemic heart disease Ischemic renal disease Ischemic disease of lower limb Diabetic macroangiopathy
Teorie aterosklerotického procesu Lipogenní Trombogenní Současná teorie – endoteliální dysfunkce odpověď na chronické mechanické nebo chemické poškození
Krok 1: Endoteliální postižení Tunica Intima - porušená LDL Oxidace – pěnové buňky : iniciace pro-zánětlivého procesu Monocyty: poškozené buňky uvolňují růstové faktory pro buňky hladké svaloviny – přilákání a připojení monocytů na endotel prostřednictvím “ELAMS” (endothelial-leukocyte adhesion molecules)
Formování pěnových buněk
Krok 2: Zánět Monocyty/Leukocyty vstupují do subendoteliálního prostoru Iniciace migrace a proliferace buněk hladké svaloviny z tunica media do tunica intima LDL tvoří tzv. “fatty streak”
Proliferace a migrace buněk hladké svaloviny
Rizikové faktory
Rizikové faktory „Neovlivnitelné“: – rodinná anamnéza - genetická predispozice (!) – věk – pohlaví „Léčitelné - ovlivnitelné“: – Dyslipidemie (cholesterol) – Vysoký krevní tlak – Diabetes mellitus – Obezita – Hyperhomocysteinemie – Kouření – Životní styl (!) Metabolický syndrom
Role cholesterolu Dosud úplně nevyjasněná Hypercholesterolemie může být zdrojem stálého chemického poškození Vede ke zvýšené inkorporaci cholesterolu do ateromatózního plaku
Progression of cardiovascular disease conclusion