Cystická fibróza (Cystic fibrosis transmembrane regulator) Veronika Lišková MBB, 2. ročník Univerzita Palackého v Olomouci

Co je cystická fibróza? Dědičné onemocnění Vyskytuje se přibližně u jednoho z 2000 – 2500 živě narozených dětí bílého plemene V ČR – 40-50 dětí ročně (nyní cca 500) Polovina postižených se dožívá 32 let

postihuje a likviduje funkce plic, pankreatu, jater i střev Nejčastější smrtelnou geneticky podmíněnou chorobou indoevropského obyvatelstva http://www.wesleyan.edu/synthesis/culture-cubed/knight/maintemp.htm

Příznaky a projevy CF Tvorba hustého sekretu → parazité → záněty Aspergilus fumigatus (http://cysticka-fibroza.navajo.cz/) Burkholderia cepacia (http://cepacia.wz.cz/burkholderia/cf.html)

Graf srovnávající výskyt jednotlivých patogenů v plicích pacientů s cystickou fibrózou http://cepacia.wz.cz/burkholderia/cf.html

Dýchací soustava ucpává dýchací trubice a snižuje kapacitu dýchacího stromu http://blogs.menupages.com/chicago/category/2north_side/

Trávicí systém ucpané vývody slinivky břišní a žlučníku Malabsorbce, cirhóza jater Potíže se vstřebáváním vitamínů D, E a K http://rdoctor.com/symptoms_disease/content/view/217/2/

Reprodukční soustava Muži – vrozená absence spermatických vývodů varlat (98 %) Ženy – snížená plodnost

Slaný pot Nosní polypóza Potní žlázy neprodukují hlen → produkce ↓ množství potu, ALE s ↑ obsahem Na, Cl Ztráta soli → negativní vliv na metabolismus vody Nosní polypóza Starší a dospívající děti Nutná operace

Endokrinní soustava a růst Slinivka břišní – Langerhansovy ostrůvky → diabetes Absence vit. D → osteoporóza Zduření prstů Malabsorbce → nedostaktek živin → podvýživa, chudý růst http://cysticka-fibroza.navajo.cz

Pohled genetiky Dědičné onemocnění Na autozomu Recesivní genetická mutace jediného genu → projev u recesivního homozygota → rodiče heterozygoté (každý 600. pár) → 25% pravděpodobnost → projev v šířce rodokmenu (čeká na šanci, kdy se vyštěpit)

www.andrologie.cz

Molekulárně metabolický charakter U 1 z 2000 – 2500 narozených dětí bílého plemene Indoevropské národy – 3-4 % heterozygoté Asijské a africké národy – 0,001 % heterozygotů !!!Nejčastější genová mutace na světě!!!

Molekulární podstata Buňky epitelu jsou defektní v transmembránovém přenosu iontů Porucha membránového kanálu pro Clˉ ionty Do buňky prochází více Na s vodou Hlen přestává být hypotonický → nedochází k aktivaci antimikrobiálních peptidů

Ztráta enormního množství Cl pocením u postižených dětí → „slané děti“ http://learn.genetics.utah.edu/units/disorders/whataregd/cf/ Ztráta enormního množství Cl pocením u postižených dětí → „slané děti“

Na 7. autozomu – dlouhé ramínko q v proužku 7q31 Gen pro cystickou fibrózu – CFTR gene (cystic fibrosis transmembrane regulator gene) Na 7. autozomu – dlouhé ramínko q v proužku 7q31 http://www.repromeda.cz/genetika/cs/index.php

CFTR gene z více jak 250 000 nukleotidů 26 exonů Informace pro syntézu proteinu – membránový chloridový kanál Z 1 480 AK http://kugi.kribb.re.kr/KUGI/Pathways/BioCarta/h_cftrPathway/h_cftrPathway.gif

CFTR gene Přes 1350 mutací – 5 tříd V ČR - ∆F508 (71,6 %) → ztráta 3 neukkleotidů → ztráta AK fenylalanin → nemůže vázat cAMP mutace → neopustí ER → nedojde k transportu k buněčné membráně

CFTR protein Karikaturní vykazování molekulární struktury CFTR bílkoviny (http://cysticka-fibroza.navajo.cz/)

CFTR protein

Vznik delece pravděpodobně před 52 000 lety Různé mutace genu ovlivňují fyziologickou funkci tohoto proteinu různou měrou a projevují se rozdílnou expresivitou Vznik delece pravděpodobně před 52 000 lety Populace podobná dnešním Baskům http://druid.euweb.cz/texty/keltske_geny.html

Diagnostická kritéria CF Diagnostika Diagnostická kritéria CF klinické příznaky a/nebo pozitivní rodinná anamnéza pozitivní novorozenecký screening + opakovaně pozitivní potní test průkaz mutací obou alel CFTR genu pozitivní výsledek transepiteliálního rozdílu potenciálů

Den s CF

Zdroje Jan Šmarda: Člověk v proudu dědičnosti http://www.wesleyan.edu/synthesis/culture-cubed/knight/maintemp.htm http://cysticka-fibroza.navajo.cz http://cepacia.wz.cz/burkholderia/cf.html http://blogs.menupages.com/chicago/category/2north_side http://rdoctor.com/symptoms_disease/content/view/217/2 www.andrologie.cz http://learn.genetics.utah.edu/units/disorders/whataregd/cf/